Impact d'un antagoniste des récepteurs H2 de l'histamine (H2RA) sur la pharmacocinétique (PK) du télaglenastat chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme adulte en bonne santé, âgé de 18 à 55 ans inclus, au moment du dépistage.
2. N'a pas utilisé de produits contenant de la nicotine (plus de 5 cigarettes/équivalent par semaine) pendant au moins 3 mois avant la première dose et a des tests de cotinine urinaire négatifs lors du dépistage, au jour 1 et au jour 7.
3. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 32,0 kg/m2, inclusivement, au moment du dépistage.
4. Médicalement en bonne santé sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique, examen physique, profils de laboratoire, signes vitaux ou ECG, tel que jugé par le chercheur principal (PI).

5. Pour une femme en âge de procréer : être sexuellement inactive (abstinente - c'est-à-dire, pas sexuellement active avec un partenaire masculin) pendant 14 jours avant la première dose et jusqu'à 14 jours après la dernière dose de tout médicament à l'étude ou utiliser l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes :

   1. Dispositif intra-utérin ne libérant pas d'hormones en place pendant au moins 3 mois avant la première dose de tout médicament à l'étude avec une méthode de barrière physique (par exemple, préservatif, diaphragme) à partir du moment du dépistage jusqu'à la dernière dose de tout médicament à l'étude. Un contraceptif à base de progestérone (progestatif) est autorisé.
   2. Une méthode de barrière physique (par exemple, préservatif, diaphragme) pendant au moins 14 jours avant la première dose de tout médicament à l'étude et jusqu'à la dernière dose de tout médicament à l'étude.
6. De plus, il sera conseillé aux sujets féminins en âge de procréer de rester sexuellement inactifs ou de conserver la même méthode de contraception jusqu'à la dernière dose de tout médicament à l'étude.

7. Les femmes en âge de procréer telles que définies ci-dessous n'ont pas besoin de contraception.

   Femmes en âge de procréer :

   1. doit avoir subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant la première dose de tout médicament à l'étude :

      1. stérilisation hystéroscopique;
      2. salpingectomie bilatérale;
   1. Les femmes avec une ligature des trompes moins d'un an avant le début de l'étude doivent accepter d'utiliser une méthode barrière de contraception 3. stérilisation transcervicale non chirurgicale (par exemple, Essure®); 4. hystérectomie; 5. ovariectomie bilatérale OU
   2. être ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant la première dose de télaglenastat avec des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 30 UI/mL.

8. Un sujet masculin non vasectomisé doit accepter d'utiliser une barrière physique (par exemple, un préservatif ou un diaphragme) ou de s'abstenir de rapports sexuels avec des partenaires féminins pendant l'étude jusqu'à la dernière dose de tout médicament à l'étude. (Aucune restriction n'est requise pour un homme vasectomisé à condition que sa vasectomie ait été effectuée 4 mois ou plus avant le début de l'étude. Un homme qui a été vasectomisé moins de 4 mois avant le début de l'étude doit suivre les mêmes restrictions qu'un homme non vasectomisé).

   a) Les participantes avec un partenaire masculin vasectomisé ou les participants masculins avec une partenaire féminine en âge de procréer n'ont pas besoin de contraception.

9. S'il s'agit d'un homme, doit accepter de ne pas donner de sperme depuis le dosage jusqu'à la dernière dose de tout médicament à l'étude.
10. Niveaux d'alanine et d'aspartate aminotransférase et de bilirubine ≤ la limite supérieure de la normale ou jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur.
11. Comprend les procédures d'étude dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et est disposé et capable de se conformer au protocole.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet est mentalement ou légalement incapable ou a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de sélection ou devrait manifester des problèmes émotionnels importants au cours de la conduite de l'étude.
2. Antécédents ou présence d'une condition ou d'une maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative de l'avis du PI.
3. Antécédents de toute maladie qui, de l'avis du PI, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le sujet par sa participation à l'étude.
4. Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années précédant le dépistage.
5. Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncratique aux médicaments à l'étude ou aux ingrédients inactifs.

6. Antécédents ou présence de :

   1. maladie du foie, insuffisance pancréatique ou malabsorption intestinale ;
   2. neuropathie ou troubles musculaires;
   3. convulsions;
   4. asthme; l'asthme infantile qui s'est résolu et n'a pas nécessité de traitement médical pendant au moins 5 ans avant le début de l'étude est autorisé ;
   5. la rétention d'eau;
   6. les maladies cardiovasculaires, les arythmies cardiaques, l'hypertension, les événements thrombotiques cardiovasculaires, l'infarctus du myocarde ou les accidents vasculaires cérébraux ;
   7. maladie ulcéreuse ou saignement gastro-intestinal;
   8. nécrose papillaire rénale et autres lésions rénales ;
   9. dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.
7. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.
8. Résultats positifs en matière de drogue ou d'alcool dans l'urine lors du dépistage ou de l'enregistrement.
9. Cotinine urinaire positive lors du dépistage ou de l'enregistrement.
10. Résultats positifs au dépistage du VIH de types 1 et 2, de l'HBsAg ou du virus de l'hépatite C.
11. La tension artérielle assise (prise après 5 minutes en position assise) est inférieure à 90/40 mmHg ou supérieure à 140/90 mmHg lors du dépistage et non dans le cadre de l'ECG.
12. La fréquence cardiaque assise (prise après 5 minutes en position assise) est inférieure à 40 bpm ou supérieure à 100 bpm lors du dépistage et non dans le cadre de l'ECG.
13. L'intervalle QTcF est > 460 msec (hommes) ou > 480 msec (femmes) ou jugé cliniquement anormal par l'IP lors du dépistage.
14. Clairance estimée de la créatinine < 90 mL/min calculée selon la méthode de Cockcroft et Gault lors de la sélection.

15. Ne peut pas s'abstenir ou anticipe l'utilisation de :

    1. Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), antagonistes des récepteurs de l'histamine H2 (H2RA), agents tampons (par exemple, Tums) ou tout autre médicament pouvant avoir un effet sur la sécrétion d'acide gastrique à partir de 14 jours avant la première dose de tout médicament à l'étude et tout au long de la étudier.
    2. Tous les médicaments sans ordonnance, remèdes à base de plantes ou suppléments vitaminiques commençant 14 jours avant la première dose de tout médicament à l'étude et tout au long de l'étude.
    3. Tout médicament sur ordonnance (y compris l'hormonothérapie substitutive et le lithium) commençant 14 jours avant la première dose de tout médicament à l'étude et tout au long de l'étude.
16. Don de sang ou perte de sang importante dans les 56 jours précédant la première dose de tout médicament à l'étude.
17. Don de plasma dans les 14 jours précédant la première dose de tout médicament à l'étude.
18. Présence d'antécédents médicaux ou d'une affection pouvant limiter l'absorption gastrique des médicaments (p. ex., chirurgie gastrique antérieure, anneau gastrique, procédure de Whipple)
19. Participation à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant la première dose de tout médicament à l'étude. La fenêtre de 28 jours sera dérivée de la date du dernier prélèvement sanguin ou du dernier dosage, selon la date la plus tardive, dans l'étude précédente jusqu'au jour 1 de la période 1 de l'étude en cours.