Wpływ antagonisty receptora histaminowego H2 (H2RA) na farmakokinetykę (PK) telaglenastatu u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowy dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku 18-55 lat włącznie, w trakcie badania przesiewowego.
2. Nie używał produktów zawierających nikotynę (więcej niż 5 papierosów/ekwiwalent tygodniowo) przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką i ma ujemny wynik testu na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego, dnia 1 i dnia 7.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 a 32,0 kg/m2 włącznie w momencie badania przesiewowego.
4. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnej historii medycznej, badania fizykalnego, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub EKG, zgodnie z oceną głównego badacza (PI).

5. W przypadku kobiety w wieku rozrodczym: bądź nieaktywna seksualnie (abstynent – ​​tj. nieaktywna seksualnie z partnerem) przez 14 dni przed pierwszą dawką i przez 14 dni po ostatniej dawce dowolnego badanego leku (leków) lub stosuj jedną z następujących dopuszczalnych metod kontroli urodzeń:

   1. Nieuwalniająca hormonów wkładka wewnątrzmaciczna założona na co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki dowolnego badanego leku z barierą fizyczną (np. prezerwatywa, diafragma) od czasu badania przesiewowego do ostatniej dawki dowolnego badanego leku. Dopuszczalny jest środek antykoncepcyjny zawierający wyłącznie progesteron (progestagen).
   2. Metoda z barierą fizyczną (np. prezerwatywa, diafragma) przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki dowolnego badanego leku i do ostatniej dawki dowolnego badanego leku.
6. Ponadto kobietom w wieku rozrodczym zaleca się pozostanie nieaktywnymi seksualnie lub stosowanie tej samej metody kontroli urodzeń do ostatniej dawki jakiegokolwiek badanego leku.

7. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę zgodnie z poniższą definicją, nie wymagają stosowania antykoncepcji.

   Kobiety nie mogące zajść w ciążę:

   1. muszą przejść jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki dowolnego badanego leku:

      1. sterylizacja histeroskopowa;
      2. obustronna salpingektomia;
   1. Kobiety z podwiązaniem jajowodów mniej niż rok przed rozpoczęciem badania muszą wyrazić zgodę na zastosowanie barierowej metody antykoncepcji 3. niechirurgicznej sterylizacji przezszyjkowej (np. Essure®); 4. histerektomia; 5. obustronne wycięcie jajników LUB
   2. być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki telaglenastatu ze stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 30 j.m./ml.

8. Mężczyzna, który nie został poddany wazektomii, musi wyrazić zgodę na stosowanie bariery fizycznej (np. prezerwatywy lub diafragmy) lub powstrzymać się od współżycia seksualnego z partnerkami podczas badania do ostatniej dawki jakiegokolwiek badanego leku. (Żadne ograniczenia nie są wymagane w przypadku mężczyzny po wazektomii, pod warunkiem, że wazektomia została przeprowadzona co najmniej 4 miesiące przed rozpoczęciem badania. Mężczyzna, który został poddany wazektomii mniej niż 4 miesiące przed rozpoczęciem badania, musi podlegać tym samym ograniczeniom, co mężczyzna bez wazektomii).

   a) Uczestnicy płci żeńskiej z partnerem po wazektomii lub uczestnicy płci męskiej z partnerką niebędącą w wieku rozrodczym nie wymagają antykoncepcji.

9. Jeśli jest mężczyzną, musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od momentu podania do ostatniej dawki jakiegokolwiek badanego leku.
10. Poziomy aminotransferazy alaninowej i asparaginianowej oraz bilirubiny ≤ górnej granicy normy lub uznane przez badacza za nieistotne klinicznie.
11. Rozumie procedury badania w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie lub ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub oczekuje się, że będzie przejawiał poważne problemy emocjonalne podczas przeprowadzania badania.
2. Historia lub obecność klinicznie istotnego stanu lub choroby medycznej lub psychicznej w opinii PI.
3. Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii PI mogłaby zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.
4. Historia lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym.
5. Historia lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na badane leki lub nieaktywne składniki.

6. Historia lub obecność:

   1. choroba wątroby, niewydolność trzustki lub złe wchłanianie jelitowe;
   2. neuropatia lub zaburzenia mięśniowe;
   3. drgawki;
   4. astma; dozwolona jest astma dziecięca, która ustąpiła i nie wymagała leczenia przez co najmniej 5 lat przed rozpoczęciem badania;
   5. zatrzymanie płynów;
   6. choroba sercowo-naczyniowa, zaburzenia rytmu serca, nadciśnienie, incydenty zakrzepowe układu sercowo-naczyniowego, zawał mięśnia sercowego lub udar;
   7. choroba wrzodowa lub krwawienie z przewodu pokarmowego;
   8. martwica brodawek nerkowych i inne uszkodzenia nerek;
   9. złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
8. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy.
9. Dodatnia kotynina w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy.
10. Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku HIV typu 1 i 2, HBsAg lub wirusa zapalenia wątroby typu C.
11. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej (mierzone po 5 minutach w pozycji siedzącej) jest mniejsze niż 90/40 mmHg lub większe niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego, a nie jako część EKG.
12. Tętno w pozycji siedzącej (mierzone po 5 minutach w pozycji siedzącej) jest niższe niż 40 uderzeń na minutę lub wyższe niż 100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego, a nie jako część EKG.
13. Odstęp QTcF wynosi > 460 ms (mężczyźni) lub > 480 ms (kobiety) lub został uznany przez PI za nieprawidłowy klinicznie podczas badania przesiewowego.
14. Szacowany klirens kreatyniny < 90 ml/min obliczony metodą Cockcrofta i Gaulta w badaniu przesiewowym.

15. Nie może powstrzymać się lub przewiduje użycie:

    1. Inhibitory pompy protonowej (PPI), antagoniści receptora histaminowego H2 (H2RA), środki buforujące (np. Tums) lub inne leki, które mogą mieć wpływ na wydzielanie kwasu żołądkowego, począwszy od 14 dni przed podaniem pierwszej dawki dowolnego badanego leku i przez cały okres badanie.
    2. Wszelkie leki wydawane bez recepty, preparaty ziołowe lub suplementy witaminowe rozpoczynające się 14 dni przed pierwszą dawką dowolnego badanego leku i przez cały czas trwania badania.
    3. Wszelkie leki na receptę (w tym hormonalna terapia zastępcza i lit) rozpoczynające się 14 dni przed pierwszą dawką dowolnego badanego leku i przez cały czas trwania badania.
16. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki dowolnego badanego leku.
17. Oddanie osocza w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki dowolnego badanego leku.
18. Obecność jakiejkolwiek historii medycznej lub stanu, który może ograniczać wchłanianie leku przez żołądek (np. wcześniejsza operacja żołądka, opaska żołądkowa, zabieg Whipple'a)
19. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki dowolnego badanego leku. Okno 28-dniowe będzie pochodzić od daty ostatniego pobrania krwi lub dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi później, w poprzednim badaniu do dnia 1 okresu 1 bieżącego badania.