Impatto di un antagonista del recettore H2 dell'istamina (H2RA) sulla farmacocinetica (PK) di Telaglenastat in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina adulto sano, di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, allo screening.
2. Non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina (più di 5 sigarette/equivalente a settimana) per almeno 3 mesi prima della prima dose e ha test di cotinina nelle urine negativi allo screening, Giorno 1 e Giorno 7.
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2, inclusi, allo screening.
4. Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o ECG, come ritenuto dal Principal Investigator (PI).

5. Per una donna in età fertile: essere sessualmente inattiva (astinente, ovvero non sessualmente attiva con un partner maschile) per 14 giorni prima della prima dose e fino a 14 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco oggetto dello studio o utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili:

   1. Dispositivo intrauterino non a rilascio di ormoni in atto per almeno 3 mesi prima della prima dose di qualsiasi farmaco in studio con un metodo di barriera fisica (ad es. Preservativo, diaframma) dal momento dello screening fino all'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio. È consentito un contraccettivo a base di solo progesterone (progestinico).
   2. Un metodo di barriera fisica (ad es. preservativo, diaframma) per almeno 14 giorni prima della prima dose di qualsiasi farmaco in studio e fino all'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio.
6. Inoltre, ai soggetti di sesso femminile in età fertile verrà consigliato di rimanere sessualmente inattivi o di mantenere lo stesso metodo di controllo delle nascite fino all'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio.

7. Le donne in età non fertile come definito di seguito non necessitano di contraccezione.

   Donne in età non fertile:

   1. deve essere stato sottoposto a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della prima dose di qualsiasi farmaco in studio:

      1. sterilizzazione isteroscopica;
      2. salpingectomia bilaterale;
   1. Le donne con una legatura delle tube meno di un anno prima dell'inizio dello studio devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera 3. sterilizzazione transcervicale non chirurgica (es. Essure®); 4. isterectomia; 5. ovariectomia bilaterale OR
   2. essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della prima dose di telaglenastat con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 30 UI/mL.

8. Un soggetto maschio non vasectomizzato deve accettare di utilizzare una barriera fisica (ad es. Preservativo o diaframma) o astenersi da rapporti sessuali con partner femminili durante lo studio fino all'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio. (Non sono richieste restrizioni per un maschio vasectomizzato a condizione che la sua vasectomia sia stata eseguita 4 mesi o più prima dell'inizio dello studio. Un maschio che è stato vasectomizzato meno di 4 mesi prima dell'inizio dello studio deve seguire le stesse restrizioni di un maschio non vasectomizzato).

   a) Le partecipanti di sesso femminile con un partner maschile vasectomizzato o i partecipanti di sesso maschile con una partner femminile potenzialmente non fertile non richiedono contraccezione.

9. Se maschio, deve accettare di non donare lo sperma dalla somministrazione fino all'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio.
10. Livelli di alanina e aspartato aminotransferasi e bilirubina ≤ al limite superiore della norma o ritenuti non clinicamente significativi dallo sperimentatore.
11. Comprende le procedure dello studio nel modulo di consenso informato (ICF) ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o si prevede che manifesti problemi emotivi significativi durante la conduzione dello studio.
2. Anamnesi o presenza di condizione o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa secondo il parere del PI.
3. Anamnesi di qualsiasi malattia che, a parere del PI, potrebbe confondere i risultati dello studio o costituire un rischio aggiuntivo per il soggetto a causa della sua partecipazione allo studio.
4. Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima dello screening.
5. Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica ai farmaci in studio o agli ingredienti inattivi.

6. Storia o presenza di:

   1. malattie del fegato, insufficienza pancreatica o malassorbimento intestinale;
   2. neuropatia o disturbi muscolari;
   3. convulsioni;
   4. asma; è consentito l'asma infantile che si è risolto e non ha richiesto cure mediche per almeno 5 anni prima dell'inizio dello studio;
   5. ritenzione idrica;
   6. malattie cardiovascolari, aritmie cardiache, ipertensione, eventi trombotici cardiovascolari, infarto del miocardio o ictus;
   7. ulcera o sanguinamento gastrointestinale;
   8. necrosi papillare renale e altre lesioni renali;
   9. dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.
7. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
8. Risultati positivi per droghe o alcol nelle urine allo screening o al check-in.
9. Cotinina urinaria positiva allo screening o al check-in.
10. Risultati positivi allo screening per HIV di tipo 1 e 2, HBsAg o virus dell'epatite C.
11. La pressione arteriosa da seduti (misurata dopo 5 minuti in posizione seduta) è inferiore a 90/40 mmHg o superiore a 140/90 mmHg allo screening e non come parte dell'ECG.
12. La frequenza cardiaca da seduti (rilevata dopo 5 minuti in posizione seduta) è inferiore a 40 bpm o superiore a 100 bpm allo screening e non come parte dell'ECG.
13. L'intervallo QTcF è > 460 msec (maschi) o > 480 msec (femmine) o ritenuto clinicamente anormale dal PI allo screening.
14. Clearance stimata della creatinina < 90 ml/min calcolata con il metodo di Cockcroft e Gault allo screening.

15. Impossibile astenersi o anticipare l'uso di:

    1. Inibitori della pompa protonica (PPI), antagonisti del recettore H2 dell'istamina (H2RA), agenti tampone (ad es. Tums) o qualsiasi altro farmaco che possa avere un effetto sulla secrezione acida gastrica a partire da 14 giorni prima della prima dose di qualsiasi farmaco in studio e per tutto il studia.
    2. Eventuali farmaci, rimedi a base di erbe o integratori vitaminici senza prescrizione medica a partire da 14 giorni prima della prima dose di qualsiasi farmaco in studio e durante lo studio.
    3. Qualsiasi prescrizione di farmaci (inclusi la terapia ormonale sostitutiva e il litio) a partire da 14 giorni prima della prima dose di qualsiasi farmaco in studio e durante lo studio.
16. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 56 giorni prima della prima dose di qualsiasi farmaco in studio.
17. Donazione di plasma entro 14 giorni prima della prima dose di qualsiasi farmaco in studio.
18. Presenza di qualsiasi storia medica o condizione che possa limitare l'assorbimento gastrico del farmaco (p. es., precedente intervento chirurgico gastrico, bendaggio gastrico, procedura di Whipple)
19. Partecipazione a un altro studio clinico entro 28 giorni prima della prima dose di qualsiasi farmaco in studio. La finestra di 28 giorni sarà derivata dalla data dell'ultimo prelievo di sangue o dosaggio, se successivo, nello studio precedente al Giorno 1 del Periodo 1 dello studio corrente.