Påvirkning av en histamin H2-reseptorantagonist (H2RA) på farmakokinetikken (PK) til telaglenastat hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Friske voksne menn eller kvinner, 18-55 år, inklusive, ved screening.
2. Har ikke brukt nikotinholdige produkter (mer enn 5 sigaretter/ekvivalent per uke) i minst 3 måneder før første dose og har negative urin-kotinintester ved screening, dag 1 og dag 7.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 32,0 kg/m2, inkludert, ved screening.
4. Medisinsk frisk uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG, som vurderes av hovedetterforskeren (PI).

5. For en kvinne i fertil alder: enten være seksuelt inaktiv (avholdende - dvs. ikke seksuelt aktiv med en mannlig partner) i 14 dager før den første dosen og gjennom 14 dager etter den siste dosen av studiemedikament(er) eller bruk en av følgende akseptable prevensjonsmetoder:

   1. Ikke-hormonfrigjørende intrauterin enhet på plass i minst 3 måneder før den første dosen av et studiemedikament med en fysisk barrieremetode (f.eks. kondom, diafragma) fra tidspunktet for screening til den siste dosen av et studiemedikament. Et prevensjonsmiddel som kun inneholder progesteron (progestin) er tillatt.
   2. En fysisk barrieremetode (f.eks. kondom, diafragma) i minst 14 dager før den første dosen av et studielegemiddel og frem til den siste dosen av et studiemedikament.
6. I tillegg vil kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bli rådet til å forbli seksuelt inaktive eller å beholde den samme prevensjonsmetoden til siste dose av et studiemedisin.

7. Kvinner i ikke-fertil alder som definert nedenfor trenger ikke prevensjon.

   Kvinner med ikke-fertil alder:

   1. må ha gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før den første dosen av et studielegemiddel:

      1. hysteroskopisk sterilisering;
      2. bilateral salpingektomi;
   1. Kvinner med tubal ligering mindre enn ett år før studiestart må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon 3. ikke-kirurgisk transcervikal sterilisering (f.eks. Essure®); 4. hysterektomi; 5. bilateral ooforektomi ELLER
   2. være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før første telaglenastatdose med follikkelstimulerende hormon (FSH) serumnivåer > 30 IE/ml.

8. En ikke-vasektomisert mannlig forsøksperson må godta å bruke en fysisk barriere (f.eks. kondom eller diafragma) eller avstå fra seksuell omgang med kvinnelige partnere under studien inntil siste dose av et studiemedikament. (Ingen restriksjoner kreves for en vasektomisert mann forutsatt at hans vasektomi er utført 4 måneder eller mer før studiestart. En mann som har blitt vasektomisert mindre enn 4 måneder før studiestart må følge de samme restriksjonene som en ikke-vasektomiert mann).

   a) Kvinnelige deltakere med en vasektomisert mannlig partner, eller mannlige deltakere med en kvinnelig partner som ikke er i fertil alder, trenger ikke prevensjon.

9. Hvis mann, må samtykke i å ikke donere sæd fra dosering til siste dose av et studiemedisin.
10. Alanin- og aspartataminotransferase- og bilirubinnivåer ≤ øvre normalgrense eller ansett som ikke klinisk signifikante av etterforskeren.
11. Forstår studieprosedyrene i informert samtykkeskjema (ICF) og være villig og i stand til å overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventes å vise betydelige følelsesmessige problemer under gjennomføringen av studien.
2. Historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom etter PIs oppfatning.
3. Historie om enhver sykdom som, etter PIs mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko for forsøkspersonen ved deres deltakelse i studien.
4. Historie eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk de siste 2 årene før screening.
5. Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studiemedikamentene eller inaktive ingredienser.

6. Historie eller tilstedeværelse av:

   1. leversykdom, bukspyttkjertelinsuffisiens eller intestinal malabsorpsjon;
   2. nevropati eller muskelsykdommer;
   3. anfall;
   4. astma; barneastma som har gått over og ikke har krevd medisinsk behandling i minst 5 år før studiestart er tillatt;
   5. væskeretensjon;
   6. kardiovaskulær sykdom, hjertearytmier, hypertensjon, kardiovaskulære trombotiske hendelser, hjerteinfarkt eller hjerneslag;
   7. sårsykdom eller gastrointestinal blødning;
   8. nyrepapillær nekrose og annen nyreskade;
   9. eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.
7. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende.
8. Positive urinmedisiner eller alkoholresultater ved screening eller innsjekking.
9. Positiv urinkotinin ved screening eller innsjekking.
10. Positive resultater ved screening for HIV type 1 og 2, HBsAg eller hepatitus C-virus.
11. Sittende blodtrykk (tatt etter 5 minutter i sittende stilling) er mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 140/90 mmHg ved screening og ikke som en del av EKG.
12. Sittende hjertefrekvens (tatt etter 5 minutter i sittende stilling) er lavere enn 40 bpm eller høyere enn 100 bpm ved screening og ikke som en del av EKG.
13. QTcF-intervallet er > 460 msek (menn) eller > 480 msek (kvinner) eller anses som klinisk unormalt av PI ved screening.
14. Estimert kreatininclearance < 90 ml/min. beregnet ved metoden til Cockcroft og Gault ved screening.

15. Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av:

    1. Protonpumpehemmere (PPI), histamin H2-reseptorantagonister (H2RA), buffermidler (f.eks. Tums) eller andre medikamenter som kan ha en effekt på magesyresekresjonen fra 14 dager før den første dosen av et studielegemiddel og gjennom hele studere.
    2. Eventuelle reseptfrie medisiner, urtemedisiner eller vitamintilskudd som begynner 14 dager før den første dosen av et studiemedisin og gjennom hele studien.
    3. Eventuelle reseptbelagte medisiner (inkludert hormonbehandling og litium) som begynner 14 dager før den første dosen av et studiemedisin og gjennom hele studien.
16. Donasjon av blod eller betydelig blodtap innen 56 dager før den første dosen av et studielegemiddel.
17. Plasmadonasjon innen 14 dager før den første dosen av et studiemedisin.
18. Tilstedeværelse av enhver medisinsk historie eller tilstand som kan begrense absorpsjon av medisiner i magen (f.eks. tidligere gastrisk kirurgi, magebånd, Whipple-prosedyre)
19. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager før første dose av et studielegemiddel. 28-dagers vinduet vil bli utledet fra datoen for siste blodprøvetaking eller dosering, avhengig av hva som er senere, i forrige studie til dag 1 i periode 1 av gjeldende studie.