ALZT-OP1 联合治疗阿尔茨海默病和正常健康志愿者的随机 I/II 期研究

纳入标准：

• 对于所有科目

  1. 提供签署的书面知情同意书；
  2. 年龄55-79岁（含）；
  3. 心电图无异常、有临床意义的发现；
  4. 体重指数 (BMI) ≥ 18 kg/m2 且≤ 30 kg/m2
  5. 筛查时选定滥用药物的尿液药物筛查呈阴性；
  6. 筛查时肝炎和 HIV 阴性；
  7. 筛选时 COVID-19 阴性；
  8. 根据病史、体格检查和临床实验室测试确定的总体健康状况良好；

  9. 必须提供 CSF 采样的书面知情同意书。 仅适用于广告科目

     除了满足上述所有纳入标准外，AD受试者还必须满足以下标准：

  10. 被诊断患有轻度至中度阿尔茨海默病；
  11. 临床痴呆症评分（全球）0.5
  12. 简易精神状态检查（MMSE）≤22；
  13. 必须能流利使用所管理的认知测试材料的语言；
  14. 研究开始前 4 周允许药物的稳定性；
  15. 视觉和听觉敏锐度足以进行神经心理学测试。
  16. 必须提供 APOe4 基因型检测的书面知情同意书；对于 A 部分的所有科目 (PK)
  17. 在研究的 PK 部分期间愿意在单位过夜。

排除标准：

• 对于所有科目

  1. 当前吸烟者或有远期历史的戒烟者（> 100 包/年）；
  2. 具有临床意义的医疗状况；
  3. 异常临床显着心电图异常的病史；
  4. 在给药前的最后 14 天内有症状的病毒感染或怀疑（包括鼻炎）；
  5. 在过去 14 天内有活动性肺部感染或其他肺部炎症的迹象，即使没有发热发作；
  6. 肾脏和/或心脏、肺、肝脏、胃肠道、内分泌器官或其他疾病的病史或存在疾病，例如已知会干扰药物吸收、分布、代谢和排泄的代谢疾病；
  7. 恶性肿瘤，无论位置如何；
  8. 自身免疫性疾病，例如（但不限于）红斑狼疮、多发性硬化症、类风湿性关节炎或结节病；
  9. 调查代理人在进入前一个月和试验期间被禁止；
  10. 目前正在服用已知为 CYP2C9 诱导剂的药物（例如，卡马西平和利福平；
  11. 在过去 30 天内正在服用色甘酸或服用过色甘酸产品；
  12. 使用非甾体类抗炎药 (NSAID)（研究期间含有布洛芬的产品）；
  13. 对色甘酸过敏或超敏反应（也称为 Intal®、Nasalcrom®、Opticrom®、Gastrocrom® 等）；
  14. 对布洛芬（Advil®、Motrin®、Nuprin® 等）或阿司匹林过敏或超敏反应，包括 Stevens-Johnson 综合征；
  15. 对正在研究的任何药物化合物（色甘酸钠、布洛芬、乳糖或硬脂酸镁）的超敏反应或过敏史；
  16. 当前呼吸系统疾病和慢性呼吸系统疾病，伴有呼吸功能受损或吸入药物困难（例如：慢性阻塞性肺病、肺气肿）；
  17. 肺功能检查异常，本方案定义为：FEV1<70%预测值，提示中度或重度呼吸功能障碍；
  18. 研究者认为会使受试者不适合本研究的任何其他疾病或病症；

  19. 妊娠试验（尿液或血清）阳性或怀孕或哺乳期的具有生殖潜力的女性受试者。

      仅适用于广告科目

      除了不符合上述任何正常健康志愿者的排除标准外，AD 受试者还必须不符合以下任何标准：

  20. 除了疑似早期 AD 以外的任何重大神经系统疾病，例如帕金森病、多发性梗塞性痴呆、亨廷顿病、正常压力脑积水、脑肿瘤、进行性核上性麻痹、癫痫发作、硬膜下血肿、多发性硬化症或严重头部外伤史由于持续的神经系统缺陷或已知的大脑结构异常；
  21. 如过去 6 个月内《精神疾病诊断和统计手册》(DSM-V) 中所述的严重抑郁发作，这可能导致难以遵守协议；
  22. 精神分裂症或双相情感障碍的病史（DSM-V 标准）；
  23. 目前正在服用可能导致难以遵守协议的药物；对于 A 部分的所有科目 (PK)
  24. 阿司匹林或含有阿司匹林的产品，同时进行 PK 研究；对于 B 部分 (PD) 中的所有科目
  25. 在进行 PD 研究时，长期每天使用阿司匹林超过用于预防中风的低剂量阿司匹林治疗的护理指南和/或其他推荐用途。