Рандомизированное исследование фазы I/II комбинированной терапии ALZT-OP1 у здоровых добровольцев с болезнью Альцгеймера

Критерии включения:

• Для всех предметов

  1. предоставить подписанное письменное информированное согласие;
  2. Возраст 55-79 лет (включительно);
  3. ЭКГ без патологических, клинически значимых изменений;
  4. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 кг/м2 и ≤ 30 кг/м2
  5. Отрицательный результат скрининга мочи на отдельные наркотики, вызывающие злоупотребление при скрининге;
  6. Отрицательный результат на гепатит и ВИЧ при скрининге;
  7. Отрицательный результат на COVID-19 при скрининге;
  8. Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным обследованием и клиническими лабораторными исследованиями;

  9. Необходимо предоставить письменное информированное согласие на взятие проб СМЖ. Только для субъектов рекламы

     В дополнение к удовлетворению всех вышеперечисленных критериев включения субъекты AD также должны соответствовать следующим критериям:

  10. Диагностирована болезнь Альцгеймера легкой и средней степени тяжести;
  11. Клинический рейтинг деменции (глобальный) 0,5
  12. Мини-психическое обследование (MMSE) ≤ 22;
  13. Должен свободно владеть языком материала для когнитивного тестирования;
  14. Стабильность разрешенных препаратов в течение 4 недель до начала исследования;
  15. Острота зрения и слуха достаточна для нейропсихологического тестирования.
  16. Должен предоставить письменное информированное согласие на тестирование генотипа APOe4; Для всех предметов в части A (PK)
  17. Готовность остаться в отделении на ночь на время фармакокинетической части исследования.

Критерий исключения:

• Для всех предметов

  1. Текущие курильщики или бывшие курильщики с отдаленным анамнезом (> 100 пачек в год);
  2. Клинически значимые медицинские состояния;
  3. История аномальных клинически значимых отклонений ЭКГ;
  4. Симптоматическая вирусная инфекция или подозрение на нее (включая ринит) за последние 14 дней до введения дозы;
  5. Признаки активной легочной инфекции или других воспалительных состояний легких, даже при отсутствии фебрильных эпизодов, в течение последних 14 дней;
  6. Наличие в анамнезе или наличие заболеваний почек и/или сердца, легких, печени, желудочно-кишечного тракта, эндокринных органов или других состояний, таких как метаболические заболевания, которые, как известно, мешают всасыванию, распределению, метаболизму и выведению лекарств;
  7. Злокачественность вне зависимости от локализации;
  8. Аутоиммунные заболевания, такие как (но не ограничиваясь ими) красная волчанка, рассеянный склероз, ревматоидный артрит или саркоидоз;
  9. Следственные агенты запрещены за один месяц до въезда и на время судебного разбирательства;
  10. В настоящее время принимает лекарства, которые, как известно, являются индукторами CYP2C9 (например, карбамазепин и рифампицин;
  11. В настоящее время принимает кромолин или принимал продукты кромолина в течение последних 30 дней;
  12. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (продукты, содержащие ибупрофен во время исследования);
  13. Аллергия или повышенная чувствительность к кромолину (также известному как Интал®, Назалкром®, Оптикром®, Гастрокром® и др.);
  14. Аллергия или повышенная чувствительность к ибупрофену (Адвил®, Мотрин®, Нуприн® и др.) или аспирину, включая синдром Стивенса-Джонсона;
  15. История гиперчувствительности или аллергии на любое из исследуемых лекарственных соединений (кромолин натрия, ибупрофен, лактоза или стеарат магния);
  16. Текущие нарушения дыхания и хронические респираторные заболевания с нарушением дыхательных усилий или затруднением приема ингаляционных препаратов (примеры: ХОБЛ, эмфизема);
  17. Аномальный тест легочной функции, определяемый для этого протокола как: ОФВ1 < 70% от прогнозируемого значения, что указывает на умеренное или тяжелое нарушение дыхания;
  18. Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, сделало бы испытуемого непригодным для данного исследования;

  19. Субъекты женского пола репродуктивного возраста с положительным тестом на беременность (моча или сыворотка), беременные или кормящие грудью.

      Только для субъектов рекламы

      В дополнение к несоответствию ни одному из вышеуказанных критериев исключения для нормальных здоровых добровольцев, субъекты AD также не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

  20. Любое серьезное неврологическое заболевание, кроме подозрения на начальную БА, такое как болезнь Паркинсона, мультиинфарктная деменция, болезнь Гентингтона, нормотензивная гидроцефалия, опухоль головного мозга, прогрессирующий надъядерный паралич, судорожное расстройство, субдуральная гематома, рассеянный склероз или перенесенная в анамнезе серьезная травма головы. стойкими неврологическими нарушениями или известными структурными аномалиями головного мозга;
  21. Серьезный депрессивный эпизод, как описано в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам (DSM-V) в течение последних 6 месяцев, что может привести к трудностям в соблюдении протокола;
  22. История шизофрении или биполярного расстройства (критерии DSM-V);
  23. В настоящее время принимает лекарства, которые могут привести к затруднениям в соблюдении протокола; Для всех предметов в части A (PK)
  24. Аспирин или продукты, содержащие аспирин, во время исследования фармакокинетики; Для всех предметов в части B (PD)
  25. Хроническое ежедневное употребление аспирина, превышающее стандартные рекомендации по лечению низкими дозами аспирина для профилактики инсульта и / или других рекомендуемых применений, во время исследования ПД.