Studio di fase I/II randomizzato sulla terapia combinata ALZT-OP1 nella malattia di Alzheimer e volontari sani normali

Criterio di inclusione:

• Per tutti i soggetti

  1. Fornire un consenso informato scritto firmato;
  2. Età 55-79 anni (inclusi);
  3. ECG senza risultati anormali, clinicamente significativi;
  4. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 kg/m2 e ≤ 30 kg/m2
  5. Screening antidroga sulle urine negativo per droghe d'abuso selezionate allo screening;
  6. Negativo per epatite e HIV allo screening;
  7. Negativo per COVID-19 allo screening;
  8. Buona salute generale, come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test clinici di laboratorio;

  9. Deve fornire il consenso informato scritto per il campionamento CSF. Solo per soggetti AD

     Oltre a soddisfare tutti i criteri di inclusione di cui sopra, i soggetti AD devono anche soddisfare i seguenti criteri:

  10. Con diagnosi di malattia di Alzheimer da lieve a moderata;
  11. Valutazione clinica della demenza (globale) 0,5
  12. Mini esame dello stato mentale (MMSE) ≤ 22;
  13. Deve essere fluente nella lingua del materiale del test cognitivo somministrato;
  14. Stabilità dei farmaci consentiti per 4 settimane prima dell'inizio dello studio;
  15. Acuità visiva e uditiva adeguata per i test neuropsicologici.
  16. Deve fornire il consenso informato scritto per il test del genotipo APOe4; Per tutti i soggetti della parte A (PK)
  17. Disponibilità a rimanere nell'unità durante la notte per la durata della parte PK dello studio.

Criteri di esclusione:

• Per tutti i soggetti

  1. Fumatori attuali o ex fumatori con una storia remota (> 100 pacchetti/anno);
  2. Condizioni mediche clinicamente significative;
  3. Anamnesi di anomalie ECG clinicamente significative;
  4. Infezione virale sintomatica o sospetta (inclusa rinite) negli ultimi 14 giorni prima della somministrazione;
  5. Segni di infezione polmonare attiva o altre condizioni infiammatorie polmonari, anche in assenza di episodi febbrili, negli ultimi 14 giorni;
  6. Anamnesi o presenza di malattia nei reni e/o nel cuore, nei polmoni, nel fegato, nel tratto gastrointestinale, negli organi endocrini o in altre condizioni come malattie metaboliche note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione dei farmaci;
  7. Malignità, indipendentemente dalla posizione;
  8. Disturbi autoimmuni come (ma non limitati a) lupus eritematoso, sclerosi multipla, artrite reumatoide o sarcoidosi;
  9. Gli agenti investigativi sono vietati un mese prima dell'ingresso e per tutta la durata del processo;
  10. Attualmente assume farmaci noti per essere induttori del CYP2C9 (ad es. carbamazepina e rifampicina;
  11. Attualmente sta assumendo cromolyn o ha assunto prodotti a base di cromolyn negli ultimi 30 giorni;
  12. Uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (prodotti contenenti ibuprofene durante lo studio);
  13. Allergia o ipersensibilità al cromolyn (noto anche come Intal®, Nasalcrom®, Opticrom®, Gastrocrom®, ecc.);
  14. Allergia o ipersensibilità all'ibuprofene (Advil®, Motrin®, Nuprin®, ecc.) o all'aspirina, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson;
  15. Storia di ipersensibilità o allergie a uno qualsiasi dei composti farmacologici in esame (cromolina sodica, ibuprofene, lattosio o magnesio stearato);
  16. Disturbi respiratori in atto e malattie respiratorie croniche con sforzo respiratorio ridotto o difficoltà ad assumere farmaci per via inalatoria (esempi: BPCO, enfisema);
  17. Test di funzionalità polmonare anormale, definito per questo protocollo come: FEV1 <70% del valore previsto, indicante insufficienza respiratoria moderata o grave;
  18. Qualsiasi altra malattia o condizione che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto a questo studio;

  19. Soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo con un test di gravidanza positivo (urina o siero) o che sono in gravidanza o in allattamento.

      Solo per soggetti AD

      Oltre a non soddisfare nessuno dei criteri di esclusione di cui sopra per i volontari sani normali, i soggetti con AD non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

  20. Qualsiasi malattia neurologica significativa diversa dalla sospetta AD incipiente, come il morbo di Parkinson, la demenza multi-infartuale, la malattia di Huntington, l'idrocefalo a pressione normale, il tumore cerebrale, la paralisi sopranucleare progressiva, il disturbo convulsivo, l'ematoma subdurale, la sclerosi multipla o la storia di trauma cranico significativo seguita da difetti neurologici persistenti o anomalie cerebrali strutturali note;
  21. Episodio depressivo maggiore, come descritto nel Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM-V) negli ultimi 6 mesi, che potrebbe portare a difficoltà nel rispettare il protocollo;
  22. Storia di schizofrenia o disturbo bipolare (criteri DSM-V);
  23. Assumere attualmente farmaci che potrebbero portare a difficoltà nel rispettare il protocollo; Per tutti i soggetti della parte A (PK)
  24. Aspirina, o prodotti contenenti aspirina, durante lo studio PK; Per tutti i soggetti della Parte B (PD)
  25. Uso quotidiano cronico di aspirina che supera le linee guida standard di cura per la terapia con aspirina a basso dosaggio per la prevenzione dell'ictus e/o altri usi raccomandati, durante lo studio PD.