Randomisert I/II fasestudie av ALZT-OP1 kombinasjonsterapi ved Alzheimers sykdom og normale friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• For alle fag

  1. Gi et signert skriftlig informert samtykke;
  2. Alder 55-79 (inkludert);
  3. EKG uten unormale, klinisk signifikante funn;
  4. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 kg/m2 og ≤ 30 kg/m2
  5. Negativ undersøkelse av urinmedisin for utvalgte stoffer ved screening;
  6. Negativt for hepatitt og HIV ved screening;
  7. Negativt for COVID-19 ved screening;
  8. God generell helse, som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse og klinisk laboratorietesting;

  9. Må gi skriftlig informert samtykke for CSF-prøvetaking. Kun for AD-emner

     I tillegg til å tilfredsstille alle inklusjonskriteriene ovenfor, må AD-personer også oppfylle følgende kriterier:

  10. Diagnostisert med mild til moderat Alzheimers sykdom;
  11. Clinical Demens Rating (Global) 0,5
  12. Mini-mental tilstandsundersøkelse (MMSE) ≤ 22;
  13. Må beherske språket til det kognitive testmaterialet som administreres;
  14. Stabilitet av tillatte medisiner i 4 uker før studiestart;
  15. Syns- og hørselsskarphet tilstrekkelig for nevropsykologisk testing.
  16. Må gi skriftlig informert samtykke for APOe4 genotypetesting; For alle emner i del A (PK)
  17. Vilje til å bli i enheten over natten i løpet av PK-delen av studien.

Ekskluderingskriterier:

• For alle fag

  1. Nåværende røykere, eller eks-røykere med en ekstern historie (> 100 pakninger/år);
  2. Klinisk signifikante medisinske tilstander;
  3. Anamnese med unormale klinisk signifikante EKG-avvik;
  4. Symptomatisk virusinfeksjon, eller mistanke om dette (inkludert rhinitt) de siste 14 dagene før dosering;
  5. Tegn på aktiv lungeinfeksjon eller andre lungebetennelsestilstander, selv i fravær av febrile episoder, de siste 14 dagene;
  6. Anamnese eller tilstedeværelse av sykdom i nyrer og/eller hjerte, lunger, lever, mage-tarmkanalen, endokrine organer eller andre tilstander som metabolsk sykdom kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av legemidler;
  7. Malignitet, uavhengig av plassering;
  8. Autoimmune lidelser som (men ikke begrenset til) lupus erythematosus, multippel sklerose, revmatoid artritt eller sarkoidose;
  9. Etterforskningsagenter er forbudt én måned før innreise og så lenge rettssaken varer;
  10. Tar for tiden medisiner kjent for å være CYP2C9-induktorer (f.eks. karbamazepin og rifampicin;
  11. Tar for tiden cromolyn, eller har tatt cromolyn-produkter, i løpet av de siste 30 dagene;
  12. Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) (produkter som inneholder ibuprofen under studien);
  13. Allergi eller overfølsomhet overfor cromolyn (også kjent som Intal®, Nasalcrom®, Opticrom®, Gastrocrom®, etc.);
  14. Allergi eller overfølsomhet overfor ibuprofen (Advil®, Motrin®, Nuprin®, etc.) eller aspirin, inkludert Stevens-Johnsons syndrom;
  15. Anamnese med overfølsomhet eller allergier mot noen av legemiddelforbindelsene som undersøkes (kromolynnatrium, ibuprofen, laktose eller magnesiumstearat);
  16. Aktuelle luftveislidelser og kronisk luftveissykdom med nedsatt respirasjonsanstrengelse eller problemer med å ta inhalasjonsmedisiner (eksempler: KOLS, emfysem);
  17. Unormal lungefunksjonstest, definert for denne protokollen som: FEV1 < 70 % av antatt verdi, som indikerer moderat eller alvorlig respirasjonssvikt;
  18. Enhver annen sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, ville gjøre emnet uegnet for denne studien;

  19. Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial med positiv graviditetstest (urin eller serum) eller som er gravide eller ammende.

      Kun for AD-emner

      I tillegg til å ikke oppfylle noen av eksklusjonskriteriene ovenfor for normale friske frivillige, må AD-personer heller ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

  20. Enhver annen betydelig nevrologisk sykdom enn mistenkt begynnende AD, slik som Parkinsons sykdom, multi-infarkt demens, Huntingtons sykdom, hydrocephalus ved normalt trykk, hjernesvulst, progressiv supranukleær parese, anfallsforstyrrelse, subduralt hematom, multippel sklerose eller historie med betydelig hodetraume fulgt ved vedvarende nevrologiske feil eller kjente strukturelle hjerneabnormiteter;
  21. Major depressiv episode, som beskrevet i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) i løpet av de siste 6 månedene, som kan føre til vanskeligheter med å overholde protokollen;
  22. Historie med schizofreni eller bipolar lidelse (DSM-V-kriterier);
  23. Tar for tiden medisiner som kan føre til problemer med å overholde protokollen; For alle emner i del A (PK)
  24. Aspirin, eller produkter som inneholder aspirin, mens du er på PK-studie; For alle emner i del B (PD)
  25. Kronisk daglig bruk av aspirin overstiger standarden for omsorgsretningslinjer for lavdose aspirinbehandling for forebygging av hjerneslag og/eller andre anbefalte bruksområder under PD-studien.