Randomiseret I/II fasestudie af ALZT-OP1 kombinationsterapi ved Alzheimers sygdom og normale raske frivillige

Inklusionskriterier:

• For alle fag

  1. Giv et underskrevet skriftligt informeret samtykke;
  2. Alder 55-79 (inklusive);
  3. EKG uden unormale, klinisk signifikante fund;
  4. Kropsmasseindeks (BMI) ≥ 18 kg/m2 og ≤ 30 kg/m2
  5. Negativ urinstofscreening for udvalgte misbrugsstoffer ved screening;
  6. Negativ for hepatitis og HIV ved screening;
  7. Negativ for COVID-19 ved screening;
  8. Godt generelt helbred, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og klinisk laboratorietestning;

  9. Skal give skriftligt informeret samtykke til CSF-prøveudtagning. Kun for AD-emner

     Ud over at opfylde alle ovenstående inklusionskriterier skal AD-personer også opfylde følgende kriterier:

  10. Diagnosticeret med mild til moderat Alzheimers sygdom;
  11. Clinical Demens Rating (Global) 0,5
  12. Mini-mental tilstandsundersøgelse (MMSE) ≤ 22;
  13. Skal være flydende i sproget i det kognitive testmateriale, der administreres;
  14. Stabilitet af tilladte lægemidler i 4 uger før studiestart;
  15. Syns- og høreskarphed tilstrækkelig til neuropsykologisk testning.
  16. Skal give skriftligt informeret samtykke til APOe4 genotypetestning; For alle emner i del A (PK)
  17. Villighed til at blive i afdelingen natten over i løbet af undersøgelsens PK-del.

Ekskluderingskriterier:

• For alle fag

  1. Nuværende rygere eller tidligere rygere med en fjern historie (> 100 pakninger/år);
  2. Klinisk signifikante medicinske tilstande;
  3. Anamnese med unormale klinisk signifikante EKG-abnormiteter;
  4. Symptomatisk virusinfektion eller mistanke herom (inklusive rhinitis) inden for de sidste 14 dage før dosering;
  5. Tegn på aktiv lungeinfektion eller andre lungebetændelsestilstande, selv i fravær af febrile episoder, inden for de sidste 14 dage;
  6. Anamnese eller tilstedeværelse af sygdom i nyrer og/eller hjerte, lunger, lever, mave-tarmkanalen, endokrine organer eller andre tilstande, såsom metabolisk sygdom, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af lægemidler;
  7. Malignitet, uanset placering;
  8. Autoimmune lidelser såsom (men ikke begrænset til) lupus erythematosus, multipel sklerose, rheumatoid arthritis eller sarkoidose;
  9. Efterforskningsagenter er forbudt en måned før indrejse og under forsøgets varighed;
  10. Tager i øjeblikket medicin, der vides at være CYP2C9-inducere (f.eks. carbamazepin og rifampicin;
  11. Tager i øjeblikket cromolyn eller har taget cromolyn-produkter inden for de seneste 30 dage;
  12. Anvendelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) (produkter, der indeholder ibuprofen under undersøgelse);
  13. Allergi eller overfølsomhed over for cromolyn (også kendt som Intal®, Nasalcrom®, Opticrom®, Gastrocrom® osv.);
  14. Allergi eller overfølsomhed over for ibuprofen (Advil®, Motrin®, Nuprin® osv.) eller aspirin, herunder Stevens-Johnsons syndrom;
  15. Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for nogen af ​​de lægemiddelforbindelser, der undersøges (cromolynnatrium, ibuprofen, lactose eller magnesiumstearat);
  16. Aktuelle luftvejssygdomme og kroniske luftvejssygdomme med nedsat respirationsanstrengelse eller besvær med at tage inhalationsmedicin (eksempler: KOL, emfysem);
  17. Unormal lungefunktionstest, defineret for denne protokol som: FEV1 < 70 % af den forudsagte værdi, hvilket indikerer moderat eller svær respiratorisk svækkelse;
  18. Enhver anden sygdom eller tilstand, som efter undersøgerens mening ville gøre emnet uegnet til denne undersøgelse;

  19. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale med en positiv graviditetstest (urin eller serum), eller som er gravide eller ammende.

      Kun for AD-emner

      Ud over ikke at opfylde nogen af ​​ovenstående eksklusionskriterier for normale sunde frivillige, må AD-personer heller ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

  20. Enhver anden væsentlig neurologisk sygdom end formodet begyndende AD, såsom Parkinsons sygdom, multi-infarkt demens, Huntingtons sygdom, hydrocephalus ved normalt tryk, hjernetumor, progressiv supranukleær parese, krampeanfald, subduralt hæmatom, dissemineret sklerose eller en historie med betydelig hovedtraume. ved vedvarende neurologiske fejl eller kendte strukturelle hjerneabnormiteter;
  21. Større depressiv episode, som beskrevet i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) inden for de seneste 6 måneder, som kan føre til vanskeligheder med at overholde protokollen;
  22. Anamnese med skizofreni eller bipolar lidelse (DSM-V-kriterier);
  23. Tager i øjeblikket medicin, der kan føre til vanskeligheder med at overholde protokollen; For alle emner i del A (PK)
  24. Aspirin, eller produkter, der indeholder aspirin, under PK-undersøgelse; For alle emner i del B (PD)
  25. Kronisk daglig brug af aspirin overstiger standarden for plejeretningslinjer for lavdosis aspirinbehandling til forebyggelse af slagtilfælde og/eller andre anbefalede anvendelser under PD-undersøgelse.