Véletlenszerű I/II. fázisú tanulmány az ALZT-OP1 kombinált terápiájáról Alzheimer-kórban és egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

• Minden tantárgyhoz

  1. Adjon aláírt írásos beleegyező nyilatkozatot;
  2. 55-79 éves kor (beleértve);
  3. EKG kóros, klinikailag jelentős lelet nélkül;
  4. Testtömegindex (BMI) ≥ 18 kg/m2 és ≤ 30 kg/m2
  5. Negatív vizelet kábítószer-szűrés a kiválasztott kábítószerekkel szemben a szűrés során;
  6. Szűréskor negatív a hepatitisre és a HIV-re;
  7. A szűréskor negatív a COVID-19-re;
  8. Jó általános egészségi állapot, amelyet az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a klinikai laboratóriumi vizsgálatok határoznak meg;

  9. A CSF-mintavételhez írásos beleegyezést kell adni. Csak AD-alanyoknak

     Amellett, hogy az összes fenti felvételi feltételnek megfelelnek, az AD alanyoknak a következő kritériumoknak is meg kell felelniük:

  10. Enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kórral diagnosztizáltak;
  11. A demencia klinikai értékelése (globális) 0,5
  12. Minimentális állapotvizsga (MMSE) ≤ 22;
  13. Folyékonyan beszélnie kell a beadott kognitív vizsgálati anyag nyelvét;
  14. Az engedélyezett gyógyszerek stabilitása a vizsgálat megkezdése előtt 4 hétig;
  15. A neuropszichológiai vizsgálatokhoz megfelelő látás- és hallásélesség.
  16. Az APOe4 genotípus vizsgálatához írásos beleegyezést kell adnia; Az A részben szereplő összes tantárgyhoz (PK)
  17. Hajlandóság az egységben éjszakára maradni a vizsgálat PK része alatt.

Kizárási kritériumok:

• Minden tantárgyhoz

  1. Jelenlegi dohányosok vagy korábbi dohányosok távoli múlttal (> 100 csomag/év);
  2. Klinikailag jelentős egészségügyi állapotok;
  3. Rendellenes klinikailag jelentős EKG-eltérések a kórelőzményben;
  4. Tünetekkel járó vírusfertőzés vagy annak gyanúja (beleértve a rhinitist is) az adagolást megelőző 14 napban;
  5. Aktív tüdőfertőzés vagy egyéb tüdőgyulladásos állapot jelei, még lázas epizódok hiányában is, az elmúlt 14 napban;
  6. A vesékben és/vagy a szívben, a tüdőben, a májban, a gyomor-bél traktusban, az endokrin szervekben vagy más állapotokban előfordult vagy előfordult betegség, például anyagcsere-betegség, amelyről ismert, hogy zavarja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztását;
  7. Rosszindulatú daganatok, helytől függetlenül;
  8. Autoimmun betegségek, mint például (de nem kizárólagosan) lupus erythematosus, sclerosis multiplex, rheumatoid arthritis vagy sarcoidosis;
  9. A beutazás előtt egy hónappal és a tárgyalás idejére a nyomozók nem tartózkodhatnak;
  10. Jelenleg olyan gyógyszereket szed, amelyekről ismert, hogy CYP2C9 induktorok (pl. karbamazepin és rifampicin;
  11. jelenleg cromolyn-t szed, vagy az elmúlt 30 napban cromolyn termékeket szedett;
  12. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) használata (ibuprofént tartalmazó termékek a vizsgálat alatt);
  13. A kromolinnal szembeni allergia vagy túlérzékenység (más néven Intal®, Nasalcrom®, Opticrom®, Gastrocrom® stb.);
  14. Ibuprofénnel (Advil®, Motrin®, Nuprin® stb.) vagy aszpirinnel szembeni allergia vagy túlérzékenység, beleértve a Stevens-Johnson szindrómát is;
  15. Bármely vizsgált gyógyszervegyülettel szembeni túlérzékenység vagy allergia anamnézisében (kromolin-nátrium, ibuprofén, laktóz vagy magnézium-sztearát);
  16. Jelenlegi légzési rendellenességek és krónikus légúti betegség, amely csökkent légzési erőfeszítéssel vagy inhalációs gyógyszerek szedésének nehézségeivel jár (például COPD, emfizéma);
  17. Rendellenes tüdőfunkciós teszt, e protokoll szerint: FEV1 < a becsült érték 70%-a, közepes vagy súlyos légzési károsodásra utal;
  18. Bármilyen más betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné az alanyt ebben a vizsgálatban;

  19. Reproduktív potenciállal rendelkező női alanyok, akiknek terhességi tesztje pozitív (vizelet vagy szérum), illetve terhes vagy szoptató.

      Csak AD-alanyoknak

      Amellett, hogy nem felelnek meg a normál egészséges önkéntesekre vonatkozó fenti kizárási kritériumok egyikének sem, az AD alanyok nem felelhetnek meg a következő kritériumok egyikének sem:

  20. Bármilyen jelentős neurológiai betegség, kivéve a feltételezett kezdődő AD-t, mint például Parkinson-kór, többinfarktusos demencia, Huntington-kór, normál nyomású hydrocephalus, agydaganat, progresszív supranukleáris bénulás, görcsroham, subduralis haematoma, sclerosis multiplex vagy jelentős fejsérülés a kórtörténetben. tartós neurológiai rendellenességek vagy ismert strukturális agyi rendellenességek miatt;
  21. súlyos depressziós epizód, amint azt a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve (DSM-V) leírta az elmúlt 6 hónapban, amely nehézségekhez vezethet a protokoll betartásában;
  22. skizofrénia vagy bipoláris zavar kórtörténetében (DSM-V kritériumok);
  23. Jelenleg olyan gyógyszereket szed, amelyek nehézségeket okozhatnak a protokoll betartásában; Az A részben szereplő összes tantárgyhoz (PK)
  24. aszpirin vagy aszpirint tartalmazó termékek a PK vizsgálat alatt; A B részben szereplő összes tantárgyhoz (PD)
  25. Az aszpirin krónikus napi használata, amely meghaladja az alacsony dózisú aszpirinkezelésre vonatkozó gondozási irányelveket a stroke megelőzésére és/vagy egyéb javasolt felhasználási módokat, PD vizsgálat alatt.