Estudio de fase I/II aleatorizado de la terapia combinada ALZT-OP1 en la enfermedad de Alzheimer y voluntarios sanos normales

Criterios de inclusión:

• Para todas las materias

  1. Proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado;
  2. Edad 55-79 años (inclusive);
  3. ECG sin hallazgos anormales clínicamente significativos;
  4. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 kg/m2 y ≤ 30 kg/m2
  5. Examen de detección de drogas en orina negativo para determinadas drogas de abuso en el examen;
  6. Negativo para hepatitis y VIH en el tamizaje;
  7. Negativo para COVID-19 en la selección;
  8. Buen estado de salud general, determinado por la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio clínico;

  9. Debe proporcionar un consentimiento informado por escrito para el muestreo de LCR. Solo para sujetos de AD

     Además de cumplir con todos los criterios de inclusión anteriores, los sujetos de AD también deben cumplir con los siguientes criterios:

  10. Diagnosticado con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada;
  11. Clasificación de demencia clínica (global) 0,5
  12. Miniexamen del estado mental (MMSE) ≤ 22;
  13. Debe tener fluidez en el idioma del material de prueba cognitiva que se administra;
  14. Estabilidad de los medicamentos permitidos durante 4 semanas antes del inicio del estudio;
  15. Agudeza visual y auditiva adecuada para pruebas neuropsicológicas.
  16. Debe proporcionar un consentimiento informado por escrito para la prueba del genotipo APOe4; Para todas las materias de la Parte A (PK)
  17. Voluntad de permanecer en la unidad durante la noche durante la parte PK del estudio.

Criterio de exclusión:

• Para todas las materias

  1. Fumadores actuales o exfumadores con antecedentes remotos (> 100 paquetes/año);
  2. Condiciones médicas clínicamente significativas;
  3. Antecedentes de anomalías ECG anormales clínicamente significativas;
  4. Infección viral sintomática, o sospecha de la misma (incluyendo rinitis) en los últimos 14 días previos a la dosificación;
  5. Signos de infección pulmonar activa u otras condiciones inflamatorias pulmonares, incluso en ausencia de episodios febriles, en los últimos 14 días;
  6. Historia o presencia de enfermedad en los riñones y/o corazón, pulmones, hígado, tracto gastrointestinal, órganos endocrinos u otras condiciones tales como enfermedades metabólicas que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo y excreción de drogas;
  7. Malignidad, independientemente de la ubicación;
  8. Trastornos autoinmunes tales como (pero sin limitación) lupus eritematoso, esclerosis múltiple, artritis reumatoide o sarcoidosis;
  9. Los agentes de investigación están prohibidos un mes antes de la entrada y durante la duración del juicio;
  10. Tomando actualmente medicamentos que se sabe que son inductores de CYP2C9 (p. ej., carbamazepina y rifampicina;
  11. Está tomando cromoglicato actualmente, o ha tomado productos con cromoglicato, en los últimos 30 días;
  12. Uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (productos que contienen ibuprofeno durante el estudio);
  13. Alergia o hipersensibilidad al cromolín (también conocido como Intal®, Nasalcrom®, Opticrom®, Gastrocrom®, etc.);
  14. Alergia o hipersensibilidad al ibuprofeno (Advil®, Motrin®, Nuprin®, etc.) o aspirina, incluido el síndrome de Stevens-Johnson;
  15. Antecedentes de hipersensibilidad o alergias a cualquiera de los compuestos farmacológicos bajo investigación (cromolín sódico, ibuprofeno, lactosa o estearato de magnesio);
  16. Trastornos respiratorios actuales y enfermedad respiratoria crónica con dificultad para respirar o dificultad para tomar medicamentos inhalados (ejemplos: EPOC, enfisema);
  17. Prueba de función pulmonar anormal, definida para este protocolo como: FEV1 < 70 % del valor teórico, lo que indica insuficiencia respiratoria moderada o grave;
  18. Cualquier otra enfermedad o condición que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera adecuado para este estudio;

  19. Sujetos femeninos con potencial reproductivo con prueba de embarazo positiva (orina o suero) o que estén embarazadas o en período de lactancia.

      Solo para sujetos de AD

      Además de no cumplir con ninguno de los criterios de exclusión anteriores para Voluntarios Sanos Normales, los sujetos AD tampoco deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

  20. Cualquier enfermedad neurológica significativa que no sea la sospecha de EA incipiente, como la enfermedad de Parkinson, la demencia multiinfarto, la enfermedad de Huntington, la hidrocefalia normotensiva, el tumor cerebral, la parálisis supranuclear progresiva, el trastorno convulsivo, el hematoma subdural, la esclerosis múltiple o antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo seguido por defectos neurológicos persistentes o anomalías cerebrales estructurales conocidas;
  21. Episodio depresivo mayor, según lo descrito en el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-V) en los últimos 6 meses, que podría dificultar el cumplimiento del protocolo;
  22. Antecedentes de esquizofrenia o trastorno bipolar (criterios DSM-V);
  23. Tomando actualmente medicamentos que podrían dificultar el cumplimiento del protocolo; Para todas las materias de la Parte A (PK)
  24. Aspirina, o productos que contengan aspirina, durante el estudio PK; Para todas las materias de la Parte B (PD)
  25. El uso diario crónico de aspirina supera las pautas estándar de atención para la terapia con dosis bajas de aspirina para la prevención del accidente cerebrovascular y/u otros usos recomendados, mientras se encuentra en un estudio de DP.