Randomisierte I/II-Phasenstudie zur ALZT-OP1-Kombinationstherapie bei Alzheimer-Krankheit und normalen gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Für alle Fächer

  1. Geben Sie eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung ab;
  2. Alter 55-79 Jahre alt (einschließlich);
  3. EKG ohne auffällige, klinisch signifikante Befunde;
  4. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 kg/m2 und ≤ 30 kg/m2
  5. Negativer Urin-Drogenscreen für ausgewählte Missbrauchsdrogen beim Screening;
  6. Negativ für Hepatitis und HIV beim Screening;
  7. Negativ für COVID-19 beim Screening;
  8. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, bestimmt durch Anamnese, körperliche Untersuchung und klinische Labortests;

  9. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung für die Liquorprobenahme vorlegen. Nur für AD-Themen

     Zusätzlich zur Erfüllung aller oben genannten Einschlusskriterien müssen AD-Probanden auch die folgenden Kriterien erfüllen:

  10. Diagnostiziert mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit;
  11. Klinische Demenzbewertung (global) 0,5
  12. Mini-Mental State Exam (MMSE) ≤ 22;
  13. Muss die Sprache des zu verwaltenden kognitiven Testmaterials fließend beherrschen;
  14. Stabilität der zugelassenen Medikamente für 4 Wochen vor Studienbeginn;
  15. Seh- und Hörschärfe ausreichend für neuropsychologische Tests.
  16. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung für APOe4-Genotyptests vorlegen; Für alle Fächer des Teils A (PK)
  17. Bereitschaft, für die Dauer des PK-Teils der Studie über Nacht in der Einheit zu bleiben.

Ausschlusskriterien:

• Für alle Fächer

  1. Aktuelle Raucher oder Ex-Raucher mit einer entfernten Vorgeschichte (> 100 Packungen/Jahr);
  2. Klinisch signifikante Erkrankungen;
  3. Vorgeschichte abnormaler klinisch signifikanter EKG-Anomalien;
  4. Symptomatische Virusinfektion oder Verdacht darauf (einschließlich Rhinitis) in den letzten 14 Tagen vor der Verabreichung;
  5. Anzeichen einer aktiven Lungeninfektion oder anderer entzündlicher Lungenerkrankungen, auch ohne Fieberschübe, in den letzten 14 Tagen;
  6. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Erkrankungen der Nieren und/oder des Herzens, der Lunge, der Leber, des Magen-Darm-Trakts, der endokrinen Organe oder anderer Erkrankungen wie Stoffwechselerkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen;
  7. Malignität, unabhängig vom Standort;
  8. Autoimmunerkrankungen wie (aber nicht beschränkt auf) Lupus erythematodes, multiple Sklerose, rheumatoide Arthritis oder Sarkoidose;
  9. Untersuchungsagenten ist ein Monat vor der Einreise und für die Dauer des Prozesses verboten;
  10. Derzeitige Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie CYP2C9-Induktoren sind (z. B. Carbamazepin und Rifampicin;
  11. Cromolyn einnehmen oder innerhalb der letzten 30 Tage Cromolyn-Produkte eingenommen haben;
  12. Verwendung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAID) (Produkte, die Ibuprofen enthalten, während der Studie);
  13. Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Cromolyn (auch bekannt als Intal®, Nasalcrom®, Opticrom®, Gastrocrom® usw.);
  14. Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Ibuprofen (Advil®, Motrin®, Nuprin® usw.) oder Aspirin, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom;
  15. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergien gegen eine der untersuchten Arzneimittelverbindungen (Cromolyn-Natrium, Ibuprofen, Laktose oder Magnesiumstearat);
  16. Aktuelle Atemwegserkrankungen und chronische Atemwegserkrankungen mit eingeschränkter Atemleistung oder Schwierigkeiten bei der Einnahme inhalativer Medikamente (Beispiele: COPD, Lungenemphysem);
  17. Abnormaler Lungenfunktionstest, definiert für dieses Protokoll als: FEV1 < 70 % des vorhergesagten Werts, was auf eine mittelschwere oder schwere Beeinträchtigung der Atmung hinweist;
  18. Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die das Subjekt nach Ansicht des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet machen würden;

  19. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) oder die schwanger sind oder stillen.

      Nur für AD-Themen

      AD-Probanden dürfen nicht nur keines der oben genannten Ausschlusskriterien für normale gesunde Freiwillige erfüllen, sondern auch keines der folgenden Kriterien erfüllen:

  20. Jede signifikante neurologische Erkrankung außer vermuteter beginnender AD, wie z. B. Parkinson-Krankheit, Multiinfarkt-Demenz, Huntington-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus, Gehirntumor, progressive supranukleäre Lähmung, Anfallsleiden, subdurales Hämatom, multiple Sklerose oder signifikante Kopfverletzungen in der Anamnese durch anhaltende neurologische Ausfälle oder bekannte strukturelle Hirnanomalien;
  21. Schwere depressive Episode, wie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) beschrieben, innerhalb der letzten 6 Monate, die zu Schwierigkeiten bei der Einhaltung des Protokolls führen könnte;
  22. Vorgeschichte von Schizophrenie oder bipolarer Störung (DSM-V-Kriterien);
  23. Nehmen Sie derzeit Medikamente ein, die zu Schwierigkeiten bei der Einhaltung des Protokolls führen könnten; Für alle Fächer des Teils A (PK)
  24. Aspirin oder Produkte, die Aspirin enthalten, während einer PK-Studie; Für alle Fächer des Teils B (PD)
  25. Chronischer täglicher Gebrauch von Aspirin, der die Standardbehandlungsrichtlinien für eine niedrig dosierte Aspirintherapie zur Vorbeugung von Schlaganfällen und/oder andere empfohlene Anwendungen während der Parkinson-Studie überschreitet.