Étude de phase I/II randomisée de la thérapie combinée ALZT-OP1 chez des volontaires sains atteints de la maladie d'Alzheimer et normaux

Critère d'intégration:

• Pour tous les sujets

  1. Fournir un consentement éclairé écrit signé ;
  2. Âge 55-79 ans (inclus);
  3. ECG sans résultats anormaux et cliniquement significatifs ;
  4. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 kg/m2 et ≤ 30 kg/m2
  5. Dépistage négatif des drogues dans l'urine pour certaines drogues d'abus lors du dépistage ;
  6. Négatif pour l'hépatite et le VIH lors du dépistage ;
  7. Négatif pour COVID-19 lors du dépistage ;
  8. Bonne santé générale, telle que déterminée par les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire clinique ;

  9. Doit fournir un consentement éclairé écrit pour le prélèvement de LCR. Pour les sujets AD uniquement

     En plus de satisfaire à tous les critères d'inclusion ci-dessus, les sujets AD doivent également répondre aux critères suivants :

  10. Diagnostiqué avec la maladie d'Alzheimer légère à modérée ;
  11. Évaluation clinique de la démence (globale) 0,5
  12. Mini-examen de l'état mental (MMSE) ≤ 22 ;
  13. Doit parler couramment la langue du matériel de test cognitif administré ;
  14. Stabilité des médicaments autorisés pendant 4 semaines avant le début de l'étude ;
  15. Acuité visuelle et auditive adéquate pour les tests neuropsychologiques.
  16. Doit fournir un consentement éclairé écrit pour les tests de génotype APOe4 ; Pour tous les sujets de la partie A (PK)
  17. Volonté de rester dans l'unité pendant la nuit pendant la durée de la partie PK de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Pour tous les sujets

  1. Fumeurs actuels, ou ex-fumeurs avec un antécédent lointain (> 100 paquets/an) ;
  2. Conditions médicales cliniquement significatives ;
  3. Antécédents d'anomalies ECG anormales cliniquement significatives ;
  4. Infection virale symptomatique ou suspicion d'infection (y compris rhinite) au cours des 14 derniers jours précédant l'administration ;
  5. Signes d'infection pulmonaire active ou d'autres conditions inflammatoires pulmonaires, même en l'absence d'épisodes fébriles, au cours des 14 derniers jours ;
  6. Antécédents ou présence de maladie des reins et/ou du cœur, des poumons, du foie, du tractus gastro-intestinal, des organes endocriniens ou d'autres affections telles qu'une maladie métabolique connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments ;
  7. Malignité, quel que soit l'emplacement ;
  8. Troubles auto-immuns tels que (mais sans s'y limiter) le lupus érythémateux, la sclérose en plaques, la polyarthrite rhumatoïde ou la sarcoïdose ;
  9. Les agents enquêteurs sont interdits un mois avant l'entrée et pendant toute la durée de l'essai ;
  10. Vous prenez actuellement des médicaments connus pour être des inducteurs du CYP2C9 (par exemple, la carbamazépine et la rifampicine ;
  11. Prend actuellement du cromolyn ou a pris des produits à base de cromolyn au cours des 30 derniers jours ;
  12. Utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (produits contenant de l'ibuprofène pendant l'étude) ;
  13. Allergie ou hypersensibilité au cromolyne (aussi appelé Intal®, Nasalcrom®, Opticrom®, Gastrocrom®, etc.) ;
  14. Allergie ou hypersensibilité à l'ibuprofène (Advil®, Motrin®, Nuprin®, etc.) ou à l'aspirine, y compris le syndrome de Stevens-Johnson ;
  15. Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergies à l'un des composés médicamenteux à l'étude (cromolyne sodique, ibuprofène, lactose ou stéarate de magnésium) ;
  16. Troubles respiratoires actuels et maladies respiratoires chroniques avec altération de l'effort respiratoire ou difficulté à prendre des médicaments inhalés (exemples : BPCO, emphysème) ;
  17. Test de fonction pulmonaire anormal, défini pour ce protocole comme suit : VEMS < 70 % de la valeur prédite, indiquant une insuffisance respiratoire modérée ou sévère ;
  18. Toute autre maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à cette étude ;

  19. Sujets féminins en âge de procréer avec un test de grossesse positif (urine ou sérum) ou qui sont enceintes ou qui allaitent.

      Pour les sujets AD uniquement

      En plus de ne répondre à aucun des critères d'exclusion ci-dessus pour les volontaires normaux en bonne santé, les sujets AD ne doivent également répondre à aucun des critères suivants :

  20. Toute maladie neurologique importante autre que la maladie d'Alzheimer naissante soupçonnée, telle que la maladie de Parkinson, la démence à infarctus multiples, la maladie de Huntington, l'hydrocéphalie à pression normale, la tumeur cérébrale, la paralysie supranucléaire progressive, les troubles épileptiques, l'hématome sous-dural, la sclérose en plaques ou des antécédents de traumatisme crânien important suivi par des défauts neurologiques persistants ou des anomalies cérébrales structurelles connues ;
  21. Épisode dépressif majeur, tel que décrit dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-V) au cours des 6 derniers mois, pouvant entraîner des difficultés à se conformer au protocole ;
  22. Antécédents de schizophrénie ou de trouble bipolaire (critères DSM-V) ;
  23. Prend actuellement des médicaments qui pourraient entraîner des difficultés à se conformer au protocole ; Pour tous les sujets de la partie A (PK)
  24. Aspirine ou produits contenant de l'aspirine pendant l'étude pharmacocinétique ; Pour tous les sujets de la partie B (PD)
  25. Utilisation quotidienne chronique d'aspirine dépassant les directives de soins standard pour le traitement à faible dose d'aspirine pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux et / ou d'autres utilisations recommandées, pendant une étude de PD.