Randomiserad I/II-fasstudie av ALZT-OP1-kombinationsterapi vid Alzheimers sjukdom och normala friska frivilliga

Inklusionskriterier:

• För alla ämnen

  1. Ge ett undertecknat skriftligt informerat samtycke;
  2. Ålder 55-79 (inklusive);
  3. EKG utan onormala, kliniskt signifikanta fynd;
  4. Body mass index (BMI) ≥ 18 kg/m2 och ≤ 30 kg/m2
  5. Negativ urinläkemedelsscreening för utvalda droger vid screening;
  6. Negativt för hepatit och HIV vid screening;
  7. Negativt för covid-19 vid screening;
  8. God allmän hälsa, enligt medicinsk historia, fysisk undersökning och kliniska laboratorietester;

  9. Måste ge skriftligt informerat samtycke för CSF-provtagning. Endast för AD-ämnen

     Förutom att uppfylla alla ovanstående inklusionskriterier måste AD-personer också uppfylla följande kriterier:

  10. Diagnostiserats med mild till måttlig Alzheimers sjukdom;
  11. Clinical Demens Rating (Global) 0,5
  12. Mini-mental state examination (MMSE) ≤ 22;
  13. Måste vara flytande i språket för det kognitiva testmaterialet som administreras;
  14. Stabilitet av tillåtna mediciner i 4 veckor före studiestart;
  15. Syn- och hörselkärpa som är tillräcklig för neuropsykologiska tester.
  16. Måste ge skriftligt informerat samtycke för APOe4 genotyptestning; För alla ämnen i del A (PK)
  17. Villighet att stanna på enheten över natten under hela PK-delen av studien.

Exklusions kriterier:

• För alla ämnen

  1. Aktuella rökare, eller före detta rökare med en avlägsen historia (> 100 pack/år);
  2. Kliniskt signifikanta medicinska tillstånd;
  3. Anamnes med onormala kliniskt signifikanta EKG-avvikelser;
  4. Symtomatisk virusinfektion eller misstanke om detta (inklusive rinit) under de senaste 14 dagarna före dosering;
  5. Tecken på aktiv lunginfektion eller andra lunginflammatoriska tillstånd, även i frånvaro av febrila episoder, under de senaste 14 dagarna;
  6. Historik eller förekomst av sjukdom i njurar och/eller hjärta, lungor, lever, mag-tarmkanalen, endokrina organ eller andra tillstånd såsom metabolisk sjukdom som är känd för att störa absorption, distribution, metabolism och utsöndring av läkemedel;
  7. Malignitet, oavsett plats;
  8. Autoimmuna störningar såsom (men inte begränsade till) lupus erythematosus, multipel skleros, reumatoid artrit eller sarkoidos;
  9. Undersökningsombud är förbjudna en månad före inresan och under hela rättegången;
  10. Tar för närvarande läkemedel som är kända för att vara CYP2C9-inducerare (t.ex. karbamazepin och rifampicin;
  11. Tar för närvarande cromolyn, eller har tagit cromolyn-produkter, inom de senaste 30 dagarna;
  12. Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) (produkter som innehåller ibuprofen under studien);
  13. Allergi eller överkänslighet mot cromolyn (även känd som Intal®, Nasalcrom®, Opticrom®, Gastrocrom®, etc.);
  14. Allergi eller överkänslighet mot ibuprofen (Advil®, Motrin®, Nuprin®, etc.) eller aspirin, inklusive Stevens-Johnsons syndrom;
  15. Anamnes med överkänslighet eller allergier mot någon av läkemedelsföreningarna som undersöks (kromolynnatrium, ibuprofen, laktos eller magnesiumstearat);
  16. Aktuella andningsstörningar och kroniska andningssjukdomar med nedsatt andningsansträngning eller svårighet att ta inhalerade läkemedel (exempel: KOL, emfysem);
  17. Onormalt lungfunktionstest, definierat för detta protokoll som: FEV1 < 70 % av förutsagt värde, vilket indikerar måttlig eller allvarlig andningsnedsättning;
  18. Varje annan sjukdom eller tillstånd, som enligt utredarens uppfattning skulle göra ämnet olämpligt för denna studie;

  19. Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential med positivt graviditetstest (urin eller serum) eller som är gravida eller ammar.

      Endast för AD-ämnen

      Förutom att inte uppfylla något av ovanstående uteslutningskriterier för normala friska frivilliga, får AD-personer inte heller uppfylla något av följande kriterier:

  20. Alla signifikanta neurologiska sjukdomar förutom misstänkt begynnande AD, såsom Parkinsons sjukdom, multi-infarkt demens, Huntingtons sjukdom, normaltryckshydrocefalus, hjärntumör, progressiv supranukleär pares, anfallsstörning, subduralt hematom, multipel skleros eller historia av betydande huvudtrauma följde av ihållande neurologiska fel eller kända strukturella hjärnavvikelser;
  21. Major depressiv episod, som beskrivs i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) under de senaste 6 månaderna, vilket kan leda till svårigheter att följa protokollet;
  22. Historik av schizofreni eller bipolär sjukdom (DSM-V-kriterier);
  23. Tar för närvarande mediciner som kan leda till svårigheter att följa protokollet; För alla ämnen i del A (PK)
  24. Aspirin, eller produkter som innehåller aspirin, under PK-studien; För alla ämnen i del B (PD)
  25. Kronisk daglig användning av acetylsalicylsyra som överstiger standarden för vårdriktlinjer för lågdosbehandling av acetylsalicylsyra för förebyggande av stroke och/eller andra rekommenderade användningar, under PD-studien.