Randomizowane badanie fazy I/II dotyczące terapii skojarzonej ALZT-OP1 u osób z chorobą Alzheimera i zdrowymi ochotnikami

Kryteria przyjęcia:

• Dla wszystkich przedmiotów

  1. Dostarczyć podpisaną pisemną świadomą zgodę;
  2. Wiek 55-79 lat (włącznie);
  3. EKG bez nieprawidłowych, istotnych klinicznie zmian;
  4. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 kg/m2 i ≤ 30 kg/m2
  5. Negatywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu dla wybranych narkotyków podczas badania przesiewowego;
  6. Negatywny dla zapalenia wątroby i HIV podczas badań przesiewowych;
  7. Negatywny wynik na obecność COVID-19 podczas badania przesiewowego;
  8. Dobry ogólny stan zdrowia, określony na podstawie historii choroby, badania fizykalnego i klinicznych badań laboratoryjnych;

  9. Musi przedstawić pisemną świadomą zgodę na pobranie próbki płynu mózgowo-rdzeniowego. Tylko dla osób z AD

     Oprócz spełnienia wszystkich powyższych kryteriów włączenia, osoby z AD muszą również spełniać następujące kryteria:

  10. Zdiagnozowano łagodną do umiarkowanej chorobę Alzheimera;
  11. Ocena kliniczna demencji (globalna) 0,5
  12. Badanie stanu psychicznego mini (MMSE) ≤ 22;
  13. Musi biegle posługiwać się językiem podawanego materiału do testów poznawczych;
  14. Stabilność dozwolonych leków przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania;
  15. Ostrość wzroku i słuchu odpowiednia do badań neuropsychologicznych.
  16. Musi przedstawić pisemną świadomą zgodę na badanie genotypu APOe4; Dla wszystkich przedmiotów w części A (PK)
  17. Gotowość do pozostania na oddziale na noc na czas trwania części PK badania.

Kryteria wyłączenia:

• Dla wszystkich przedmiotów

  1. Obecni palacze lub byli palacze z odległą historią (> 100 paczek/rok);
  2. Klinicznie istotne schorzenia;
  3. Historia nieprawidłowych, istotnych klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG;
  4. Objawowe zakażenie wirusowe lub jego podejrzenie (w tym nieżyt nosa) w ciągu ostatnich 14 dni przed podaniem dawki;
  5. Oznaki czynnego zakażenia płuc lub innych stanów zapalnych płuc, nawet przy braku epizodów gorączkowych w ciągu ostatnich 14 dni;
  6. Historia lub obecność choroby nerek i/lub serca, płuc, wątroby, przewodu pokarmowego, narządów dokrewnych lub innych stanów, takich jak choroba metaboliczna, o której wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leków;
  7. Nowotwór złośliwy, niezależnie od lokalizacji;
  8. Zaburzenia autoimmunologiczne, takie jak (ale nie wyłącznie) toczeń rumieniowaty, stwardnienie rozsiane, reumatoidalne zapalenie stawów lub sarkoidoza;
  9. Agenci śledczy mają zakaz na jeden miesiąc przed wjazdem i na czas trwania procesu;
  10. Obecnie przyjmuje leki, o których wiadomo, że są induktorami CYP2C9 (np. karbamazepina i ryfampicyna;
  11. Obecnie przyjmuje cromolyn lub przyjmował produkty cromolyn w ciągu ostatnich 30 dni;
  12. Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) (produkty zawierające ibuprofen podczas badania);
  13. Alergia lub nadwrażliwość na cromolyn (znany również jako Intal®, Nasalcrom®, Opticrom®, Gastrocrom® itp.);
  14. Alergia lub nadwrażliwość na ibuprofen (Advil®, Motrin®, Nuprin® itp.) lub aspirynę, w tym zespół Stevensa-Johnsona;
  15. Historia nadwrażliwości lub alergii na którykolwiek z badanych składników leku (kromoglikan sodowy, ibuprofen, laktoza lub stearynian magnezu);
  16. Aktualne schorzenia układu oddechowego i przewlekłe choroby układu oddechowego z upośledzonym wysiłkiem oddechowym lub trudnościami w przyjmowaniu leków wziewnych (przykłady: POChP, rozedma płuc);
  17. Nieprawidłowy wynik testu czynnościowego płuc, zdefiniowany dla tego protokołu jako: FEV1 < 70% wartości należnej, wskazujący na umiarkowaną lub ciężką niewydolność oddechową;
  18. Wszelkie inne choroby lub stany, które w opinii badacza uczyniłyby osobę nienadającą się do tego badania;

  19. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego (z moczu lub surowicy) lub będące w ciąży lub karmiące piersią.

      Tylko dla osób z AD

      Oprócz niespełnienia żadnego z powyższych kryteriów wykluczenia dla normalnie zdrowych ochotników, osoby z AD nie mogą również spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

  20. Każda istotna choroba neurologiczna inna niż podejrzewana początkowa AD, taka jak choroba Parkinsona, otępienie wielozawałowe, choroba Huntingtona, wodogłowie prawidłowego ciśnienia, guz mózgu, postępujące porażenie nadjądrowe, zaburzenia napadowe, krwiak podtwardówkowy, stwardnienie rozsiane lub znaczny uraz głowy w wywiadzie przez uporczywe zaburzenia neurologiczne lub znane nieprawidłowości strukturalne mózgu;
  21. Epizod dużej depresji, opisany w Podręczniku diagnostyczno-statystycznym zaburzeń psychicznych (DSM-V) w ciągu ostatnich 6 miesięcy, który może prowadzić do trudności w przestrzeganiu protokołu;
  22. Historia schizofrenii lub choroby afektywnej dwubiegunowej (kryteria DSM-V);
  23. Obecnie przyjmuje leki, które mogą utrudniać przestrzeganie protokołu; Dla wszystkich przedmiotów w części A (PK)
  24. Aspiryna lub produkty zawierające aspirynę podczas badania PK; Dla wszystkich przedmiotów w części B (PD)
  25. Przewlekłe codzienne stosowanie aspiryny przekraczające standardowe wytyczne dotyczące leczenia małymi dawkami aspiryny w profilaktyce udaru i/lub inne zalecane zastosowania podczas badania PD.