Estudo randomizado de fase I/II da terapia de combinação ALZT-OP1 na doença de Alzheimer e em voluntários saudáveis ​​normais

Critério de inclusão:

• Para todos os assuntos

  1. Forneça um consentimento informado por escrito assinado;
  2. Idade 55-79 anos (inclusive);
  3. ECG sem achados anormais clinicamente significativos;
  4. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 kg/m2 e ≤ 30 kg/m2
  5. Triagem de drogas de urina negativa para drogas de abuso selecionadas na triagem;
  6. Negativo para hepatite e HIV na triagem;
  7. Negativo para COVID-19 na triagem;
  8. Boa saúde geral, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico e testes laboratoriais clínicos;

  9. Deve fornecer consentimento informado por escrito para amostragem de CSF. Somente para assuntos do AD

     Além de satisfazer todos os critérios de inclusão acima, os indivíduos com DA também devem atender aos seguintes critérios:

  10. Diagnosticado com doença de Alzheimer leve a moderada;
  11. Classificação de Demência Clínica (Global) 0,5
  12. Miniexame do estado mental (MEEM) ≤ 22;
  13. Deve ser fluente no idioma do material de teste cognitivo que está sendo administrado;
  14. Estabilidade dos medicamentos permitidos por 4 semanas antes do início do estudo;
  15. Acuidade visual e auditiva adequada para testes neuropsicológicos.
  16. Deve fornecer consentimento informado por escrito para o teste do genótipo APOe4; Para todas as disciplinas da Parte A (PK)
  17. Disposição para passar a noite na unidade durante a parte PK do estudo.

Critério de exclusão:

• Para todos os assuntos

  1. Fumantes atuais ou ex-fumantes com história remota (> 100 maços/ano);
  2. Condições médicas clinicamente significativas;
  3. História de anormalidades anormais clinicamente significativas no ECG;
  4. Infecção viral sintomática ou suspeita dela (incluindo rinite) nos últimos 14 dias antes da dosagem;
  5. Sinais de infecção pulmonar ativa ou outras condições inflamatórias pulmonares, mesmo na ausência de episódios febris, nos últimos 14 dias;
  6. Histórico ou presença de doença nos rins e/ou coração, pulmões, fígado, trato gastrointestinal, órgãos endócrinos ou outras condições, como doença metabólica conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo e excreção de drogas;
  7. Malignidade, independentemente da localização;
  8. Distúrbios autoimunes como (mas não limitado a) lúpus eritematoso, esclerose múltipla, artrite reumatóide ou sarcoidose;
  9. Os agentes de investigação são proibidos um mês antes da entrada e durante o julgamento;
  10. Atualmente tomando medicamentos conhecidos por serem indutores do CYP2C9 (por exemplo, carbamazepina e rifampicina;
  11. Atualmente tomando cromolina, ou tomou produtos à base de cromolina, nos últimos 30 dias;
  12. Uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINE) (produtos contendo ibuprofeno durante o estudo);
  13. Alergia ou hipersensibilidade ao cromolyn (também conhecido como Intal®, Nasalcrom®, Opticrom®, Gastrocrom®, etc.);
  14. Alergia ou hipersensibilidade ao ibuprofeno (Advil®, Motrin®, Nuprin®, etc.) ou aspirina, incluindo síndrome de Stevens-Johnson;
  15. História de hipersensibilidade ou alergia a qualquer um dos compostos do medicamento sob investigação (cromolina sódica, ibuprofeno, lactose ou estearato de magnésio);
  16. Distúrbios respiratórios atuais e doença respiratória crônica com esforço respiratório prejudicado ou dificuldade em tomar medicamentos inalados (exemplos: DPOC, enfisema);
  17. Teste de função pulmonar anormal, definido para este protocolo como: VEF1 < 70% do valor previsto, indicando comprometimento respiratório moderado ou grave;
  18. Qualquer outra doença ou condição que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para este estudo;

  19. Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo com teste de gravidez positivo (urina ou soro) ou que estejam grávidas ou amamentando.

      Somente para assuntos do AD

      Além de não atender a nenhum dos critérios de exclusão acima para Voluntários Saudáveis ​​Normais, os indivíduos com DA também não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

  20. Qualquer doença neurológica significativa além da suspeita de DA incipiente, como doença de Parkinson, demência multi-infarto, doença de Huntington, hidrocefalia de pressão normal, tumor cerebral, paralisia supranuclear progressiva, distúrbio convulsivo, hematoma subdural, esclerose múltipla ou história de traumatismo craniano significativo seguido por padrões neurológicos persistentes ou anormalidades cerebrais estruturais conhecidas;
  21. Episódio depressivo maior, conforme descrito no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-V) nos últimos 6 meses, o que pode levar à dificuldade de adesão ao protocolo;
  22. História de esquizofrenia ou transtorno bipolar (critérios do DSM-V);
  23. Atualmente em uso de medicamentos que possam dificultar o cumprimento do protocolo; Para todas as disciplinas da Parte A (PK)
  24. Aspirina, ou produtos contendo aspirina, durante o estudo PK; Para todas as disciplinas da Parte B (PD)
  25. Uso diário crônico de aspirina excedendo as diretrizes padrão de tratamento para terapia com aspirina em dose baixa para prevenção de acidente vascular cerebral e/ou outros usos recomendados, durante o estudo de DP.