Gerandomiseerde I/II-fasestudie van ALZT-OP1-combinatietherapie bij de ziekte van Alzheimer en normaal gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Voor alle onderwerpen

  1. Geef een ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming;
  2. Leeftijd 55-79 oud (inclusief);
  3. ECG zonder abnormale, klinisch significante bevindingen;
  4. Body mass index (BMI) ≥ 18 kg/m2 en ≤ 30 kg/m2
  5. Negatieve urinedrugscreening voor geselecteerde drugsmisbruik bij screening;
  6. Negatief voor hepatitis en HIV bij screening;
  7. Negatief voor COVID-19 bij screening;
  8. Goede algemene gezondheid, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumtesten;

  9. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor CSF-bemonstering. Alleen voor AD-onderwerpen

     Naast het voldoen aan alle bovenstaande inclusiecriteria, moeten AD-proefpersonen ook aan de volgende criteria voldoen:

  10. Gediagnosticeerd met milde tot matige ziekte van Alzheimer;
  11. Klinische dementieclassificatie (wereldwijd) 0,5
  12. Mini-geestelijk toestandsonderzoek (MMSE) ≤ 22;
  13. Moet vloeiend zijn in de taal van het cognitieve testmateriaal dat wordt toegediend;
  14. Stabiliteit van toegestane medicijnen gedurende 4 weken voorafgaand aan de start van de studie;
  15. Visuele en auditieve scherpte voldoende voor neuropsychologisch onderzoek.
  16. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor APOe4-genotypetesten; Voor alle vakken in deel A (PK)
  17. Bereidheid om 's nachts op de afdeling te blijven voor de duur van het PK-gedeelte van de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Voor alle onderwerpen

  1. Huidige rokers, of ex-rokers met een verre verleden (> 100 pakjes/jaar);
  2. Klinisch significante medische aandoeningen;
  3. Geschiedenis van abnormale klinisch significante ECG-afwijkingen;
  4. Symptomatische virale infectie, of vermoeden daarvan (inclusief rhinitis) in de laatste 14 dagen voorafgaand aan de dosering;
  5. Tekenen van actieve longinfectie of andere longontstekingsaandoeningen, zelfs bij afwezigheid van koortsepisodes, in de afgelopen 14 dagen;
  6. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van ziekte in de nieren en/of het hart, de longen, de lever, het maagdarmkanaal, endocriene organen of andere aandoeningen zoals stofwisselingsziekten waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen verstoren;
  7. Maligniteit, ongeacht de locatie;
  8. Auto-immuunziekten zoals (maar niet beperkt tot) lupus erythematosus, multiple sclerose, reumatoïde artritis of sarcoïdose;
  9. Onderzoeksagenten zijn een maand voor binnenkomst en voor de duur van het proces verboden;
  10. Gebruikt momenteel medicijnen waarvan bekend is dat ze CYP2C9-inductoren zijn (bijv. carbamazepine en rifampicine;
  11. Neemt momenteel cromolyn, of heeft cromolyn-producten gebruikt in de afgelopen 30 dagen;
  12. Gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) (producten die ibuprofen bevatten tijdens de studie);
  13. Allergie of overgevoeligheid voor cromolyn (ook bekend als Intal®, Nasalcrom®, Opticrom®, Gastrocrom®, enz.);
  14. Allergie of overgevoeligheid voor ibuprofen (Advil®, Motrin®, Nuprin®, enz.) of aspirine, inclusief het syndroom van Stevens-Johnson;
  15. Geschiedenis van overgevoeligheid of allergieën voor een van de onderzochte geneesmiddelen (natriumcromolyn, ibuprofen, lactose of magnesiumstearaat);
  16. Huidige luchtwegaandoeningen en chronische luchtwegaandoeningen met verminderde ademhalingsinspanning of moeite met het innemen van geïnhaleerde medicijnen (voorbeelden: COPD, emfyseem);
  17. Abnormale longfunctietest, voor dit protocol gedefinieerd als: FEV1 < 70% van de voorspelde waarde, wat wijst op een matige of ernstige ademhalingsstoornis;
  18. Elke andere ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor dit onderzoek;

  19. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden met een positieve zwangerschapstest (urine of serum) of die zwanger zijn of borstvoeding geven.

      Alleen voor AD-onderwerpen

      Naast het niet voldoen aan een van de bovenstaande uitsluitingscriteria voor normaal gezonde vrijwilligers, mogen AD-proefpersonen ook niet voldoen aan een van de volgende criteria:

  20. Elke significante neurologische aandoening anders dan vermoedelijke beginnende AD, zoals de ziekte van Parkinson, multi-infarctdementie, de ziekte van Huntington, hydrocephalus onder normale druk, hersentumor, progressieve supranucleaire verlamming, toevallen, subduraal hematoom, multiple sclerose of een voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma gevolgd door aanhoudende neurologische gebreken of bekende structurele hersenafwijkingen;
  21. Ernstige depressieve episode, zoals beschreven in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) in de afgelopen 6 maanden, die ertoe kan leiden dat het protocol moeilijk wordt nageleefd;
  22. Geschiedenis van schizofrenie of bipolaire stoornis (DSM-V-criteria);
  23. momenteel medicijnen gebruikt die kunnen leiden tot problemen bij het naleven van het protocol; Voor alle vakken in deel A (PK)
  24. Aspirine, of producten die aspirine bevatten, tijdens PK-onderzoek; Voor alle onderwerpen in deel B (PD)
  25. Chronisch dagelijks gebruik van aspirine dat de standaardzorgrichtlijnen voor behandeling met lage doses aspirine ter voorkoming van een beroerte en/of ander aanbevolen gebruik overschrijdt, tijdens een PD-onderzoek.