Randomizovaná studie I/II fáze kombinované terapie ALZT-OP1 u Alzheimerovy choroby a normálních zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Pro všechny předměty

  1. Poskytněte podepsaný písemný informovaný souhlas;
  2. Věk 55–79 let (včetně);
  3. EKG bez abnormálních, klinicky významných nálezů;
  4. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 kg/m2 a ≤ 30 kg/m2
  5. Negativní močový screening drog na vybrané zneužívané drogy při screeningu;
  6. Negativní na hepatitidu a HIV při screeningu;
  7. Negativní na COVID-19 při screeningu;
  8. Dobrý celkový zdravotní stav, jak je určeno anamnézou, fyzikálním vyšetřením a klinickými laboratorními testy;

  9. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas s odběrem vzorků CSF. Pouze pro AD Subjekty

     Kromě splnění všech výše uvedených kritérií pro zařazení musí subjekty s AD také splňovat následující kritéria:

  10. Diagnostikována mírná až středně závažná Alzheimerova choroba;
  11. Hodnocení klinické demence (globální) 0,5
  12. Státní mini-mentální zkouška (MMSE) ≤ 22;
  13. Musí plynule mluvit jazykem podávaného materiálu kognitivního testování;
  14. Stabilita povolených léků po dobu 4 týdnů před zahájením studie;
  15. Zraková a sluchová ostrost přiměřená pro neuropsychologické vyšetření.
  16. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas s testováním genotypu APOe4; Pro všechny předměty v části A (PK)
  17. Ochota zůstat na jednotce přes noc po dobu trvání PK části studie.

Kritéria vyloučení:

• Pro všechny předměty

  1. Současní kuřáci nebo bývalí kuřáci se vzdálenou historií (> 100 balení/rok);
  2. Klinicky významné zdravotní stavy;
  3. Anamnéza abnormálních klinicky významných abnormalit EKG;
  4. Symptomatická virová infekce nebo podezření na ni (včetně rýmy) v posledních 14 dnech před podáním dávky;
  5. Známky aktivní plicní infekce nebo jiných plicních zánětlivých stavů, a to i při absenci febrilních epizod, v posledních 14 dnech;
  6. Anamnéza nebo přítomnost onemocnění ledvin a/nebo srdce, plic, jater, gastrointestinálního traktu, endokrinních orgánů nebo jiných stavů, jako je metabolické onemocnění, o kterém je známo, že narušuje absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léků;
  7. Malignita, bez ohledu na umístění;
  8. Autoimunitní poruchy, jako je (ale bez omezení) lupus erythematodes, roztroušená skleróza, revmatoidní artritida nebo sarkoidóza;
  9. Jeden měsíc před vstupem a po dobu trvání soudu jsou vyšetřovatelé zakázáni;
  10. V současné době užíváte léky známé jako induktory CYP2C9 (například karbamazepin a rifampicin;
  11. V současné době užíváte cromolyn nebo jste během posledních 30 dnů užívali cromolyn produkty;
  12. užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) (produkty obsahující ibuprofen během studie);
  13. Alergie nebo přecitlivělost na kromolyn (také známý jako Intal®, Nasalcrom®, Opticrom®, Gastrocrom® atd.);
  14. Alergie nebo přecitlivělost na ibuprofen (Advil®, Motrin®, Nuprin® atd.) nebo aspirin, včetně Stevens-Johnsonova syndromu;
  15. Anamnéza přecitlivělosti nebo alergií na kteroukoli zkoumanou léčivou sloučeninu (kromolyn sodný, ibuprofen, laktóza nebo stearát hořečnatý);
  16. Současné respirační poruchy a chronické respirační onemocnění se zhoršenou respirační námahou nebo potížemi s užíváním inhalačních léků (příklady: COPD, emfyzém);
  17. Abnormální plicní funkční test, definovaný pro tento protokol jako: FEV1 < 70 % předpokládané hodnoty, indikující středně těžkou nebo těžkou respirační poruchu;
  18. Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, který by podle názoru výzkumníka způsobil, že by subjekt nebyl vhodný pro tuto studii;

  19. Ženy s reprodukčním potenciálem s pozitivním těhotenským testem (moč nebo sérum) nebo těhotné nebo kojící.

      Pouze pro AD Subjekty

      Kromě toho, že subjekty s AD nesplňují žádné z výše uvedených kritérií vyloučení pro normální zdravé dobrovolníky, nesmí také splňovat žádné z následujících kritérií:

  20. Následovalo jakékoli významné neurologické onemocnění jiné než podezření na počínající AD, jako je Parkinsonova choroba, multiinfarktová demence, Huntingtonova choroba, normální tlakový hydrocefalus, mozkový nádor, progresivní supranukleární obrna, záchvatová porucha, subdurální hematom, roztroušená skleróza nebo anamnéza významného poranění hlavy přetrvávajícími neurologickými poruchami nebo známými strukturálními abnormalitami mozku;
  21. Závažná depresivní epizoda, jak je popsána v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch (DSM-V) během posledních 6 měsíců, která by mohla vést k potížím s dodržováním protokolu;
  22. Anamnéza schizofrenie nebo bipolární poruchy (kritéria DSM-V);
  23. V současné době užívá léky, které by mohly vést k potížím s dodržováním protokolu; Pro všechny předměty v části A (PK)
  24. aspirin nebo produkty obsahující aspirin během farmakokinetické studie; Pro všechny předměty v části B (PD)
  25. Chronické denní užívání aspirinu překračuje standardní pokyny pro péči o léčbu nízkými dávkami aspirinu pro prevenci mrtvice a/nebo jiná doporučená použití během studie PD.