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在局部晚期胰腺癌患者中使用 GEMBRAX 和 FOLFIRINOX 进行序贯治疗，然后进行立体定向 MRI 引导放射治疗 (GABRINOX-ART)

2025年11月28日 更新者：Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

评估在局部晚期胰腺癌患者中使用吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇 (GEMBRAX) 和 FOLFIRINOX 之后进行立体定向磁共振引导的适应性放疗的序贯治疗效果的 II 期研究

本研究的目的是证明强化和序贯化疗 (Gabrinox) 包括 Gembrax 方案（吉西他滨-Abraxane），然后是 Folfirinox 方案（5FU、奥沙利铂和伊立替康）对局部晚期胰腺癌患者的疗效。

该研究还将证明在 Gabrinox 方案化疗后将这种强化化疗与 MRI 引导的立体定向放疗相结合的可行性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

胰腺癌是 2016 年全球癌症死亡的第三大原因，超过了乳腺癌。 预计到2030年，胰腺癌将成为仅次于肺癌的第二大癌症死因。

它的预后非常差，包括所有分期在内的 5 年总生存率 (OS) 为 5.5%。 根据法国癌症登记网络 (FRANCIM) 的数据，1990 年至 2018 年间，男性和女性的发病率增加了一倍以上。 1990 年男性和女性的世界标准化发病率分别为 5.2% 和 2.7%，2018 年分别为 11% 和 7%。 这意味着男性每年增加 2.7，女性每年增加 3.8。 诊断通常较晚（50% 的病例处于第 4 阶段）和有限的治疗选择解释了 5 年生存率非常低的原因。

目前，只有与 6 个月的辅助化疗相关的手术才能使该存活率加倍。 然而，这种情况只涉及 20% 的案例。 事实上，50% 的胰腺癌是在第 4 阶段发现的，并且在 30% 的患者中，癌症是在不可切除和非转移（即 临界可切除或局部晚期）。 使无法切除的癌症可切除是正在开发的治疗策略之一。 然而，局部晚期胰腺癌 (LAPC) 的治疗尚未标准化。 化疗是一种常用策略，但 30% 的病例会进展为转移性疾病。 因此，LAPC 不仅需要控制局部疾病，还需要控制微转移，这导致了化疗和最佳放疗相结合的策略的发展。

对于 LAPC，化疗基于两种经典用于转移性疾病一线治疗的药物组合：FOLFIRINOX (FFX)（5FU、奥沙利铂和伊立替康的组合）和 GEMBRAX (GA)（吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇的组合） ). 它们的相关性已通过 3 期研究得到验证，表明与单独使用吉西他滨相比，它们可以将反应率提高三倍 (30%)，并将中位生存期和无进展生存期几乎翻倍，但具有更高的 3 级血液学和神经学毒性。

FFX 和 GA 也在 LAPC 中进行了评估。 回顾性研究证实了高反应率，根据该研究，反应率为 30% 至 80%，中位生存期为 9 至 30 个月。 最近，两项 2 期研究分别评估了单独 GA 和 GA 后 FFX 对 LAPC 的疗效，并证实了疗效，反应率分别为 30% 和二次切除率分别为 15% 和 30.6%。 此外，在治疗后接受肿瘤切除术的患者中，生存期长于未接受手术的患者（27.4 对 14.2 个月；风险比 (HZ) = 0.45；p = 0.0035）。 总生存期 (OS)（n=165 名患者）为 17.2 个月。

GABRINOX 是先用 GA 然后用 FFX 的顺序治疗，目的是限制化学耐药性、降低毒性和提高剂量强度。

该方法作为转移性疾病一线治疗的可行性和耐受性在 1 期研究中得到验证，其在 2 期研究中的有效性达到了主要目标：客观缓解率为 64.9%，疾病控制率为84.2%，无进展生存期 (PFS) 为 10.5 个月，总生存期 (OS) 为 15.1 个月。 它的耐受性良好，中性粒细胞减少症 (34.5%)、发热性中性粒细胞减少症 (3.5%) 和神经毒性 (5.2%) 患者的百分比较低。

化放疗对 LAPC 的作用仍存在争议。 许多旧的研究表明，这种技术对胰腺癌患者的局部和整体控制很有意义。

然而，一项 3 期研究比较了化学放疗与单独化疗对化疗后未出现疾病进展的患者的疗效，而化疗方案目前被认为不是最佳方案（即 吉西他滨加/不加厄洛替尼）。 尽管与化疗组相比，化放疗组的 OS（主要终点）没有改善，但化放疗组的 PFS 显着增加，且未治疗的时间更长（6.1 对 3.7 个月，P = 0.02）和局部区域进展患者的比例较低（32% 对 46%，P =0.03）。 这证实了放疗是治疗胰腺癌的有效方法，但目前的放疗方式无法显着改善患者的预后。 事实上，该研究使用了常规剂量和经典分割的 3D 适形放射治疗。 使用更优化的技术和更高剂量的回顾性和 1 期和 2 期研究报告了更好的局部疾病控制，但对生存没有重要影响。 此外，一些研究表明有明显的毒性，特别是在胃肠道器官中。 调强放疗和综合推量放疗显示出有希望的局部控制和生存结果。 这表明技术改进和剂量增加以改善患者预后的途径。

立体定向磁共振引导自适应放射治疗是一种新的剂量输送模式，它利用磁共振成像 (MRI) 引导线性加速器更好地瞄准治疗体积，同时优化对风险器官的保护。 胰腺中的肿瘤定位似乎特别适合使用 MRI 引导的直线加速器，因为放射治疗剂量在胃肠道器官耐受性方面受到限制：十二指肠、胃、小肠、结肠。 最近，使用磁共振成像 (MRIdian® Linac™; Viewray. 该研究表明，接受增强照射剂量的患者的生存率有所提高。 具体而言，接受高于 70 Gy 剂量的患者的 2 年 OS 率为 49%，接受较低等效剂量的患者的 2 年 OS 率为 30%。 该研究未报告根据优化方式接受高剂量放疗的患者的显着毒性，包括每日剂量调整和每次放疗期间的目标监测。 这些数据表明，剂量强化和立体定向磁共振引导的适应性放疗技术可改善放疗结果；然而，需要前瞻性研究来证实这些数据。

因此，2 期研究 GABRINOX-ART 在强化化疗方案（GABRINOX 即 GA 之后是 FFX）之后进行优化调整放疗（立体定向磁共振引导的适应性放疗）似乎是一种有趣的评估局部晚期胰腺癌的策略癌症。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

103

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 法国
      • Clichy、法国
        • 尚未招聘
        • Hopital Beaujon
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Anne Laure MD VEDIE
      • Dijon、法国、21079
        • 招聘中
        • Centre Georges-François Leclerc
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • François MD Ghiringhelli
      • Paris、法国、75013
        • 招聘中
        • Hopital Pitie Salpetriere
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jean-Baptiste MD BACHET
      • Rennes、法国、35042
        • 尚未招聘
        • Centre Eugene Marquis
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ingrid MD MASSON
      • Villejuif、法国
        • 尚未招聘
        • Hopital Paul Brousse
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Pascal MD HAMMEL
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille、Bouches-du-Rhône、法国、13009
        • 招聘中
        • Institut Paoli Calmettes
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jean Emmanuel MD MITRY
    • Gard
    • Herault
      • Montpellier、Herault、法国、34295
        • 招聘中
        • CHU Saint-Eloi
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Eric md ASSENAT
    • Hérault
      • Montpellier、Hérault、法国、34298

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署同意书之日年龄在 18 至 75 岁之间的患者
  2. 经组织学或细胞学证实的胰腺癌
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1
  4. 根据国家综合癌症网络 (NCCN) 1.2015 的建议，在多学科专家对影像数据进行外部审查后，无法切除的肿瘤。
  5. 通过胸腹骨盆计算机断层扫描 (CT) 扫描和肝脏 MRI 确认的非转移性癌症
  6. 集中审查确认SMART可行性
  7. 尿酸血症 < 16 ng/ml

  8. 纳入前 14 天内的血液学评估，定义为：

    • 中性粒细胞≥2 000/mm3（2×109/L）；
    • 血小板≥100 000/mm3（100×109/L）；
    • 血红蛋白 ≥ 9 g/dl

  9. 肝功能（纳入前 14 天内）定义如下：

    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)；
    • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN。 由于癌症引起的胆道阻塞而使用金属胆道假体的患者可能包括在内，如果： 在放置胆道假体之前进行了注射造影剂和薄胰腺切片的 CT 扫描，假体安装后胆红素水平降至≤20 m /L (≤34 μmol/l)，并且没有胆管炎。
  10. 肌酐值在参考限值内，或血清肌酐值高于或低于参考值的患者的计算清除率≥50 ml/min（使用慢性肾脏病流行病学协作（CKDEPI 公式）计算的清除率）。
  11. 血清钙 AND 镁 AND 钾 ≥ 正常下限 (LLN 和 ≤ 1.2 x 正常上限 (ULN)
  12. 癌抗原 (CA 19.9) <190 IU/mL（无胆汁淤积）。 如果正电子发射断层扫描 (PET) 扫描和腹膜 MRI 未检测到任何表明转移的远处固定，则可以包括 CA 19.9 在 190 IU/mL 和 500 IU/mL 之间的患者。 不能包括 CA 19.9 ≥ 500 IU/mL 的患者。
  13. 性活跃的患者必须在研究治疗的整个期间和治疗结束后最多 3 个月内使用研究者认为充分和合适的避孕方法。 此外，女性和男性患者必须在治疗结束后使用产品特性摘要 (SmPC) 或研究手册中包含的处方信息推荐的避孕方法。
  14. 在任何特定于研究的程序之前签署同意书。
  15. 享受法国健康保险。

排除标准：

  1. 任何先前的胰腺癌治疗（例如 化疗、放疗、手术、靶向治疗、实验治疗）
  2. 吉尔伯特综合征或纯合尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶 1 A1 (UGT1A1 * 28)
  3. 其他伴随癌症或癌症病史，除了治疗过的宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱肿瘤（Ta、Tis 和 T1），或无需化疗且无疾病迹象且预后良好的肿瘤纳入前3年
  4. 导致与研究中的放射治疗可预见重叠的放射治疗史（腹部照射史）
  5. 具有高心血管风险的患者，包括但不限于在过去 6 个月内有冠状动脉支架或心肌梗塞。
  6. 周围神经病变 ≥ 2 级
  7. 心电图 QT 校正 (QTc) 间期男性超过 450 毫秒，女性超过 470 毫秒
  8. MRI 和 MRI 引导放疗的禁忌症
  9. 结肠或直肠慢性炎症性疾病史
  10. 任何其他伴随的和不受控制的严重疾病或干扰，可能会影响患者参与研究和研究期间的安全（例如 严重的肝、肾、肺、代谢或精神疾病）
  11. 对其中一种研究药物（吉西他滨、紫杉醇、奥沙利铂、伊立替康、5-FU）或其赋形剂之一（例如 禁忌症或警告部分以及产品特性摘要 (SmPC) 或处方信息的特殊注意事项中列出的果糖）
  12. 无行为能力（受监护或监管的患者）
  13. 孕妇或哺乳期妇女。 生育妇女必须在纳入前 72 小时进行阴性妊娠试验（血清 β-hCG）
  14. 使用维生素 K 拮抗剂（香豆素……）的患者（纳入前可能对治疗进行修改）
  15. 需要全身治疗的活动性和不受控制的细菌或真菌感染。
  16. 病史或已知的 HIV 感染
  17. 外周动脉疾病史（例如 跛行，伯格氏病）。
  18. 在入组前 10 天内接受过减毒活疫苗的患者
  19. 有肺纤维化或间质性肺炎病史的患者。
  20. 因地理、社会或精神原因无法参加随访。
  21. 在入组前的最后 30 天内参加过另一项研究产品的临床研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Gabrinox 之后进行立体定向放疗

宝石：

白蛋白结合型紫杉醇，随后是吉西他滨第 1、8、15 天，随后休息 2 周

福立诺：

奥沙利铂、伊立替康、亚叶酸、5FU 推注和连续
组合产品：加布诺

方案：GEMBRAX

其他名称：

白蛋白结合型紫杉醇 125 mg/m² + 吉西他滨 1000 mg/m²

方案：FOLFIRINOX

其他名称：

奥沙利铂 85 mg/m² + 亚叶酸 200 mg/m² + 伊立替康 180 mg/m² + 5FU 推注 400mg/m² + 5FU 连续 2400 mg/m²

Gembrax + Folfirinox = GABRINOX

辐射：MRI引导立体定向放射治疗

对于Gabrinox治疗后无进展的患者，放疗将在最后一次化疗（FOLFIRINOX方案）注射后5至6周内开始。

立体定向自适应放疗分为五次：处方剂量为每次10Gy，连续五天进行。 每周至少进行两次治疗。 建议每次治疗间隔至少18小时。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
4 个月时的非进展率
大体时间：4个月
（序列 1 成功 = 化疗）根据 RECIST v1.1 标准
4个月
急性胃肠道无毒性率
大体时间：90天
使用 NCI-CTCAE v5.0 分类进行评估，90 天内不存在与放疗相关的 ≥3 级毒性（序列 2 成功 = 放疗）
90天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用 NCI-CTCAE 5.0 版量表评估化疗引起的不良事件
大体时间：36个月
使用 NCI-CTCAE v5.0 分类评估的化疗不良事件
36个月
使用 NCI-CTCAE 5.0 版评估放疗引起的不良事件
大体时间：36个月
使用 NCI-CTCAE v5.0 分类评估的放疗不良事件
36个月
切除率
大体时间：从放疗结束（3 个月）到放疗后 6 个月
放疗后 6 个月内接受肿瘤手术的患者百分比
从放疗结束（3 个月）到放疗后 6 个月
健康切缘切除率（R0）
大体时间：从放疗结束（3 个月）到放疗后 6 个月
从放疗结束（3 个月）到放疗后 6 个月
CA 19-9 变化对生存的预后影响
大体时间：通过学习完成，平均36个月
通过学习完成，平均36个月
使用生活质量问卷评分 (QLQ-C30) 的生活质量
大体时间：通过学习完成，平均60个月

EORTC QLQ-C30 对问题 1 至 28 使用 4 分制。 从 1 到 4 的量表分数：1（“完全没有”）、2（“有一点”）、3（“有很多”）和 4（“非常多”）。 半分是不允许的。 范围是 3。 对于原始分数，较少的分数被认为具有更好的结果。

EORTC QLQ-C30 对问题 29 和 30 使用 7 分制。 量表得分从 1 到 7：1（“非常差”）到 7（“优秀”）。 半分是不允许的。 范围是 6。 首先，原始分数必须用平均值计算。 之后进行线性变换进行比较。 更多的点被认为有更好的结果。
通过学习完成，平均60个月
使用生活质量问卷评分的生活质量 (QLQ-PAN26)
大体时间：通过学习完成，平均60个月
QLQ-PAN26 对问题 31 至 56 使用 4 分制。 从 1 到 4 的量表分数：1（“完全没有”）、2（“有一点”）、3（“有很多”）和 4（“非常多”）。
通过学习完成，平均60个月
计划目标体积 (PTV) 覆盖率和大体肿瘤体积 (GTV) 接受的剂量与无进展生存期的相关性
大体时间：治疗开始后平均 9 个月（先化疗再放疗）
放疗结束
治疗开始后平均 9 个月（先化疗再放疗）
计划目标体积 (PTV) 覆盖率和大体肿瘤体积 (GTV) 接受的剂量与总生存期的相关性
大体时间：治疗开始后平均 9 个月（先化疗再放疗）
放疗结束
治疗开始后平均 9 个月（先化疗再放疗）
风险器官（十二指肠、小肠、胃、结肠）接受的剂量与胃肠道毒性的相关性
大体时间：治疗开始后平均 9 个月（先化疗再放疗）
放疗结束
治疗开始后平均 9 个月（先化疗再放疗）
收集关于计划剂量学中剂量/体积的剂量学结果，例如处方剂量在累积剂量中对计划靶区（PTV）的覆盖情况
大体时间：平均在治疗开始后9个月（先化疗后放疗）
放疗结束
平均在治疗开始后9个月（先化疗后放疗）
收集关于计划剂量学中剂量/体积的剂量测定结果，例如总大体体积所接受的剂量
大体时间：治疗开始后平均9个月（先化疗后放疗）
放疗结束
治疗开始后平均9个月（先化疗后放疗）
自适应放射治疗会话中剂量/体积的剂量学结果收集与汇总，并与预测剂量学进行比较
大体时间：治疗开始后平均9个月（先化疗后放疗）
放疗结束
治疗开始后平均9个月（先化疗后放疗）
放射治疗的无进展生存期（PFS）
大体时间：直至研究完成，平均 68 个月
从放疗开始日期到首次记录疾病进展日期或任何原因导致的死亡日期之间
直至研究完成，平均 68 个月
放疗的总生存期 (OS)
大体时间：至研究完成，平均72个月
放疗开始日期与任何原因导致的死亡日期之间的间隔
至研究完成，平均72个月
放疗的局部疾病控制
大体时间：直至研究完成，平均68个月
放疗开始日期与疾病局部进展日期之间的时间间隔
直至研究完成，平均68个月
整个治疗的无进展生存期 (PFS)
大体时间：至研究完成，平均72个月
自入组日期至首次记录到疾病进展的日期或任何原因导致的死亡日期之间
至研究完成，平均72个月
整体治疗的总体生存期（OS）
大体时间：直至研究完成，平均72个月
从入组日期到任何原因所致死亡日期之间的间隔
直至研究完成，平均72个月
对整个治疗过程中不良事件的评估
大体时间：至研究完成，平均36个月
从纳入首例患者至治疗结束期间，使用NCI-CTCAE 5.0版量表评估不良事件
至研究完成，平均36个月
组织学缓解率
大体时间：从放疗结束（3个月后）至放疗后6个月
根据美国病理学家学会分级系统的组织学缓解率。
从放疗结束（3个月后）至放疗后6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

调查人员

  • 学习椅：Fabienne PORTALES, MD、Institut de Cancérologie de Montpellier (ICM)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月16日

初级完成 (估计的)

2028年1月1日

研究完成 (估计的)

2030年6月1日

研究注册日期

首次提交

2020年9月24日

首先提交符合 QC 标准的

2020年9月29日

首次发布 (实际的)

2020年9月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年12月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月28日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PROICM 2020-04 GAB

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

所有数据将在同行评审期刊以及国内和国际会议上发表结果后提供。 包括所有去识别化的参与者数据、研究方案、统计分析计划和临床研究报告。 通讯作者将根据合理要求提供研究期间生成和/或分析的数据和数据集。

IPD 共享时间框架

自摘要数据发布后6个月至5年内，向ICM提交书面详细请求，可获得研究数据。

IPD 共享访问标准

共享的数据将仅限于对已发表结果进行独立强制性验证所需的内容，申请人需要获得ICM的授权以获取个人访问权限，且数据只有在签署数据访问协议后才会进行传输。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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