Szekvenciális kezelés GEMBRAX-szal, majd FOLFIRINOX-szal, majd sztereotaktikus MRI-vezérelt sugárterápia lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél (GABRINOX-ART)
II. fázisú vizsgálat a lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek szekvenciális gemcitabin/nab-paclitaxellel (GEMBRAX), majd FOLFIRINOX-szal, majd sztereotaktikus mágneses rezonancia által vezérelt adaptív sugárterápiával történő kezelésének érdeklődésének felmérésére
A tanulmány célja a Gembrax-kezelést (Gemcitabine-Abraxane), majd a Folfirinox-kezelést (5FU, Oxaliplatin és Irinotecan) tartalmazó intenzív és szekvenciális kemoterápia (Gabrinox) hatékonyságának bemutatása lokálisan előrehaladott hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél.
A tanulmány azt is bemutatja, hogy lehetséges-e kombinálni ezt az intenzívebb kemoterápiát MRI-vezérelt sztereotaxiás sugárterápiával a nem progresszív betegeknél a Gabrinox kemoterápia után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A hasnyálmirigyrák volt a harmadik rák okozta halálok világszerte 2016-ban, megelőzve a mellrákot. Becslések szerint 2030-ban a hasnyálmirigyrák lesz a második rák okozta halálok a tüdőrák után.
Prognózisa nagyon rossz, a teljes túlélés (OS) 5 év után, minden szakaszt beleértve, 5,5%. A francia rákragiszter-hálózat (FRANCIM) szerint 1990 és 2018 között több mint kétszeresére nőtt a férfiak és a nők előfordulása. A világ standardizált előfordulási aránya a férfiak és a nők körében 5,2% és 2,7% volt 1990-ben, illetve 11% és 7% 2018-ban. Ez éves szinten 2,7-szeres növekedést jelent a férfiaknál és 3,8-szeres éves növekedést a nőknél. A gyakran késői diagnózis, az esetek 50%-ában a 4. stádiumban, és a korlátozott kezelési lehetőségek magyarázzák az 5 éves túlélési arány nagyon alacsony szintjét.
Jelenleg csak a 6 hónapig tartó adjuváns kemoterápiával kapcsolatos műtétek teszik lehetővé ennek a túlélési aránynak a megduplázását. Ez a helyzet azonban csak az esetek 20%-át érinti. Valójában a hasnyálmirigyrákok 50%-át a 4. stádiumban fedezik fel, a betegek 30%-ánál pedig akkor mutatnak ki rákot, amikor nem reszekálható és nem metasztatikus (pl. borderline reszekálható vagy lokálisan fejlett). A nem reszekálható rák reszekálhatóvá tétele a fejlesztés alatt álló terápiás stratégiák egyike. A lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrák (LAPC) kezelése azonban nem szabványosított. A kemoterápia alkalmazott stratégia, de az esetek 30%-a áttétes betegséggé fejlődik. Ezért a LAPC-ben nemcsak a lokális betegség, hanem a mikro-metasztázisok ellenőrzésének igénye is a kemoterápiával és az optimális sugárterápiával kombinált stratégiák kidolgozásához vezetett.
A LAPC esetében a kemoterápia két gyógyszer-kombináción alapul, amelyeket klasszikusan az áttétes betegségek első vonalbeli kezelésére használnak: FOLFIRINOX (FFX) (az 5FU, oxaliplatin és irinotekán társulása) és GEMBRAX (GA) (a gemcitabin és a nab-paclitaxel társulása). ). Összefüggésüket a 3. fázisú tanulmányok igazolták, amelyek azt mutatják, hogy a gemcitabin önmagában történő használatához képest háromszoros (30%-os) növekedést tesz lehetővé a válaszarányban, és majdnem megkétszerezi a medián túlélést és a progressziómentes túlélést, de magasabb, 3. fokozatú hematológiai és neurológiai szempontból. toxicitások.
Az FFX-et és a GA-t LAPC-ben is értékelték. A retrospektív vizsgálatok megerősítették a magas válaszarányt, a tanulmány szerint 30-80%-ot, valamint a 9-30 hónapos medián túlélést. A közelmúltban két 2. fázisú vizsgálatban a GA-t önmagában, illetve a GA-t, majd az FFX-t értékelték LAPC-re vonatkozóan, és megerősítették a hatékonyságot, 30%-os válaszaránnyal és 15%-os, illetve 30,6%-os másodlagos reszekciós aránnyal. Ezen túlmenően, azoknál a betegeknél, akiknél a kezelést követően tumorreszekción estek át, a túlélés hosszabb volt, mint a nem operáltaké (27,4 vs 14,2 hónap; Hazard Ratio (HZ) = 0,45; p = 0,0035). A teljes túlélés (OS) (n=165 beteg) 17,2 hónap volt.
A GABRINOX egy szekvenciális kezelés GA-val, majd FFX-szel, melynek célja a kemorezisztencia korlátozása, a toxicitás csökkentése és a dózisintenzitás javítása.
Ennek a megközelítésnek a megvalósíthatóságát és toleranciáját, mint az áttétes betegségek első vonalbeli kezelését, egy fázis 1 vizsgálatban, hatékonyságát pedig egy fázis 2 vizsgálatban igazolták, amelyben az elsődleges célt elérték: objektív válaszarány 64,9%, betegségkontroll arány 84,2%, progressziómentes túlélés (PFS) 10,5 hónap, és teljes túlélés (OS) 15,1 hónap. Toleranciaprofilja kedvező, a neutropeniában (34,5%), lázas neutropeniában (3,5%) és neurotoxicitásban (5,2%) szenvedő betegek aránya alacsonyabb.
A kemo-radioterápia szerepe a LAPC-ben továbbra is ellentmondásos. Számos régi tanulmány kimutatta, hogy ez a technika érdekes a hasnyálmirigyrákos betegek lokális és globális kontrollja szempontjából.
Egy 3. fázisú vizsgálat azonban a kemo-sugárterápia és az önmagában végzett kemoterápia hatékonyságát hasonlította össze olyan betegeknél, akiknél a kemoterápia után nem progrediált a betegség olyan kezelési renddel, amely jelenleg nem tekinthető optimálisnak (pl. gemcitabin erlotinibbel/anélkül). Bár az OS (a fő végpont) nem javult a kemo-sugárterápiás karon a kemoterápiás karhoz képest, a PFS szignifikánsan nőtt a kemo-radioterápiás karon hosszabb kezelés nélküli időszak (6,1 vs 3,7 hónap, P = 0,02) és egy a lokoregionális progresszióban szenvedő betegek alacsonyabb százaléka (32% vs 46%, P = 0,03). Ez megerősíti, hogy a sugárterápia hatékony kezelés a pancreas adenocarcinomában, de a jelenlegi szállítási módok nem teszik lehetővé a beteg prognózisának jelentős javítását. Valójában a tanulmányban 3D konformális sugárterápiát használtak hagyományos dózisokkal és klasszikus frakcionálással. A retrospektív és az 1. és 2. fázisú vizsgálatok, amelyek optimalizáltabb technikákat és nagyobb dózisokat alkalmaztak, jobb helyi betegségkontrollról számoltak be, de a túlélésre nem gyakoroltak jelentős hatást. Ezenkívül néhány tanulmány jelentős toxicitásra utal, különösen a gyomor-bélrendszeri szervekben. Az intenzitásmodulált sugárterápia és az integrált erősítő sugárterápia ígéretes helyi kontroll és túlélési eredményeket mutatott. Ez azt sugallja, hogy a betegek prognózisának javítása érdekében technológiai fejlesztésre és dózisnövelésre van lehetőség.
A sztereotaktikus mágneses rezonancia által vezérelt adaptív sugárterápia a dózisbeadás új módja, amely mágneses rezonancia képalkotás (MRI) által vezérelt lineáris gyorsítókat használ a kezelési térfogat jobb célzása érdekében, miközben optimalizálja a veszélyeztetett szervek védelmét. A hasnyálmirigy tumor lokalizációja különösen alkalmasnak tűnik az MRI-vel vezérelt lineáris gyorsítók alkalmazására, mivel a sugárterápiás dózisok korlátozottak a gyomor-bélrendszeri szervek toleranciája függvényében: nyombél, gyomor, vékonybél, vastagbél. A közelmúltban megjelentek egy retrospektív, többközpontú tanulmány eredményei LAPC-s betegek mágneses rezonancia képalkotással (MRIdian® Linac™; Viewray) történő besugárzásáról. A tanulmány azt mutatja, hogy a túlélés javult azoknál a betegeknél, akik megnövelt besugárzást kaptak. Pontosabban, a 2 éves OS arány 49% volt azoknál a betegeknél, akik 70 Gy-nál nagyobb dózist kaptak, és 30% azoknál a betegeknél, akik alacsonyabb ekvivalens dózist kaptak. A vizsgálat nem számolt be szignifikáns toxicitásról azoknál a betegeknél, akik nagy dózisú sugárkezelésben részesültek az optimalizált módozatoknak megfelelően, napi dózismódosítással és célmonitorozással minden sugárterápiás alkalomkor. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a dózisintenzitás és a sztereotaktikus mágneses rezonancia által vezérelt adaptív sugárterápiás technika javítja a sugárterápiás eredményeket; ezeknek az adatoknak a megerősítéséhez azonban prospektív vizsgálatokra van szükség.
Ezért a 2. fázisú GABRINOX-ART vizsgálat, amelyben az intenzívebb kemoterápiás sémát (GABRINOX, azaz GA, majd FFX követi) optimalizált beállított sugárterápia (sztereotaktikus mágneses rezonancia-vezérelt adaptív sugárterápia) követi, érdekes stratégiának tűnik a lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyek értékelésére. rák.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Aurore MOUSSION, MD
- Telefonszám: +33 0467612446
- E-mail: Aurore.Moussion@icm.unicancer.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Clichy, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Hôpital Beaujon
-
Kapcsolatba lépni:
- Anne Laure MD VEDIE
- Telefonszám: +330140875728
- E-mail: annelaure.vedie@aphp.fr
-
Kutatásvezető:
- Anne Laure MD VEDIE
-
Dijon, Franciaország, 21079
- Toborzás
- Centre Georges-Francois Leclerc
-
Kapcsolatba lépni:
- François MD Ghiringhelli, MD
- E-mail: FGhiringhelli@cgfl.fr
-
Kutatásvezető:
- François MD Ghiringhelli
-
Paris, Franciaország, 75013
- Toborzás
- Hôpital Pitié Salpêtrière
-
Kapcsolatba lépni:
- Jean-Baptiste Bachet, MD
- E-mail: jean-baptiste.bachet@aphp.fr
-
Kutatásvezető:
- Jean-Baptiste MD BACHET
-
Rennes, Franciaország, 35042
- Még nincs toborzás
- Centre Eugene Marquis
-
Kapcsolatba lépni:
- Ingrid MD MASSON
- Telefonszám: +33299253092
- E-mail: i.masson@rennes.unicancer.fr
-
Kutatásvezető:
- Ingrid MD MASSON
-
Villejuif, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Hôpital Paul Brousse
-
Kapcsolatba lépni:
- Pascal MD HAMMEL
- Telefonszám: +33 1 45 59 36 30
- E-mail: pascal.hammel@aphp.fr
-
Kutatásvezető:
- Pascal MD HAMMEL
-
-
Bouches-du-Rhône
-
Marseille, Bouches-du-Rhône, Franciaország, 13009
- Toborzás
- Institut Paoli Calmettes
-
Kapcsolatba lépni:
- Jean Emmanuel MITRY, MD
- E-mail: MITRYJE@ipc.unicancer.fr
-
Kutatásvezető:
- Jean Emmanuel MD MITRY
-
-
Gard
-
Nîmes, Gard, Franciaország, 30029
- Toborzás
- CHU Caremeau
-
Kapcsolatba lépni:
- Stéphane Obled, MD
- E-mail: stephane.OBLED@chu-nimes.fr
-
-
Herault
-
Montpellier, Herault, Franciaország, 34295
- Toborzás
- CHU Saint-Eloi
-
Kapcsolatba lépni:
- Eric Assénat, MD
- Telefonszám: +33 04 67 33 67 33
- E-mail: e-assenat@chu-montpellier.fr
-
Kutatásvezető:
- Eric md ASSENAT
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Franciaország, 34298
- Toborzás
- Institut Régional du Cancer de Montpellier
-
Kapcsolatba lépni:
- Fabienne PORTALES, MD
- Telefonszám: +33 0467612353
- E-mail: Fabienne.Portales@icm.unicancer.fr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában 18 és 75 év közötti beteg
- Szövettani vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinóma
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 1
- Nem reszekálható daganat a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 1.2015 ajánlásai szerint, a képalkotó adatok multidiszciplináris szakértők általi külső felülvizsgálatát követően.
- Nem áttétes rák, amelyet mellkas-has-medence számítógépes tomográfia (CT) és máj MRI igazolt
- A SMART megvalósíthatóságát a központosított felülvizsgálat megerősítette
- Uracilemia < 16 ng/ml
Hematológiai értékelés a felvételt megelőző 14 napon belül, meghatározva:
- Neutrofilek ≥ 2 000/mm3 (2 × 109/L);
- Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3 (100 × 109/L);
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
A májfunkciót (a felvétel előtt 14 napon belül) a következők határozzák meg:
- ASZpartát-transzamináz (AST) és Alanin-transzamináz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN);
- Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN. A rák okozta epeúti elzáródás miatt fémes epeprotézissel rendelkező betegek bevonhatók, ha: az epeprotézis behelyezése előtt kontrasztanyag injekcióval és vékony hasnyálmirigy metszetekkel CT-vizsgálatot végeztek, a protézis illesztése után a bilirubinszint ≤20-ra csökkent. m /L (≤34 μmol/l), és cholangitis hiányában.
- Kreatininaemia a referenciahatárokon belül, vagy számított clearance ≥50 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a szérum kreatinin érték meghaladja vagy alatta a referenciaértékeket (a clearance a Chronic Kidney Disease EPIdemiology kollaborációval (CKDEPI képlet) számítva).
- A szérum kalcium- ÉS magnézium- ÉS káliumszintje ≥ alsó normál határérték (LLN és ≤ 1,2 x felső normál határ (ULN))
- Rákantigén (CA 19,9) <190 NE/mL (cholestasis nélkül). A 190 NE/mL és 500 NE/mL közötti CA 19,9-es betegek is bevonhatók, ha a pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálat és a peritoneális MRI nem észlel metasztázisra utaló távoli rögzítést. Azok a betegek, akiknek CA 19,9 ≥ 500 NE/ml, nem vehetők figyelembe.
- A szexuálisan aktív betegeknek a vizsgáló által megfelelőnek és megfelelőnek ítélt fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és a kezelés befejezését követő 3 hónapig. Ezen túlmenően, a női és férfibetegeknek a kezelés befejezése után fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amint azt a vizsgálati kézikönyvben szereplő alkalmazási előírás (SmPC) vagy felírási információ javasolja.
- A hozzájárulási űrlap aláírása bármely tanulmányspecifikus eljárás előtt.
- A francia egészségbiztosítás fedezi.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen korábbi hasnyálmirigyrák kezelés (pl. kemoterápia, sugárterápia, műtét, célzott terápia, kísérleti terápia)
- Gilbert-szindróma vagy homozigóta uridin-difoszfát-glükuronozil-transzferáz 1 A1 (UGT1A1 * 28)
- Egyéb egyidejű rákos megbetegedések vagy rák előfordulása anamnézisben, kivéve az in situ kezelt méhnyakrákot, bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómát, felületes húgyhólyagdaganatot (Ta, Tis és T1), vagy jó prognózisú daganatot, amely kemoterápia nélkül gyógyult és betegség jelei nélkül a felvételt megelőző 3 évben
- Olyan sugárterápia története, amely előrelátható átfedést okoz a vizsgált sugárterápiás kezeléssel (hasi besugárzás története)
- Magas szív- és érrendszeri kockázatú betegek, beleértve, de nem kizárólagosan, az elmúlt 6 hónapban koszorúér-stentet vagy szívizominfarktust.
- Perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat
- EKG 450 ms-nál hosszabb QT-korrekcióval (QTc) férfiaknál és 470 ms-nál hosszabb nőknél
- Az MRI és az MRI-vezérelt sugárterápia ellenjavallata
- A vastag- vagy végbél krónikus gyulladásos betegsége a kórtörténetben
- Bármilyen más egyidejű és nem kontrollált súlyos betegség vagy zavar, amely megzavarhatja a beteg részvételét a vizsgálatban és biztonságát a vizsgálat során (pl. súlyos máj-, vese-, tüdő-, anyagcsere- vagy pszichiátriai rendellenesség)
- Intolerancia vagy allergia valamelyik vizsgált gyógyszerrel (gemcitabin, paklitaxel, oxaliplatin, irinotekán, 5-FU) vagy azok egyik segédanyagával (pl. fruktóz), amelyek szerepelnek az Alkalmazási előírás (SmPC) Ellenjavallatok vagy Figyelmeztetések és Különleges óvintézkedések részben vagy a felírási információkban
- Cselekvőképtelenség (gondnokság vagy gondnokság alatt álló beteg)
- Terhes vagy szoptató nő. A termékeny nőknél negatív terhességi tesztet (szérum β-hCG) kell végezni 72 órával a felvétel előtt
- K-vitamin antagonistákat (Coumadin…) szedő beteg (a kezelés lehetséges módosítása a felvétel előtt)
- Aktív és kontrollálatlan bakteriális vagy gombás fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel.
- Előzmény vagy ismert HIV-fertőzés
- A kórtörténetben szereplő perifériás artériás betegség (pl. sántaság, Buerger-kór).
- Beteg, aki legyengített élő vakcinát kapott a felvételt megelőző 10 napon belül
- Olyan beteg, akinek a kórtörténetében tüdőfibrózis vagy intersticiális tüdőgyulladás szerepel.
- Földrajzi, szociális vagy mentális okok miatt képtelenség részt venni a nyomon követési látogatásokon.
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy kutatási termékkel a felvételt megelőző 30 napban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Gabrinox, majd sztereotaktikus sugárterápia
Gembrax: Albuminhoz kötött paklitaxel, majd gemcitabin 1., 8., 15. nap, majd 2 hét pihenő Folfirinox: Oxaliplatin, irinotekán, leukovorin, 5FU bólus és folyamatos |
Rendelés: GEMBRAX Más nevek: Albuminhoz kötött paklitaxel 125 mg/m² + gemcitabin 1000 mg/m² Kúra: FOLFIRINOX Más nevek: Oxaliplatin 85 mg/m² + Leukovorin 200 mg/m² + Irinotekán 180 mg/m² + 5FU bólus 400 mg/m² + 5FU folyamatos 2400 mg/m² Gembrax + Folfirinox = GABRINOX A sugárkezelés a kemoterápia (FOLFIRINOX protokoll) utolsó injekciója után 5-6 héttel kezdődik a Gabrinox után nem progresszív betegeknél. Stereotaktikus adaptív sugárkezelés öt frakcióban: előírt dózis öt frakcióban, naponta 10 Gy egymást követő napokon. Hetente legalább két alkalommal kell végrehajtani. A frakciók között legalább 18 óra szünetet javasolunk. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nem előrehaladás aránya 4 hónapos korban
Időkeret: 4 hónap
|
(1. szekvencia siker = kemoterápia) a RECIST v1.1 kritériumai szerint
|
4 hónap
|
|
Akut gasztrointesztinális nem toxicitási arány
Időkeret: 90 nap
|
A sugárkezeléssel kapcsolatos ≥3-as fokozatú toxicitás hiánya 90 napon belül, az NCI-CTCAE v5.0 osztályozás alapján értékelve (2. szekvencia siker = sugárterápia)
|
90 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kemoterápia következtében fellépő nemkívánatos események értékelése az NCI-CTCAE 5.0 verzió skála segítségével
Időkeret: 36 hónap
|
A kemoterápia nemkívánatos eseményei az NCI-CTCAE v5.0 osztályozással értékelve
|
36 hónap
|
|
A sugárterápia következtében fellépő nemkívánatos események értékelése az NCI-CTCAE 5.0 verziójával
Időkeret: 36 hónap
|
A sugárterápia nemkívánatos eseményeit az NCI-CTCAE v5.0 osztályozás alapján értékelték
|
36 hónap
|
|
Reszekciós arány
Időkeret: A sugárterápia végétől (3 hónap) a sugárkezelést követő 6 hónapig
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a sugárkezelést követő 6 hónapig daganatos műtéten esnek át
|
A sugárterápia végétől (3 hónap) a sugárkezelést követő 6 hónapig
|
|
Az egészséges margó reszekciós aránya (R0)
Időkeret: A sugárterápia végétől (3 hónap) a sugárkezelést követő 6 hónapig
|
A sugárterápia végétől (3 hónap) a sugárkezelést követő 6 hónapig
|
|
|
A CA 19-9 változásainak prognosztikai hatása a túlélésre
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 36 hónap
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 36 hónap
|
|
|
Életminőség az életminőség kérdőív segítségével (QLQ-C30)
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 60 hónap
|
Az EORTC QLQ-C30 az 1-től 28-ig terjedő kérdésekhez egy 4 pontos skálát használ. A skála 1-től 4-ig terjed: 1 ("Egyáltalán nem"), 2 ("Egy kicsit"), 3 ("Elég kicsit") és 4 ("Nagyon"). Fél pont nem megengedett. A tartomány 3. A nyers pontszám esetében a kevesebb pont jobb eredményt jelent. Az EORTC QLQ-C30 a 29. és 30. kérdéshez 7 pontos skálát használ. A skála 1-től 7-ig terjed: 1 ("nagyon gyenge") 7-ig ("kiváló"). Fél pont nem megengedett. A tartomány 6. Mindenekelőtt a nyers pontszámot átlagértékekkel kell kiszámítani. Ezt követően lineáris transzformációt hajtunk végre az összehasonlíthatóság érdekében. Több pont jobb eredményt jelent. |
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 60 hónap
|
|
Életminőség az életminőség kérdőív segítségével (QLQ-PAN26)
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 60 hónap
|
A QLQ-PAN26 a 31-től 56-ig terjedő kérdéshez egy 4 pontos skálát használ.
A skála 1-től 4-ig terjed: 1 ("Egyáltalán nem"), 2 ("Egy kicsit"), 3 ("Elég kicsit") és 4 ("Nagyon").
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 60 hónap
|
|
A tervezési céltérfogat (PTV) lefedettsége és a bruttó tumortérfogat (GTV) által kapott dózis összefüggése a progressziómentes túléléssel
Időkeret: Átlagosan 9 hónappal a kezelés megkezdése után (kemoterápia, majd sugárterápia)
|
A sugárterápia vége
|
Átlagosan 9 hónappal a kezelés megkezdése után (kemoterápia, majd sugárterápia)
|
|
A tervezési céltérfogat (PTV) lefedettsége és a bruttó tumortérfogat (GTV) által kapott dózis összefüggése a teljes túléléssel
Időkeret: Átlagosan 9 hónappal a kezelés megkezdése után (kemoterápia, majd sugárterápia)
|
A sugárterápia vége
|
Átlagosan 9 hónappal a kezelés megkezdése után (kemoterápia, majd sugárterápia)
|
|
A veszélyeztetett szervek (nyombél, vékonybél, gyomor, vastagbél) által kapott dózis összefüggése a gyomor-bélrendszeri toxicitások megjelenésével
Időkeret: Átlagosan 9 hónappal a kezelés megkezdése után (kemoterápia, majd sugárterápia)
|
A sugárterápia vége
|
Átlagosan 9 hónappal a kezelés megkezdése után (kemoterápia, majd sugárterápia)
|
|
Gyűjtemény a tervezett dosimetriából származó dózis/térfogat eredményeiről, például a tervezett célterület (PTV) lefedettsége a felhalmozott dózisban előírt dózissal
Időkeret: A kezelés (kemoterápia majd sugárkezelés) kezdete után átlagosan 9 hónappal
|
A radioterápia befejezése
|
A kezelés (kemoterápia majd sugárkezelés) kezdete után átlagosan 9 hónappal
|
|
Gyűjtemény a tervezett doszimetria adatainak dózis/térfogat eredményeiről, mint például a teljes bruttó térfogat által kapott dózis
Időkeret: A kezelés (kemoterápia, majd sugárterápia) kezdetétől számított átlagosan 9 hónap után
|
A radioterápia befejezése
|
A kezelés (kemoterápia, majd sugárterápia) kezdetétől számított átlagosan 9 hónap után
|
|
Az adaptív radioterápiás kezelések dózis/volumen paramétereinek gyűjtése és összegzése, valamint összehasonlítás a prediktív dosimetriával
Időkeret: A kezelés (kemoterápia majd sugárkezelés) kezdetétől számított átlagosan 9 hónap után
|
A radioterápia befejezése
|
A kezelés (kemoterápia majd sugárkezelés) kezdetétől számított átlagosan 9 hónap után
|
|
A sugárkezelés progressziómentes túlélése (PFS)
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 68 hónap
|
A radioterápia kezdetének időpontja és az első dokumentált progresszió időpontja vagy bármely okból bekövetkezett halál időpontja között
|
A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 68 hónap
|
|
A sugárkezelés teljes túlélése (OS)
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 72 hónap
|
A sugárkezelés kezdési dátuma és bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátuma közötti intervallum
|
A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 72 hónap
|
|
A sugárkezelés helyi betegségkontrollja
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 68 hónap
|
A radioterápia kezdési dátuma és a betegség helyi progressziójának dátuma közötti intervallum
|
A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 68 hónap
|
|
A teljes kezelés progressziómentes túlélése (PFS)
Időkeret: Vizsgálat befejezéséig, átlagosan 72 hónap
|
A besorolás időpontja és az első dokumentált progresszió vagy bármely okból bekövetkezett halál időpontja között
|
Vizsgálat befejezéséig, átlagosan 72 hónap
|
|
A teljes kezelés során elért teljes túlélés (OS)
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 72 hónap
|
A beléptetés dátuma és bármilyen okból bekövetkezett halál dátuma közötti intervallum
|
A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 72 hónap
|
|
A kezelés során fellépő mellékhatások értékelése
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 36 hónap
|
A mellékhatások értékelése az NCI-CTCAE 5.0 verzió skálájával az első beteg bevonásától a kezelés végéig
|
A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 36 hónap
|
|
Hisztológiai válaszarány
Időkeret: A sugárkezelés végétől (3 hónap) a sugárkezelés utáni 6. hónapig
|
Hisztológiai válaszadási arány az Amerikai Patológusok Kollégiuma osztályozási rendszere szerint.
|
A sugárkezelés végétől (3 hónap) a sugárkezelés utáni 6. hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Fabienne PORTALES, MD, Institut de Cancérologie de Montpellier (ICM)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Conroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouche O, Guimbaud R, Becouarn Y, Adenis A, Raoul JL, Gourgou-Bourgade S, de la Fouchardiere C, Bennouna J, Bachet JB, Khemissa-Akouz F, Pere-Verge D, Delbaldo C, Assenat E, Chauffert B, Michel P, Montoto-Grillot C, Ducreux M; Groupe Tumeurs Digestives of Unicancer; PRODIGE Intergroup. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2011 May 12;364(19):1817-25. doi: 10.1056/NEJMoa1011923.
- Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, Chiorean EG, Infante J, Moore M, Seay T, Tjulandin SA, Ma WW, Saleh MN, Harris M, Reni M, Dowden S, Laheru D, Bahary N, Ramanathan RK, Tabernero J, Hidalgo M, Goldstein D, Van Cutsem E, Wei X, Iglesias J, Renschler MF. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013 Oct 31;369(18):1691-703. doi: 10.1056/NEJMoa1304369. Epub 2013 Oct 16.
- Conroy T, Hammel P, Hebbar M, Ben Abdelghani M, Wei AC, Raoul JL, Chone L, Francois E, Artru P, Biagi JJ, Lecomte T, Assenat E, Faroux R, Ychou M, Volet J, Sauvanet A, Breysacher G, Di Fiore F, Cripps C, Kavan P, Texereau P, Bouhier-Leporrier K, Khemissa-Akouz F, Legoux JL, Juzyna B, Gourgou S, O'Callaghan CJ, Jouffroy-Zeller C, Rat P, Malka D, Castan F, Bachet JB; Canadian Cancer Trials Group and the Unicancer-GI-PRODIGE Group. FOLFIRINOX or Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2018 Dec 20;379(25):2395-2406. doi: 10.1056/NEJMoa1809775.
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017 Jan;67(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21387. Epub 2017 Jan 5.
- Suker M, Beumer BR, Sadot E, Marthey L, Faris JE, Mellon EA, El-Rayes BF, Wang-Gillam A, Lacy J, Hosein PJ, Moorcraft SY, Conroy T, Hohla F, Allen P, Taieb J, Hong TS, Shridhar R, Chau I, van Eijck CH, Koerkamp BG. FOLFIRINOX for locally advanced pancreatic cancer: a systematic review and patient-level meta-analysis. Lancet Oncol. 2016 Jun;17(6):801-810. doi: 10.1016/S1470-2045(16)00172-8. Epub 2016 May 6.
- Ferlay J, Partensky C, Bray F. More deaths from pancreatic cancer than breast cancer in the EU by 2017. Acta Oncol. 2016 Sep-Oct;55(9-10):1158-1160. doi: 10.1080/0284186X.2016.1197419. Epub 2016 Aug 23.
- Philip PA, Lacy J, Portales F, Sobrero A, Pazo-Cid R, Manzano Mozo JL, Kim EJ, Dowden S, Zakari A, Borg C, Terrebonne E, Rivera F, Sastre J, Bathini V, Lopez-Trabada D, Asselah J, Saif MW, Shiansong Li J, Ong TJ, Nydam T, Hammel P. Nab-paclitaxel plus gemcitabine in patients with locally advanced pancreatic cancer (LAPACT): a multicentre, open-label phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;5(3):285-294. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30327-9. Epub 2020 Jan 14.
- Kim YJ, Lee WJ, Woo SM, Kim TH, Han SS, Kim BH, Moon SH, Kim SS, Koh YH, Park SJ, Kim JY, Kim DY, Park JW. Comparison of capecitabine and 5-fluorouracil in chemoradiotherapy for locally advanced pancreatic cancer. Radiat Oncol. 2013 Jul 3;8:160. doi: 10.1186/1748-717X-8-160.
- Huang J, Robertson JM, Margolis J, Balaraman S, Gustafson G, Khilanani P, Nadeau L, Jury R, McIntosh B. Long-term results of full-dose gemcitabine with radiation therapy compared to 5-fluorouracil with radiation therapy for locally advanced pancreas cancer. Radiother Oncol. 2011 May;99(2):114-9. doi: 10.1016/j.radonc.2011.05.038. Epub 2011 May 27.
- Mukherjee S, Hurt CN, Bridgewater J, Falk S, Cummins S, Wasan H, Crosby T, Jephcott C, Roy R, Radhakrishna G, McDonald A, Ray R, Joseph G, Staffurth J, Abrams RA, Griffiths G, Maughan T. Gemcitabine-based or capecitabine-based chemoradiotherapy for locally advanced pancreatic cancer (SCALOP): a multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2013 Apr;14(4):317-26. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70021-4. Epub 2013 Mar 6.
- Yang YF, Cao XH, Bao CE, Wan X. Concurrent radiotherapy with oral fluoropyrimidine versus gemcitabine in locally advanced pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis. Onco Targets Ther. 2015 Nov 9;8:3315-22. doi: 10.2147/OTT.S91292. eCollection 2015.
- Hammel P, Huguet F, van Laethem JL, Goldstein D, Glimelius B, Artru P, Borbath I, Bouche O, Shannon J, Andre T, Mineur L, Chibaudel B, Bonnetain F, Louvet C; LAP07 Trial Group. Effect of Chemoradiotherapy vs Chemotherapy on Survival in Patients With Locally Advanced Pancreatic Cancer Controlled After 4 Months of Gemcitabine With or Without Erlotinib: The LAP07 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 May 3;315(17):1844-53. doi: 10.1001/jama.2016.4324.
- Petrelli F, Comito T, Ghidini A, Torri V, Scorsetti M, Barni S. Stereotactic Body Radiation Therapy for Locally Advanced Pancreatic Cancer: A Systematic Review and Pooled Analysis of 19 Trials. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017 Feb 1;97(2):313-322. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.10.030. Epub 2016 Oct 24.
- Reyngold M, Parikh P, Crane CH. Ablative radiation therapy for locally advanced pancreatic cancer: techniques and results. Radiat Oncol. 2019 Jun 6;14(1):95. doi: 10.1186/s13014-019-1309-x.
- Crane CH, O'Reilly EM. Ablative Radiotherapy Doses for Locally Advanced: Pancreatic Cancer (LAPC). Cancer J. 2017 Nov/Dec;23(6):350-354. doi: 10.1097/PPO.0000000000000292.
- Fischer-Valuck BW, Henke L, Green O, Kashani R, Acharya S, Bradley JD, Robinson CG, Thomas M, Zoberi I, Thorstad W, Gay H, Huang J, Roach M, Rodriguez V, Santanam L, Li H, Li H, Contreras J, Mazur T, Hallahan D, Olsen JR, Parikh P, Mutic S, Michalski J. Two-and-a-half-year clinical experience with the world's first magnetic resonance image guided radiation therapy system. Adv Radiat Oncol. 2017 Jun 1;2(3):485-493. doi: 10.1016/j.adro.2017.05.006. eCollection 2017 Jul-Sep.
- Henke LE, Contreras JA, Green OL, Cai B, Kim H, Roach MC, Olsen JR, Fischer-Valuck B, Mullen DF, Kashani R, Thomas MA, Huang J, Zoberi I, Yang D, Rodriguez V, Bradley JD, Robinson CG, Parikh P, Mutic S, Michalski J. Magnetic Resonance Image-Guided Radiotherapy (MRIgRT): A 4.5-Year Clinical Experience. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2018 Nov;30(11):720-727. doi: 10.1016/j.clon.2018.08.010. Epub 2018 Sep 7.
- Henke L, Kashani R, Robinson C, Curcuru A, DeWees T, Bradley J, Green O, Michalski J, Mutic S, Parikh P, Olsen J. Phase I trial of stereotactic MR-guided online adaptive radiation therapy (SMART) for the treatment of oligometastatic or unresectable primary malignancies of the abdomen. Radiother Oncol. 2018 Mar;126(3):519-526. doi: 10.1016/j.radonc.2017.11.032. Epub 2017 Dec 23.
- Boldrini L, Cusumano D, Cellini F, Azario L, Mattiucci GC, Valentini V. Online adaptive magnetic resonance guided radiotherapy for pancreatic cancer: state of the art, pearls and pitfalls. Radiat Oncol. 2019 Apr 29;14(1):71. doi: 10.1186/s13014-019-1275-3.
- Bohoudi O, Bruynzeel AME, Meijerink MR, Senan S, Slotman BJ, Palacios MA, Lagerwaard FJ. Identification of patients with locally advanced pancreatic cancer benefitting from plan adaptation in MR-guided radiation therapy. Radiother Oncol. 2019 Mar;132:16-22. doi: 10.1016/j.radonc.2018.11.019. Epub 2018 Dec 20.
- El-Bared N, Portelance L, Spieler BO, Kwon D, Padgett KR, Brown KM, Mellon EA. Dosimetric Benefits and Practical Pitfalls of Daily Online Adaptive MRI-Guided Stereotactic Radiation Therapy for Pancreatic Cancer. Pract Radiat Oncol. 2019 Jan;9(1):e46-e54. doi: 10.1016/j.prro.2018.08.010. Epub 2018 Aug 25.
- Luterstein E, Cao M, Lamb J, Raldow AC, Low DA, Steinberg ML, Lee P. Stereotactic MRI-guided Adaptive Radiation Therapy (SMART) for Locally Advanced Pancreatic Cancer: A Promising Approach. Cureus. 2018 Mar 14;10(3):e2324. doi: 10.7759/cureus.2324.
- Olberg S, Green O, Cai B, Yang D, Rodriguez V, Zhang H, Kim JS, Parikh PJ, Mutic S, Park JC. Optimization of treatment planning workflow and tumor coverage during daily adaptive magnetic resonance image guided radiation therapy (MR-IGRT) of pancreatic cancer. Radiat Oncol. 2018 Mar 24;13(1):51. doi: 10.1186/s13014-018-1000-7.
- Tyran M, Jiang N, Cao M, Raldow A, Lamb JM, Low D, Luterstein E, Steinberg ML, Lee P. Retrospective evaluation of decision-making for pancreatic stereotactic MR-guided adaptive radiotherapy. Radiother Oncol. 2018 Nov;129(2):319-325. doi: 10.1016/j.radonc.2018.08.009. Epub 2018 Aug 30.
- Rudra S, Jiang N, Rosenberg SA, Olsen JR, Roach MC, Wan L, Portelance L, Mellon EA, Bruynzeel A, Lagerwaard F, Bassetti MF, Parikh PJ, Lee PP. Using adaptive magnetic resonance image-guided radiation therapy for treatment of inoperable pancreatic cancer. Cancer Med. 2019 May;8(5):2123-2132. doi: 10.1002/cam4.2100. Epub 2019 Apr 1.
- Acharya S, Fischer-Valuck BW, Kashani R, Parikh P, Yang D, Zhao T, Green O, Wooten O, Li HH, Hu Y, Rodriguez V, Olsen L, Robinson C, Michalski J, Mutic S, Olsen J. Online Magnetic Resonance Image Guided Adaptive Radiation Therapy: First Clinical Applications. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Feb 1;94(2):394-403. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.10.015. Epub 2015 Oct 17.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PROICM 2020-04 GAB
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .