Tazemetostat 和 Pembrolizumab 治疗对 Pembrolizumab 或 Nivolumab 耐药、复发或转移的头颈鳞状细胞癌患者

纳入标准：

• 诊断：

  • 1 期特定：复发性或转移性头颈癌，包括起源于头颈部的癌症，中枢神经系统 (CNS) 癌症除外。
  • 2 期特异性：口腔、口咽、喉或下咽部的复发性或转移性头颈鳞状细胞癌。

• 疾病评估：

  • 阶段 1 具体：可测量或可评估的疾病
  • 特定于第 2 阶段：根据 RECIST 的可测量疾病。 可测量疾病定义为至少在一个维度（要记录的最长直径）上可以准确测量的病变，如 CT 扫描 ≥ 10 mm，胸部 X 光 ≥ 20 mm，或临床检查用卡尺 ≥ 10 mm。
• 特定于第 2 阶段：根据 RECIST 评估，在过去 6 个月内使用先前的 pembrolizumab 或 nivolumab（单独或与其他疗法一起给药）时发生的疾病进展。
• 2 期特异性：存档的肿瘤组织上的 PD-L1 阳性（IHC 的 CPS ≥ 1，22C3 抗体）。 如果 CPS 不可用，PD-L1 TPS ≥ 1 的肿瘤也符合条件（但应在这些情况下进行 CPS）。
• 无法治愈的疾病（定义为手术和/或放射无法提供治愈潜力）或不符合（或患者拒绝）局部治疗的条件。
• 至少 18 岁。
• ECOG 体能状态 ≤ 1

• 正常的骨髓和器官功能定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 750/mcL
  • 血小板 ≥ 75,000/mcL
  • 血红蛋白 ≥ 9 克/升
  • 总胆红素≤ 1.5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
  • 血清肌酐 <1.5x ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min 由 Cockcroft-Gault
• tazemetostat 对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于已知组蛋白甲基转移酶 (HMT) 药物具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）参与，以及治疗最后一天后的 6 个月。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究之前、研究期间以及治疗最后一天后的 6 个月内使用充分的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• 治疗开始后 14 天内接受放疗、化疗或靶向治疗。
• 2 期特异性：先前使用 EZH2 抑制剂治疗。
• 治疗开始后 21 天内的研究性治疗。
• 除了在注册前至少 1 年完成所有治疗且患者没有疾病证据的恶性肿瘤外，还有其他恶性肿瘤的病史。
• 有已知的活动性 CNS 转移。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们情况稳定（在研究治疗的首次给药前 4 周没有任何进展的影像学证据，并且任何神经系统症状已经稳定），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在研究治疗的首次给药前至少 14 天服用稳定或逐渐减量的类固醇。
• 归因于与他泽美司他、派姆单抗或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 无法吞咽口服药物。
• 在首次治疗前 7 天内接受全身性皮质类固醇治疗（剂量超过每天 10 毫克泼尼松当量）。 由于先前使用 PD-1 抑制剂而需要大剂量皮质类固醇治疗的严重自身免疫性疾病病史是一项排除标准。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常。
• 怀孕和/或哺乳。 育龄妇女必须在首次给药后 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
• 先前的器官或同种异体干细胞移植。
• 患有活动性自身免疫性疾病（即 在过去 6 个月内需要静脉或皮下全身治疗的类风湿性关节炎、狼疮、干燥综合征）（不包括 Rituxan）。 替代疗法（即 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。