Tazemetostat og Pembrolizumab hos patienter med Pembrolizumab- eller Nivolumab-resistent, tilbagevendende eller metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

• Diagnose:

  • Fase 1-specifik: tilbagevendende eller metastatisk hoved- og halskræft, inklusive kræftformer, der stammer fra hoved og hals, undtagen kræft i centralnervesystemet (CNS).
  • Fase 2-specifik: recidiverende eller metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom i mundhulen, oropharynx, strubehovedet eller hypopharynx.

• Sygdomsvurdering:

  • Fase 1 specifik: Målbar eller evaluerbar sygdom
  • Fase 2 specifik: Målbar sygdom pr. RECIST. Målbar sygdom defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-scanning, som ≥ 20 mm ved røntgenbillede af thorax eller ≥ 10 mm med skydelære ved klinisk undersøgelse.
• Fase 2-specifik: Progression af sygdom, som vurderet af RECIST, der er opstået på tidligere pembrolizumab eller nivolumab (givet alene eller sammen med anden behandling) inden for de sidste 6 måneder.
• Fase 2 specifik: PD-L1 positiv (CPS ≥ 1 af IHC, 22C3 antistof) på arkiveret tumorvæv. Hvis CPS ikke er tilgængelig, er tumorer med PD-L1 TPS ≥ 1 også kvalificerede (men CPS bør udføres i disse tilfælde).
• Uhelbredelig sygdom (defineret som kirurgi og/eller stråling er ude af stand til at tilbyde helbredende potentiale) eller ikke egnet til (eller patient afvist) lokal terapi.
• Mindst 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 750/mcL
  • Blodplader ≥ 75.000/mcL
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/L
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Serumkreatinin <1,5x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min af Cockcroft-Gault
• Effekten af ​​tazemetostat på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund og fordi histonmethyltransferase (HMT)-midler vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, i hele undersøgelsens varighed deltagelse, og i 6 måneder efter sidste behandlingsdag. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, i hele undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter sidste behandlingsdag.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Stråling, kemoterapi eller målrettet behandling inden for 14 dage efter behandlingsstart.
• Fase 2-specifik: Tidligere behandling med en EZH2-hæmmer.
• Udredningsterapi inden for 21 dage efter behandlingsstart.
• En anamnese med anden malignitet med undtagelse af maligniteter, for hvilke al behandling blev afsluttet mindst 1 år før registrering, og patienten ikke har tegn på sygdom.
• Har kendte aktive CNS-metastaser. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og eventuelle neurologiske symptomer er stabiliseret), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og er på stabile eller aftagende doser af steroider i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som tazemetostat, pembrolizumab eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ude af stand til at sluge oral medicin.
• Modtager systemisk kortikosteroidbehandling (i doser på over 10 mg dagligt prednisonækvivalent) inden for 7 dage før den første behandlingsdosis. En historie med svær autoimmun lidelse, der kræver højdosis kortikosteroidbehandling på grund af tidligere PD-1-hæmmer, er et udelukkelseskriterium.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter første dosis af behandlingen.
• Tidligere organ- eller allogen stamcelletransplantation.
• Har en aktiv autoimmun sygdom (dvs. rheumatoid arthritis, lupus, Sjogrens syndrom), som har krævet IV eller subkutan systemisk behandling inden for de seneste 6 måneder (undtagen Rituxan). Erstatningsterapi (dvs. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.