Tazemetostat och Pembrolizumab hos patienter med Pembrolizumab- eller Nivolumab-resistent, återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals

Inklusionskriterier:

• Diagnos:

  • Fas 1-specifik: återkommande eller metastaserad huvud- och halscancer, inklusive cancer som har sitt ursprung i huvud och hals, förutom cancer i centrala nervsystemet (CNS).
  • Fas 2-specifik: återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals i munhålan, orofarynx, struphuvudet eller hypofarynx.

• Sjukdomsutvärdering:

  • Fas 1-specifik: Mätbar eller evaluerbar sjukdom
  • Fas 2-specifik: Mätbar sjukdom per RECIST. Mätbar sjukdom definieras som lesioner som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm med lungröntgen eller ≥ 10 mm med bromsok genom klinisk undersökning.
• Fas 2-specifik: Progression av sjukdom, utvärderad av RECIST, som inträffat med tidigare pembrolizumab eller nivolumab (given ensam eller tillsammans med annan behandling) under de senaste 6 månaderna.
• Fas 2-specifik: PD-L1-positiv (CPS ≥ 1 av IHC, 22C3-antikropp) på arkiverad tumörvävnad. Om CPS inte är tillgängligt är även tumörer med PD-L1 TPS ≥ 1 kvalificerade (men CPS bör utföras i dessa fall).
• Obotlig sjukdom (definierad som kirurgi och/eller strålning kan inte erbjuda botande potential), eller inte kvalificerad för (eller patienten avböjt) lokal terapi.
• Minst 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 1

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 750/mcL
  • Trombocyter ≥ 75 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/L
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Serumkreatinin <1,5x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min av Cockcroft-Gault
• Effekterna av tazemetostat på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom histonmetyltransferas (HMT) medel är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart, under hela studietiden. deltagande och i 6 månader efter sista behandlingsdagen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studien och i 6 månader efter sista behandlingsdagen.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller det från en lagligt auktoriserad representant, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Strålning, kemoterapi eller riktad terapi inom 14 dagar efter behandlingsstart.
• Fas 2-specifik: Tidigare behandling med en EZH2-hämmare.
• Utredningsterapi inom 21 dagar efter behandlingsstart.
• En historia av annan malignitet med undantag för maligniteter för vilka all behandling avslutades minst 1 år före registreringen och patienten inte har några tecken på sjukdom.
• Har kända aktiva CNS-metastaser. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan några tecken på progression genom bildbehandling 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen och eventuella neurologiska symtom har stabiliserats), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och är på stabila eller avsmalnande doser av steroider i minst 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen.
• En historia av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som tazemetostat, pembrolizumab eller andra medel som används i studien.
• Kan inte svälja oral medicin.
• Får systemisk kortikosteroidbehandling (i doser som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) inom 7 dagar före den första behandlingen. En historia av allvarlig autoimmun sjukdom som kräver högdosbehandling av kortikosteroider på grund av tidigare PD-1-hämmare är ett uteslutningskriterium.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter första behandlingen.
• Tidigare organ- eller allogen stamcellstransplantation.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom (dvs. reumatoid artrit, lupus, Sjögrens syndrom) som har krävt IV eller subkutan systemisk behandling under de senaste 6 månaderna (exklusive Rituxan). Ersättningsterapi (dvs. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.