Tazemetostat y pembrolizumab en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello resistente a pembrolizumab o nivolumab, recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico:

  • Específico de fase 1: cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico, incluidos los cánceres que se originan en la cabeza y el cuello, excepto los cánceres del sistema nervioso central (SNC).
  • Específico de fase 2: carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico de la cavidad oral, orofaringe, laringe o hipofaringe.

• Evaluación de la enfermedad:

  • Específico de la fase 1: enfermedad medible o evaluable
  • Específico fase 2: Enfermedad medible según RECIST. Enfermedad medible definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 10 mm con tomografía computarizada, como ≥ 20 mm por radiografía de tórax, o ≥ 10 mm con calibradores por examen clínico.
• Específico de fase 2: Progresión de la enfermedad, según lo evaluado por RECIST, que ocurrió con pembrolizumab o nivolumab previos (administrados solos o con otra terapia) en los últimos 6 meses.
• Específico de fase 2: PD-L1 positivo (CPS ≥ 1 por IHC, anticuerpo 22C3) en tejido tumoral archivado. Si no se dispone de CPS, los tumores con PD-L1 TPS ≥ 1 también son elegibles (pero en estos casos se debe realizar CPS).
• Enfermedad incurable (definida como que la cirugía y/o la radiación no pueden ofrecer un potencial curativo), o no son elegibles para (o el paciente rechazó) la terapia local.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG ≤ 1

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 750/mcL
  • Plaquetas ≥ 75.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/L
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x NIU
  • Creatinina sérica <1,5x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min por Cockcroft-Gault
• Se desconocen los efectos del tazemetostat en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes de histona metiltransferasa (HMT) son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración del estudio. participación, y durante 6 meses después del último día de tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración del estudio y durante los 6 meses posteriores al último día de tratamiento.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Radiación, quimioterapia o terapia dirigida dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
• Específico de fase 2: terapia previa con un inhibidor de EZH2.
• Terapia de investigación dentro de los 21 días del inicio del tratamiento.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, con la excepción de las neoplasias malignas para las que todo el tratamiento se completó al menos 1 año antes del registro y el paciente no tiene evidencia de enfermedad.
• Tiene metástasis activas conocidas en el SNC. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin ninguna evidencia de progresión mediante imágenes 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y cualquier síntoma neurológico se haya estabilizado), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y estén en dosis estables o decrecientes de esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a tazemetostat, pembrolizumab u otros agentes utilizados en el estudio.
• Incapaz de tragar medicamentos orales.
• Recibir terapia con corticosteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de tratamiento. Un historial de trastorno autoinmune grave que requiera tratamiento con corticosteroides en dosis altas debido a un inhibidor de PD-1 previo es un criterio de exclusión.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Trasplante previo de órganos o células madre alogénicas.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa (es decir, artritis reumatoide, lupus, síndrome de Sjogren) que haya requerido tratamiento sistémico intravenoso o subcutáneo en los últimos 6 meses (excluyendo Rituxan). Terapia de reemplazo (es decir, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.