评估 ASKB589 在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的 1/2 期研究

纳入标准：

1. 根据RECIST 1.1标准，所有患者必须至少有1个可测量病灶，肿瘤病灶至少在一个维度上被准确测量，既往放疗或局部治疗的病灶仅作为非靶病灶评价。 骨转移病灶不被视为可测量病灶；
2. ECOG 体能状态（PS）0-1；
3. 实验室测试的结果必须符合以下所有标准：

（1）血红蛋白≥9 g/dL；血小板计数≥ 100 × 109/L；中性粒细胞绝对计数≥ 1.5 × 109/L；

（2）白蛋白≥3.0g/dL；总胆红素≤正常值上限（ULN）的1.5倍；天冬氨酸转氨酶和谷丙转氨酶≤正常值上限的2.5倍，无明显肝转移（≤5倍正常值上限，有肝转移） ;

（3）肌酐清除率≥50ml/min；

（4）凝血酶原时间、国际标准化比值、活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN （接受抗凝治疗的患者除外）

4.预期寿命至少3个月；

5.拟入组单药剂量递增研究的患者必须满足以下所有条件：

1. 年龄在18岁至70岁之间的任何性别的患者；
2. 经组织学或细胞学确诊为晚期不可切除或转移性恶性实体瘤，无标准治疗或因各种原因无法获得标准治疗的患者。

6.拟入组单药剂量扩大研究的患者必须满足以下所有条件：

1. 年龄18岁至75岁不限性别；
2. 经组织学或细胞学确诊为晚期不可切除或转移性胃癌、胃食管结合部腺癌和胰腺癌，无标准治疗或因各种原因无法获得标准治疗，且肿瘤组织标本为CLDN18.2的患者 中心实验室检测阳性（中高表达）；
3. 其他具有良好潜在获益的肿瘤类型将根据相同目标产品的临床结果（CLDN18.2阳性 肿瘤）。

7.拟入组ASKB589联合化疗剂量递增的患者需满足以下所有条件：

1. 男女不限，年龄18岁至70岁。
2. 对CAPOX、GEM+Nab-P化疗耐受的胃癌、胃食管结合部腺癌和胰腺癌患者。
3. 不能耐受抗人表皮生长因子受体2（anti-HER2）药物治疗的胃癌、胃食管连接部腺癌患者。
4. 其他具有良好潜在获益的肿瘤类型将根据单药剂量扩展的结果和相同目标产品的临床结果纳入。

8.拟入组ASKB589联合化疗剂量扩大的患者应满足以下所有条件：

1. 男女不限，年龄18岁至75岁。
2. 对CAPOX、GEM+Nab-P化疗耐受且肿瘤组织标本为CLDN18.2的胃癌、胃食管结合部腺癌、胰腺癌患者 中心实验室检测阳性（中高表达）。
3. 不能耐受抗HER2药物治疗的胃癌、胃食管结合部腺癌患者。
4. 根据本研究的结果和相同目标产品的临床结果，将包括其他具有良好潜在益处的肿瘤类型。

排除标准：

1. 患者有单克隆抗体严重过敏反应史或对单克隆抗体不耐受，或对试验药物及药物任何成分过敏者。
2. 患者在入组前 14 天内接受过全血或血液成分输注治疗或各种生长因子治疗。
3. 患者入组前14天内接受过抗肿瘤治疗，包括但不限于放疗、化疗、靶向治疗、草药治疗或其他已知抗肿瘤活性的治疗。 可选择接受过骨转移姑息性放疗且急性毒性已恢复正常的患者；
4. 入组前14天内接受过全身免疫抑制治疗（如全身皮质类固醇激素）的患者。 但是，允许患者使用生理替代剂量的氢化可的松或其等效物（定义为每天最多 30mg 的氢化可的松或每天 10mg 的泼尼松）；允许患者接受单剂量的全身性皮质类固醇治疗；
5. 患者入组前28天内参加过其他临床试验；签署书面知情同意书前2个月内参加过单克隆抗体临床试验的患者也不能参加本试验；
6. 患者在入组前28天内接受过大手术或计划在本临床试验期间进行大手术；
7. 患有胃泌素瘤、十二指肠炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胰腺炎或上消化道出血等胃肠道疾病，由非恶性肿瘤（胃癌、胃食管结合部腺癌、胰腺癌）引起；
8. 已知患有肠易激综合征、溃疡性结肠炎、克罗恩病、胃出口梗阻等，或任何其他可导致长期慢性恶心、持续反复呕吐或腹泻、无法控制或严重消化道出血的原因；
9. 有经诊断的神经或精神障碍病史，包括癫痫或痴呆症；
10. 不包括过去 5 年内患有任何其他恶性肿瘤、已治愈的宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌的患者。
11. 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移或疑似癌性脑膜炎；
12. 有中度至大量的腹腔积液和胸腔积液。 但允许纳入少数无症状和不需要治疗的胸腔积液患者；
13. 目前患有影响静脉注射和静脉采血的疾病的患者；
14. 患有主要心血管疾病的患者，包括：

（1）首次用药前6个月内有充血性心力衰竭（定义为纽约心脏协会III级或IV级）、心肌梗塞、不稳定型心绞痛、冠状动脉成形术、支架置入术、冠状动脉旁路移植术、脑血管意外（CVA）或高血压危象治疗;

（2）有临床意义的室性心律失常史（如持续性室性心动过速、室颤或尖端扭转型室性心动过速）；

（3）患者 12 导联心电图 (ECG) 异常，包括 Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) 大于 450 毫秒 (ms)（男性）或大于 470 ms（女性）。

（4）先天性长QT综合征病史或家族史；

（5）需要抗心律失常药物治疗的心律失常（可根据患者病情选择首次用药前1个月以上出现心房颤动的患者）；

（6）左心室射血分数<50%；

15.孕妇或哺乳期妇女；或筛查期间血液妊娠试验呈阳性的育龄妇女；或育龄妇女及其配偶在本临床试验期间及临床试验结束后6个月内不愿采取有效避孕措施的；

16.研究者判断不符合纳入标准的患者；

17.纳入联合化疗剂量递增和扩展研究的患者还应排除：

1. 对卡培他滨和奥沙利铂的任何其他成分过敏、不耐受或禁忌的胃癌、胃食管连接部腺癌患者。
2. 对注射用吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇的任何成分过敏、不耐受或禁忌的胰腺癌患者。