Une étude en demi-phase pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale de l'ASKB589 chez les patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

1. Selon les critères RECIST 1.1, tous les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable, et les lésions tumorales doivent être mesurées avec précision dans au moins une dimension, et les lésions précédemment traitées par radiothérapie ou thérapie locale ne sont évaluées que comme des lésions non cibles. Les lésions osseuses métastatiques ne sont pas considérées comme des lésions mesurables ;
2. Statut de performance ECOG (PS) 0-1 ;
3. Les résultats des tests de laboratoire doivent répondre à tous les critères suivants :

（1）Hémoglobine≥9 g/dL；Numération plaquettaire≥ 100 × 109/L；Numération absolue des neutrophiles≥ 1,5 × 109/L；

（2）Albumine≥ 3,0 g/dL；bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)；aspartate transaminase et alanine aminotransférase≤ 2,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables (≤5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques) ;

（3）Clairance de la créatinine≥ 50ml/min；

（4）Temps de prothrombine, rapport international normalisé et temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 × LSN (sauf pour les patients sous traitement anticoagulant)

4.Espérance de vie d'au moins 3 mois ;

5. Les patients censés être inclus dans l'étude d'escalade de dose en monothérapie doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Patients des deux sexes, âgés de 18 à 70 ans ;
2. Patients avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur solide maligne avancée non résécable ou métastatique, pour lesquels aucun traitement standard ou n'ont pas accès à un traitement standard pour diverses raisons.

6. Les patients censés être inclus dans l'étude d'extension de la dose de monothérapie doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Patients des deux sexes, âgés de 18 à 75 ans ;
2. Patients présentant un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer gastrique avancé non résécable ou métastatique, d'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne et de cancer du pancréas, pour lesquels aucun traitement standard ou accès à un traitement standard pour diverses raisons, et dont les échantillons de tissus tumoraux sont CLDN18.2 positif détecté par le laboratoire central (expression moyenne-élevée)；
3. D'autres types de tumeurs avec de bons bénéfices potentiels seront inclus en fonction des résultats des résultats cliniques des mêmes produits cibles (CLDN18.2-positif tumeurs).

7. Les patients qui sont censés être enrôlés dans l'escalade de dose d'ASKB589 combiné à une chimiothérapie doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Patients des deux sexes, âgés de 18 à 70 ans.
2. Patients atteints d'un cancer gastrique, d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne et d'un cancer du pancréas qui sont tolérants à la chimiothérapie CAPOX, GEM+Nab-P.
3. Patients atteints d'un cancer gastrique, d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne qui sont intolérants au traitement médicamenteux anti-récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (anti-HER2).
4. D'autres types de tumeurs avec de bons avantages potentiels seront inclus en fonction des résultats de l'expansion de la dose de monothérapie et des résultats cliniques des mêmes produits cibles.

8. Les patients qui sont supposés être enrôlés dans l'extension de dose d'ASKB589 combiné à une chimiothérapie doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Patients des deux sexes, âgés de 18 à 75 ans.
2. Patients atteints d'un cancer gastrique, d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne et d'un cancer du pancréas qui tolèrent la chimiothérapie CAPOX, GEM+Nab-P et dont les échantillons de tissus tumoraux sont CLDN18.2 positif détecté par le laboratoire central (expression moyenne-élevée).
3. Patients atteints d'un cancer gastrique, d'un adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne qui sont intolérants au traitement médicamenteux anti-HER2.
4. D'autres types de tumeurs avec de bons bénéfices potentiels seront inclus en fonction des résultats de cette étude et des résultats cliniques des mêmes produits cibles.

Critère d'exclusion:

1. Les patients ont des antécédents de réactions allergiques graves aux anticorps monoclonaux ou sont intolérants aux anticorps monoclonaux, ou ceux qui sont allergiques au médicament expérimental et à tout composant du médicament.
2. Les patients ont reçu un traitement de transfusion de sang total ou de composants sanguins ou divers traitements de facteur de croissance dans les 14 jours précédant l'inscription.
3. Les patients ont reçu une thérapie antitumorale dans les 14 jours précédant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter, la radiothérapie, la chimiothérapie, la thérapie ciblée, le traitement avec des médicaments à base de plantes ou d'autres traitements qui ont une activité antitumorale connue. Les patients ayant subi une radiothérapie palliative pour des métastases osseuses et dont la toxicité aiguë est revenue à la normale peuvent être sélectionnés ;
4. Les patients ont reçu un traitement immunosuppresseur systémique (tel que des corticostéroïdes systémiques) dans les 14 jours précédant l'inscription. Cependant, les patients utilisant une dose de remplacement physiologique d'hydrocortisone ou son équivalent (défini comme jusqu'à 30 mg par jour d'hydrocortisone ou 10 mg par jour de prednisone) sont autorisés ; les patients sont autorisés à recevoir une dose unique de traitement systémique aux corticostéroïdes ;
5. Les patients ont participé à d'autres essais cliniques dans les 28 jours précédant l'inscription ; les patients qui ont participé à des essais cliniques d'anticorps monoclonaux dans les 2 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé écrit ne peuvent pas non plus participer à cet essai；
6. Les patients ont subi une opération chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'inscription ou ont prévu d'effectuer une intervention chirurgicale majeure pendant la période de cet essai clinique ;
7. Les patients ont des maladies gastro-intestinales telles que gastrinome, duodénite, ulcère gastrique, ulcère duodénal, pancréatite ou hémorragie gastro-intestinale supérieure, causées par une tumeur non maligne (cancer gastrique, adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne et cancer du pancréas)；
8. Connu pour avoir le syndrome du côlon irritable, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, l'obstruction gastrique, etc.
9. Avoir des antécédents de troubles neurologiques ou mentaux diagnostiqués, y compris l'épilepsie ou la démence ;
10. Les patients atteints de toute autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, d'un carcinome cervical in situ guéri, d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ne sont pas inclus.
11. Métastase active connue du système nerveux central (SNC) ou suspicion de méningite cancéreuse ;
12. Il y a des quantités modérées à importantes de liquide abdominal et pleural. Cependant, un petit nombre de patients asymptomatiques et d'épanchement pleural qui n'ont pas besoin de traitement sont autorisés à être inclus ;
13. Patients souffrant actuellement de maladies affectant l'injection intraveineuse et le prélèvement sanguin veineux ;
14. Patients souffrant de maladies cardiovasculaires majeures, notamment :

（1）Insuffisance cardiaque congestive (définie comme New York Heart Association Classe III ou IV), infarctus du myocarde, angor instable, angioplastie coronarienne, stenting, pontage coronarien, accident vasculaire cérébral (AVC) ou crise hypertensive dans les 6 mois précédant le premier médicament traitement;

（2） Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative (telle qu'une tachycardie ventriculaire soutenue, une fibrillation ventriculaire ou une torsade de pointes)；

（3）Les patients présentent une anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, y compris un intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) supérieur à 450 ms (ms) (hommes) ou supérieur à 470 ms (femmes).

（4）Antécédents ou antécédents familiaux de syndrome du QT long congénital；

（5）Arythmies cardiaques nécessitant un traitement médicamenteux anti-arythmique (les patients souffrant de fibrillation auriculaire > 1 mois avant la première administration du médicament peuvent être sélectionnés en fonction de l'état des patients) ;

（6）Fraction d'éjection ventriculaire gauche <50 %；

15.Femmes enceintes ou allaitantes ; ou les femmes en âge de procréer qui ont un test sanguin de grossesse positif pendant la période de dépistage ; ou les femmes en âge de procréer et leurs conjoints qui refusent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la durée de cet essai clinique et dans les 6 mois suivant la fin de l'essai clinique ;

16. Patients qui ne répondent pas aux critères d'inclusion basés sur le jugement de l'investigateur；

17. Les patients inclus dans l'étude d'augmentation de dose et d'expansion de la chimiothérapie combinée doivent également exclure :

1. Patients atteints d'un cancer gastrique, d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne qui sont allergiques, intolérants ou contre-indiqués à tout autre composant de la capécitabine et de l'oxaliplatine.
2. Patients atteints d'un cancer du pancréas qui sont allergiques, intolérants ou contre-indiqués à l'un des composants de la gemcitabine et du paclitaxel lié à l'albumine pour injection.