국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에서 ASKB589의 안전성, 내약성, 약동학 및 항종양 활성을 평가하기 위한 1/2상 연구

포함 기준:

1. RECIST 1.1 기준에 따르면 모든 환자는 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 하며, 종양 병변은 적어도 1차원적으로 정확하게 측정되어야 하며, 이전에 방사선 요법이나 국소 요법으로 치료한 병변은 비표적 병변으로만 평가한다. 뼈 전이성 병변은 측정 가능한 병변으로 간주되지 않습니다.
2. ECOG 수행 상태(PS) 0-1;
3. 실험실 테스트 결과는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

(1) 헤모글로빈≥9g/dL, 혈소판수≥100 × 109/L, 절대호중구수≥1.5 × 109/L,

(2) 알부민 ≥ 3.0g/dL; 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 아스파르테이트 트랜스아미나제 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제 ≤ 2.5배 간 전이가 입증되지 않는 경우(간 전이가 있는 경우 ULN의 ≤5배) ;

(3) 크레아티닌 클리어런스≥ 50ml/min;

(4) 프로트롬빈 시간, 국제 표준화 비율 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간≤1.5×ULN (항응고제 치료를 받고 있는 환자는 제외)

4. 기대 수명이 3개월 이상

5. 단독요법 용량 증량 연구에 등록할 예정인 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 18세에서 70세 사이의 성별 환자;
2. 조직학적 또는 세포학적으로 진단된 진행성 절제 불가능 또는 전이성 악성 고형 종양으로 표준 요법이 없거나 다양한 이유로 표준 요법에 접근할 수 없는 환자.

6. 단독요법 용량확대시험에 등록 예정인 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 한다.

1. 18세에서 75세 사이의 남녀 환자;
2. 절제 불가능하거나 전이성인 진행성 위암, 위식도 접합부 선암종 및 췌장암의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인되었으며 표준 요법이 없거나 다양한 이유로 표준 요법에 접근할 수 없고 종양 조직 샘플이 CLDN18.2인 환자 중앙 실험실에서 검출된 양성(중간-높은 발현);
3. 동일한 표적 제품(CLDN18.2 양성 종양).

7.화학요법과 병용한 ASKB589의 용량 증량에 등록할 예정인 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 18세에서 70세 사이의 남녀 환자.
2. CAPOX, GEM+Nab-P 화학 요법에 내성이 있는 위암, 위식도 접합부 선암종 및 췌장암 환자.
3. 항인간 표피 성장 인자 수용체 2(anti-HER2) 약물 요법에 내성이 없는 위암, 위식도 접합부 선암 환자.
4. 단일 요법 용량 증량 결과 및 동일한 표적 제품의 임상 결과에 따라 좋은 잠재적 이점을 가진 다른 종양 유형이 포함될 것입니다.

8.화학요법과 병용한 ASKB589의 용량 확대에 등록 예정인 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 18세에서 75세 사이의 성별 환자.
2. CAPOX, GEM+Nab-P 화학요법에 내성이 있고 종양 조직 샘플이 CLDN18.2인 위암, 위식도 접합부 선암종 및 췌장암 환자 중앙 실험실에서 양성으로 검출됨(중간-높은 발현).
3. 위암, 위식도접합선암 환자로서 항-HER2 약물 요법에 내성이 없는 환자.
4. 이 연구의 결과와 동일한 대상 제품의 임상 결과에 따라 좋은 잠재적 이점을 가진 다른 종양 유형이 포함될 것입니다.

제외 기준:

1. 단클론항체에 심한 알레르기 반응을 보인 병력이 있거나 단클론항체에 내성이 없는 환자 또는 실험용 약물 및 약물의 모든 성분에 알레르기가 있는 환자.
2. 환자는 등록 전 14일 이내에 전혈 또는 혈액 성분 수혈 또는 다양한 성장 인자 치료를 받았습니다.
3. 환자는 등록 전 14일 이내에 방사선 요법, 화학 요법, 표적 요법, 한약 치료 또는 알려진 항종양 활성이 있는 기타 치료를 포함하되 이에 국한되지 않는 항종양 요법을 받았습니다. 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법을 받고 급성 독성이 정상으로 돌아온 환자를 선택할 수 있습니다.
4. 환자는 등록 전 14일 이내에 전신 면역억제 요법(예: 전신 코르티코스테로이드)을 받았습니다. 그러나 생리학적 대체 용량의 하이드로코르티손 또는 이와 동등한 것(하이드로코르티손 하루 최대 30mg 또는 프레드니손 하루 최대 10mg으로 정의됨)을 사용하는 환자는 허용됩니다. 환자는 단일 용량의 전신 코르티코스테로이드 치료를 받을 수 있습니다.
5. 환자는 등록 전 28일 이내에 다른 임상 시험에 참여했습니다. 서면 동의서에 서명하기 전 2개월 이내에 단클론항체 임상시험에 참여한 환자도 이 시험에 참여할 수 없습니다.
6. 환자는 등록 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 이 임상 시험 기간 동안 대수술을 수행할 예정입니다.
7. 비악성 종양(위암, 위식도 접합부 선암종 및 췌장암)에 의해 유발된 가스트린종, 십이지장염, 위궤양, 십이지장 궤양, 췌장염 또는 상부 위장관 출혈과 같은 위장 질환을 가진 환자;
8. 과민성 대장 증후군, 궤양성 대장염, 크론병, 위출구 폐쇄 등 또는 장기간의 만성 메스꺼움, 지속적으로 반복되는 구토 또는 설사, 조절되지 않거나 심한 위장관 출혈을 유발할 수 있는 기타 원인이 있는 것으로 알려져 있습니다.
9. 간질 또는 치매를 포함하여 진단된 신경학적 또는 정신 장애의 병력이 있습니다.
10. 지난 5년 이내에 다른 악성 종양이 있는 환자, 완치된 자궁경부 상피내암, 기저 세포 또는 편평 세포 피부암은 포함되지 않습니다.
11. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 또는 의심되는 암성 수막염;
12. 중등도에서 다량의 복부 및 흉막액이 있습니다. 그러나 치료가 필요하지 않은 소수의 무증상 및 흉막삼출 환자는 포함할 수 있습니다.
13. 정맥 주사 및 정맥 채혈에 영향을 미치는 질환을 현재 앓고 있는 환자;
14. 다음을 포함한 주요 심혈관 질환을 앓고 있는 환자:

（1）울혈성 심부전(New York Heart Association Class III 또는 IV로 정의), 심근 경색, 불안정 협심증, 관상 동맥 성형술, 스텐트 시술, 관상 동맥 우회술, 뇌혈관 사고(CVA) 또는 최초 약물 투여 전 6개월 이내의 고혈압 위기 치료;

(2) 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 지속 심실 빈맥, 심실 세동 또는 비틀림 de pointes)의 병력;

（3）Fridericia의 보정 QT 간격(QTcF)이 450ms(남성) 이상 또는 470ms(여성) 이상인 12리드 심전도(ECG)에 이상이 있는 환자.

(4) 선천성 긴 QT 증후군의 병력 또는 가족력;

(5) 항부정맥제 치료가 필요한 심장 부정맥(심방 세동이 있는 환자는 환자의 상태에 따라 첫 번째 약물 투여 전 1개월 이상을 선택할 수 있음);

(6) 좌심실 박출률 <50%;

15.임산부 또는 수유부 또는 스크리닝 기간 동안 혈액 임신 검사에서 양성 반응을 보인 가임기 여성; 또는 본 임상시험 기간 동안 및 임상시험 종료 후 6개월 이내에 효과적인 피임 조치를 취할 의사가 없는 가임기 여성 및 그 배우자;

16. 연구자의 판단에 따라 포함 기준을 충족하지 않는 환자

17. 병용 화학 요법의 용량 증량 및 확장 연구에 포함된 환자는 또한 다음을 제외해야 합니다.

1. 카페시타빈 및 옥살리플라틴의 다른 성분에 알레르기가 있거나 내성이 없거나 금기인 위암, 위식도 접합부 선암종 환자.
2. 젬시타빈 및 알부민 결합 파클리탁셀의 주사용 성분에 알레르기가 있거나 불내성이 있거나 금기인 췌장암 환자.