REDEEM 试点研究:早期 ECMO 治疗严重急性呼吸道感染(包括 COVID-19)的可行性随机对照试验,世界卫生组织 (REDEEM)
早期 ECMO 在严重急性呼吸道感染中去镇静、拔管和动员的试点可行性随机对照试验
重症监护病房中重度急性呼吸道感染的危重患者通常需要机械通气。 由于长期使用镇静药物,长时间通气会增加肺损伤和其他副作用的风险。 体外膜肺氧合疗法(ECMO)是一种相对较新的技术,它使用泵将血液从体内抽出,并在添加氧气和去除二氧化碳后将其返回体内。 ECMO 可用于需要机械通气的患者,无需持续机械通气即可发挥作用,从而降低副作用风险。 参与者将被随机分配到早期 ECMO 治疗组或继续包括机械通气在内的标准治疗。
本试点研究旨在确定使用早期 ECMO 治疗严重急性呼吸道感染 (SARI) 患者的 3 期随机对照试验 (RCT) 是否可行。 该研究的成功将取决于成年患者的成功招募,各组之间的 ECMO 使用率存在差异并且不存在安全问题。
研究概览
详细说明
长时间机械通气是 SARI 的标准治疗,并与长期功能性并发症有关:目前的指南建议机械通气,包括保护性肺策略,如低潮气量、低峰值压力和滴定的呼气末峰压 (PEEP),应形成严重呼吸衰竭的主要治疗方法。 虽然这些策略已被证明可以降低死亡率,但在 SARI 的情况下应用有创机械通气实际上可能会传播正在进行的肺损伤。 呼吸机引起的肺损伤 (VILI) 是由呼吸机用于维持气体交换的高压、过度扩张和剪切损伤引起的。 有创通气可导致镇静患者因痰液清除不畅而继发细菌感染。 而“空气饥饿”——严重肺损伤患者的快速和深呼吸模式——会导致患者自诱发肺损伤 (P-SILI)。 综合起来,这些因素会导致恶性循环——VILI 涡流——肺损伤导致功能性肺单位收缩、顺应性降低、跨肺压升高、炎症恶化、进一步收缩,最终导致更严重的肺损伤和气体交换失败。
目前促进机械通气的策略包括延长深度镇静以帮助患者与呼吸机同步,以及神经肌肉阻滞(以防止任何自主呼吸努力),通常一次持续数周。 这些干预措施,加上潜在的肺损伤,会导致严重的长期并发症,包括不动和 ICU 肌病、精神错乱、呼吸肌无力和气管切开术,从而导致 ICU 和出院、康复和回家的显着延迟。 长期机械通气的幸存者已被证明具有很高的功能障碍、行动不便、心理损伤和健康相关生活质量下降的发生率——这些结果可持续长达 5 年。
因此,机械通气、深度镇静和/或神经肌肉麻痹的常规治疗可能会对 SARI 患者的长期功能结果产生不利影响。 对于促进安全肺通气同时限制这些干预和并发症的强度和持续时间的新策略,显然存在未满足的需求。
ECMO 是除机械呼吸机外还可以为血液充氧的外部机器。 静脉插管将血液排出体外,并在氧合器添加氧气并去除二氧化碳后将其返回。 静脉 (VV) ECMO 通过为身体提供充足的氧气并去除血液中的所有二氧化碳 (CO2)(导致呼吸性碱中毒)来支持呼吸衰竭患者,从而减少呼吸动力并允许“肺部休息” . 让肺部休息可避免 VILI,减少肺部和全身炎症,并减少肺外器官功能障碍。 传统上,由于担心出血等并发症会使患者的多器官衰竭恶化,ECMO 在病程很晚才被用作“抢救疗法”,此时患者的肺部已经严重受损。 然而,现代 ECMO 技术的进步意味着它与较低的并发症发生率(<10% 插管部位出血)相关,并且其使用在过去五年中翻了一番。 ECMO 现在提供了一个理想的平台,可以预防呼吸机引起的肺损伤,这些患者的病情较轻,处于疾病过程的早期,同时还减少了对重度镇静和/或神经肌肉阻滞的需要。 它有助于安全脱镇静,无需 VILI 以及拔管和理疗——当患者镇静和通气时很难充分进行。 所有这些因素都与改善患者的长期健康结果有关。
本研究旨在确定大型 RCT 研究使用早期 ECMO 治疗 SARI 患者是否可行。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 实验室确认患有严重急性呼吸道感染 (SARI) 肺炎,例如 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 或流感,并且
- ≥5 天的机械通气,并且
- 中度至重度呼吸衰竭,如氧分压与吸入氧分压之比 (PaO2:FiO2 Rati)o <150 持续 >6 小时或氢气 (pH) <7.30 与二氧化碳 (CO2 ) >50mmHg 持续 6 小时,并且
- 无法通过自主呼吸试验。
排除标准:
- 年龄≥70岁
- 可能在接下来的 24-48 小时内拔管
- 机械通气时间≥7天
- ≥2 次非肺器官衰竭(通过序贯氧衰竭评估 (SOFA) 评分进行评分)
- 需要立即进行 VV ECMO(根据 EOLIA(研究)标准*)
- VA ECMO 的要求
- 临床虚弱或≥2 种主要合并症
医生认为该研究不符合患者的利益
- EOLIA 标准(P:F <50 持续 3 小时,P:F<80 持续 6 小时,pH<7.25,二氧化碳分压 (PCO2) >60 持续 >6 小时
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:早期ECMO
对于患有 SARI 并已机械通气 5-7 天的患者进行早期 ECMO 治疗。
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SARI 患者早期使用 VV-ECMO。
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无干预:标准护理
已经接受机械通气的 SARI 患者将继续接受标准重症监护治疗,包括必要时的 ECMO。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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患有 SARI 且已进行至少 5 天机械通气的参与者人数。
大体时间:12个月
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患有 SARI 且机械通气至少 5 天但不超过 7 天的参与者人数符合参与本研究的条件。
符合该标准的患者数量将有助于评估本研究的可行性。
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12个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Aidan Burrell, MBBS、The Alfred
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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