REDEEM Pilot Study: A Feasibility RCT of Early ECMO in Severe Acute Respiratory Infection, inkludert COVID-19, WHO (REDEEM)

Forlenget mekanisk ventilasjon er standardbehandling for SARI og er assosiert med langsiktige funksjonelle komplikasjoner: Gjeldende retningslinjer anbefaler at mekanisk ventilasjon, inkludert beskyttende lungestrategier som lavt tidalvolum, lavt topptrykk og titrert toppekspiratorisk trykk (PEEP), bør danne bærebjelken i behandlingen for alvorlig respirasjonssvikt. Selv om disse strategiene har vist seg å redusere dødeligheten, kan bruk av invasiv mekanisk ventilasjon ved SARI-er faktisk forplante pågående lungeskade. Ventilatorindusert lungeskade (VILI) er et resultat av høytrykk, overutvidelse og skjærskade som brukes av ventilatoren for å opprettholde gassutveksling. Invasiv ventilasjon kan føre til sekundær bakteriell infeksjon fra dårlig fjerning av sputum av sederte pasienter. Og "luftsult" - det raske og dype skadelige pustemønsteret hos pasienter med alvorlig lungeskade - kan føre til pasientens selvfremkalte lungeskade (P-SILI). Til sammen kan disse faktorene føre til en ond sirkel – VILI Vortex – der lungeskade fører til krymping av den funksjonelle lungeenheten, redusert compliance, høyere transpulmonale trykk, forverret betennelse, ytterligere krymping og til slutt enda mer alvorlig lungeskade og gass. utvekslingssvikt.

Nåværende strategier for å lette mekanisk ventilasjon inkluderer langvarig kraftig sedasjon for å hjelpe pasient-ventilator synkronisering, og nevromuskulær blokade (for å forhindre spontan respirasjonsanstrengelse), ofte i uker av gangen. Disse intervensjonene, pluss den underliggende lungeskaden, bidrar til betydelige langsiktige komplikasjoner, inkludert immobilitet og ICU-myopati, delirium, respiratorisk muskelsvakhet og trakeostomi, noe som fører til betydelige forsinkelser i ICU og sykehusutskrivning, rehabilitering og hjemreise. Overlevende av langvarig mekanisk ventilasjon har vist seg å ha høye forekomster av funksjonshemming, immobilitet, psykiske skader og redusert helserelatert livskvalitet - og disse utfallene kan vedvare i opptil 5 år.

Konvensjonell behandling med mekanisk ventilasjon, dyp sedasjon og/eller nevromuskulær lammelse vil derfor sannsynligvis ha en negativ innvirkning på langsiktige funksjonelle utfall hos pasienter med SARI. Det er et klart udekket behov for nye strategier som legger til rette for sikker lungeventilasjon, samtidig som de begrenser intensiteten og varigheten av disse intervensjonene og komplikasjonene.

ECMO er en ekstern maskin som oksygenerer blodet i tillegg til en mekanisk ventilator. Venøse kanyler drenerer blod ut av kroppen og returnerer det tilbake etter at en oksygenator tilfører oksygen og fjerner karbondioksid. Venovenøs (VV) ECMO støtter pasienter med respirasjonssvikt, ved å gi kroppen tilstrekkelig oksygen og ved å fjerne all karbondioksid (CO2) i blodet (forårsaker en respiratorisk alkalose), noe som reduserer pustelysten og tillater "lungehvile" . Å hvile lungene unngår VILI, reduserer lunge- og systemisk betennelse, og reduserer ekstra-lungeorgandysfunksjon. Tradisjonelt ble ECMO brukt svært sent i sykdomsforløpet som en "redningsterapi", når pasienter allerede hadde alvorlig skadede lunger, på grunn av frykt for komplikasjoner som blødning som ville forverre pasientens multiorgansvikt. Fremskritt innen moderne ECMO-teknologi betyr imidlertid at det er assosiert med en lavere komplikasjonsrate (<10 % blødning på kanylestedet), og bruken har doblet seg i løpet av de siste fem årene. ECMO tilbyr nå den ideelle plattformen for å forhindre respiratorindusert lungeskade hos pasienter som er mindre alvorlig uvel, og tidligere i sykdomsprosessen, samtidig som behovet for tung sedasjon og/eller nevromuskulær blokade reduseres. Det muliggjør sikker desedering uten VILI samt ekstubasjon og fysioterapi - som er vanskelig å gjennomføre tilstrekkelig når en pasient er bedøvet og ventilert. Alle disse faktorene har vært assosiert med forbedrede langsiktige helseutfall for pasienter.

Denne studien tar sikte på å finne ut om en stor RCT som ser på bruk av tidlig ECMO for å behandle pasienter med SARI er mulig.