REDEEM Pilot Study: A Feasibility RCT of Early ECMO in Severe Acute Respiratory Infection, inklusive COVID-19, WHO (REDEEM)

Långvarig mekanisk ventilation är standardvård för SARI och är förknippad med långtidsfunktionella komplikationer: Nuvarande riktlinjer rekommenderar att mekanisk ventilation, inklusive skyddande lungstrategier såsom låga tidalvolymer, låga topptryck och titrerat toppexpiratoriskt tryck (PEEP), ska bilda stöttepelaren i behandlingen för svår andningssvikt. Även om dessa strategier har visat sig minska dödligheten, kan tillämpningen av invasiv mekanisk ventilation vid SARI:er faktiskt sprida pågående lungskador. Ventilatorinducerad lungskada (VILI) är ett resultat av höga tryck, överutvidgning och skjuvskador som används av ventilatorn för att upprätthålla gasutbytet. Invasiv ventilation kan leda till sekundär bakterieinfektion från dålig clearance av sputum av sederade patienter. Och "lufthunger" - det snabba och djupa skadliga andningsmönstret hos patienter med svår lungskada - kan leda till patientens självinducerade lungskada (P-SILI). Sammantaget kan dessa faktorer leda till en ond cirkel - VILI Vortex - där lungskador leder till krympning av den funktionella lungenheten, minskad följsamhet, högre transpulmonellt tryck, förvärrad inflammation, ytterligare krympning och i slutändan ännu allvarligare lungskador och gaser. bytesfel.

Nuvarande strategier för att underlätta mekanisk ventilation inkluderar långvarig kraftig sedering för att underlätta synkronisering av patient-ventilator och neuromuskulär blockad (för att förhindra spontan andningsansträngning), ofta i veckor i taget. Dessa ingrepp, plus den underliggande lungskadan, bidrar till betydande långsiktiga komplikationer, inklusive orörlighet och ICU-myopati, delirium, andningsmuskelsvaghet och trakeostomi, vilket leder till betydande förseningar i ICU och sjukhusutskrivning, rehabilitering och återgång till hemmet. Överlevande av långvarig mekanisk ventilation har visat sig ha höga frekvenser av funktionshinder, orörlighet, psykologisk skada och minskad hälsorelaterad livskvalitet - och dessa resultat kan kvarstå i upp till 5 år.

Således kommer konventionell behandling med mekanisk ventilation, djup sedering och/eller neuromuskulär förlamning sannolikt att negativt påverka långsiktiga funktionella resultat hos patienter med SARI. Det finns ett tydligt otillfredsställt behov av nya strategier som underlättar säker lungventilation, samtidigt som de begränsar intensiteten och varaktigheten av dessa ingrepp och komplikationer.

ECMO är en extern maskin som syresätter blodet förutom en mekanisk ventilator. Venkanyler dränerar blodet ur kroppen och returnerar det tillbaka efter att en oxygenator tillför syre och tar bort koldioxid. Venovenös (VV) ECMO stödjer patienter med andningssvikt, genom att förse kroppen med tillräckligt med syre och genom att ta bort all koldioxid (CO2) i blodet (som orsakar en respiratorisk alkalos), vilket minskar andningsdriften och tillåter "lungvila" . Att vila lungorna undviker VILI, minskar lung- och systeminflammation och minskar dysfunktion av extrapulmonella organ. Traditionellt användes ECMO mycket sent i sjukdomsförloppet som en "räddningsterapi", när patienter redan hade allvarligt skadade lungor, på grund av rädsla för komplikationer såsom blödningar som skulle förvärra patientens multiorgansvikt. Men framsteg inom modern ECMO-teknik innebär att det är associerat med en lägre komplikationsfrekvens (<10 % blödning på kanylstället) och dess användning har fördubblats under de senaste fem åren. ECMO erbjuder nu den idealiska plattformen för att förhindra ventilatorinducerad lungskada hos patienter som är mindre allvarligt sjuka och tidigare i sjukdomsprocessen, samtidigt som behovet av kraftig sedering och/eller neuromuskulär blockad minskar. Det underlättar säker desedering utan VILI samt extubation och sjukgymnastik - vilket är svårt att utföra på ett adekvat sätt när en patient är sövd och ventilerad. Alla dessa faktorer har associerats med förbättrade långsiktiga hälsoresultat för patienter.

Denna studie syftar till att avgöra om en stor RCT som tittar på användning av tidig ECMO för att behandla patienter med SARI är genomförbar.