REDEEM Pilot Study: A Feasibility RCT of Early ECMO in Severe Acute Respiratory Infection, herunder COVID-19, WHO (REDEEM)

Forlænget mekanisk ventilation er standardbehandling for SARI og er forbundet med langsigtede funktionelle komplikationer: Nuværende retningslinjer anbefaler, at mekanisk ventilation, herunder beskyttende lungestrategier såsom lavt tidalvolumen, lavt peaktryk og titreret peak end ekspiratorisk tryk (PEEP), bør danne grundpillen i behandlingen af ​​alvorlig respirationssvigt. Selvom disse strategier har vist sig at reducere dødeligheden, kan anvendelsen af ​​invasiv mekanisk ventilation i forbindelse med SARI'er faktisk udbrede igangværende lungeskade. Ventilatorinduceret lungeskade (VILI) er et resultat af det høje tryk, overudspilning og forskydningsskade, der bruges af ventilatoren til at opretholde gasudveksling. Invasiv ventilation kan føre til sekundær bakteriel infektion fra dårlig clearance af sputum af sederede patienter. Og "lufthunger" - det hurtige og dybe skadelige vejrtrækningsmønster hos patienter med alvorlig lungeskade - kan føre til patientens selvfremkaldte lungeskade (P-SILI). Tilsammen kan disse faktorer føre til en ond cirkel - VILI Vortex - hvor lungeskade fører til svind af den funktionelle lungeenhed, nedsat compliance, højere transpulmonale tryk, forværret inflammation, yderligere svind og i sidste ende endnu mere alvorlig lungeskade og gas. udvekslingsfejl.

Nuværende strategier til at lette mekanisk ventilation omfatter langvarig kraftig sedation for at hjælpe patient-ventilator synkronisering og neuromuskulær blokade (for at forhindre enhver spontan respiratorisk anstrengelse), ofte i uger ad gangen. Disse indgreb, plus den underliggende lungeskade, bidrager til betydelige langsigtede komplikationer, herunder immobilitet og ICU myopati, delirium, respiratorisk muskelsvaghed og trakeostomi, hvilket fører til betydelige forsinkelser i ICU og hospitalsudskrivning, rehabilitering og hjemkomst. Overlevende efter langvarig mekanisk ventilation har vist sig at have høje forekomster af funktionsnedsættelse, immobilitet, psykologisk skade og nedsat sundhedsrelateret livskvalitet - og disse resultater kan vare ved i op til 5 år.

Således vil konventionel behandling med mekanisk ventilation, dyb sedation og/eller neuromuskulær lammelse sandsynligvis have en negativ indvirkning på langsigtede funktionelle resultater hos patienter med SARI. Der er et klart udækket behov for nye strategier, der letter sikker lungeventilation, samtidig med at intensiteten og varigheden af ​​disse indgreb og komplikationer begrænses.

ECMO er en ekstern maskine, der ilter blodet ud over en mekanisk ventilator. Venøse kanyler dræner blod ud af kroppen og returnerer det tilbage, efter at en oxygenator tilføjer ilt og fjerner kuldioxid. Venovenøs (VV) ECMO støtter patienter med respirationssvigt, ved at give kroppen tilstrækkelig ilt og ved at fjerne al kuldioxid (CO2) i blodet (forårsager en respiratorisk alkalose), hvilket reducerer trangen til at trække vejret og tillader "lungehvile" . Hvile lungerne undgår VILI, reducerer pulmonal og systemisk inflammation og reducerer ekstra-pulmonal organdysfunktion. Traditionelt blev ECMO brugt meget sent i sygdomsforløbet som en "redningsterapi", når patienterne allerede havde alvorligt beskadigede lunger, på grund af frygt for komplikationer såsom blødninger, der ville forværre patientens multiorgansvigt. Men fremskridt inden for moderne ECMO-teknologi betyder, at det er forbundet med en lavere komplikationsrate (<10 % blødning på kanylestedet), og dets anvendelse er fordoblet i løbet af de sidste fem år. ECMO tilbyder nu den ideelle platform til at forhindre ventilator-induceret lungeskade hos patienter, der er mindre alvorligt syge og tidligere i sygdomsprocessen, samtidig med at behovet for kraftig sedation og/eller neuromuskulær blokade reduceres. Det letter sikker desedation uden VILI samt ekstubation og fysioterapi - hvilket er vanskeligt at udføre tilstrækkeligt, når en patient er bedøvet og ventileret. Alle disse faktorer har været forbundet med forbedrede langsigtede sundhedsresultater for patienter.

Denne undersøgelse har til formål at afgøre, om en stor RCT, der ser på brugen af ​​tidlig ECMO til at behandle patienter med SARI, er mulig.