Acalabrutinib 用于接受同种异体造血干细胞移植 (alloSCT) 的 CLL 和 MCL 患者 (ACALLO)
2025年1月15日 更新者：Polish Lymphoma Research Group
在这项 II 期多中心试验中，我们计划在具有较差预后因素的难治性/复发性 MCL 和 CLL 患者的同种异体造血干细胞移植 (alloSCT) 和降低强度调节 (RIC) 前后使用 acalabrutinib。
Acalabrutinib 将在 alloSCT 之前使用，目的是减少肿瘤负荷，并在移植后使用以增强疾病控制。
研究概览
详细说明
在这项 II 期多中心试验中，我们计划在具有较差预后因素的难治性/复发性 MCL 和 CLL 患者的同种异体造血干细胞移植 (alloSCT) 和降低强度调节 (RIC) 前后使用 acalabrutinib。 Acalabrutinib 将在 alloSCT 之前使用，目的是减少肿瘤负荷，并在移植后使用以增强疾病控制。 由于慢性 GvHD 是由活化的 B 淋巴细胞介导的，我们还推测该药物作为 BTK 抑制剂可能会降低 alloSCT 后慢性移植物抗宿主病 (GvHD) 的严重程度和发生率，正如依鲁替尼所显示的那样。
对治疗和安全问题的最佳反应将是这项小型试验（25 名移植患者）的主要目标。之前未评估过 alloSCT 后患者的 acalabrutinib 的 TEAE 和 SAE。
我们假设这种治疗将提高 alloSCT 的疗效——这个问题将通过外周血和骨髓中的连续微小残留病 (MRD) 评估来解决。 这种治疗策略可以显着改善预后不良的MCL和CLL患者的预后。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Warszawa、波兰、02-781
- Narodowy Instytut Onkologii - im. Marii Skłodowskiej- Curie -Państwowy Instytut Badawczy Klinika Nowotworów Układu Chłonnego
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Wrocław、波兰、50-369
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wrocławiu Katedra i Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku Uniwersytetu Medycznego
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Mazowieckie
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Warszawa、Mazowieckie、波兰、02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
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Małopolska
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Kraków、Małopolska、波兰、31-115
- Narodowy Intytut Onkologii im. M. Skłodowskiej-Curie Oddział w Krakowie, Pododdział Leczenia Nowotworów Układu Chłonnego
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Slaskie
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Gliwice、Slaskie、波兰、44-101
- Klinika Transplantacji Szpiku i Onkohematologii; Centrum Onkologii Instytut im. M.Sklodowskiej-Curie, Oddz. w Gliwicach
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Wielkopolskie
-
Poznań、Wielkopolskie、波兰、60-569
- Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego, Oddział Hematologii i Transplantacji Szpiku
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的男性和女性。
符合 IWCCL 需要治疗标准的复发/难治性 BTK 抑制剂初治 CLL 患者：
- 如果在 >10% 的分析 CLL 细胞（PB 或 BM）中出现 del 17 或 p53 突变，则在 1-4 个治疗线后或
- 如果高风险 CLL（难治性或对最后一次免疫化疗的反应少于 24 个月）或机密第 15 页，共 82 页，研究方案 v.1.5，日期为 06.07.2018，则在 2-4 线治疗后
- 复发/难治性 BTK 抑制剂初治 MCL 患者有可测量的疾病或骨髓受累在环钻活检或
- 满足标准 2 或 3 的患者，当开始依鲁替尼治疗时，对治疗有反应
- 患者符合同种异体 SCT 程序的条件，移植中心参与试验，确定同胞供体或启动 Poltransplant 寻找匹配的无关供体。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 性活跃的育龄妇女 (WOCBP) 必须在治疗期间和最后一剂 acalabrutinib 后 2 天以及移植手术后 6 个月（如果进行）使用高效避孕方法。 性活跃的男性必须在治疗期间和移植手术后的 6 个月内（如果进行的话）使用高效的避孕方法。
- 愿意并能够参与本研究方案中所有必需的评估和程序，包括毫无困难地吞咽胶囊。
- 能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书和授权使用受保护的健康信息
排除标准：
- 5 次或更多次先前治疗失败的患者
- 先前的恶性肿瘤（或任何其他需要积极治疗的恶性肿瘤），除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或受试者已无病 ≥ 5 年的其他癌症
- 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内出现不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或 2018 年 7 月 6 日第 1.5 版研究方案第 16 页的机密第 16 页，由纽约心脏协会功能分类 (NYHA)。 在筛选期间患有受控的、无症状的心房颤动的受试者可以参加研究。
- 吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或可能影响吸收的胃或小肠切除术，有症状的炎症性肠病，部分或完全肠梗阻，或胃限制和减肥手术，如胃旁路术。
肝功能受损（如以下任何一项所示）：
- 血清总胆红素 > 2.5 x 正常上限 (ULN)
- 丙氨酸氨基转移酶和/或天冬氨酸氨基转移酶 > 2.5 x ULN
- 碱性磷酸酶 > 2.5 x ULN
- 肾功能受损：血清肌酐 > 2.5 x ULN
- 其他可增加造血细胞移植合并症指数 (HCT-CI) > 4 的并发严重疾病
- CLL 中枢神经系统受累
- 已知对研究药物（包括活性产品或赋形剂成分）的药物特异性超敏反应或过敏反应的历史。
- 活动性出血、出血素质史（如血友病或血管性血友病）。
- 不受控制的 AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或 ITP（特发性血小板减少性紫癜）。
- 筛选前 3 个月内通过内窥镜检查诊断存在胃肠道溃疡。
- 需要或接受强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂/诱导剂（完整列表见附录 3）机密第 17 页，共 82 页，研究方案 v.1.5，日期为 06.07.2018
- 在研究药物首次给药后 7 天内需要或接受华法林或等效维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）的抗凝治疗。
- 需要质子泵抑制剂（例如奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）。 接受质子泵抑制剂并改用 H2 受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究。
- 凝血酶原时间/INR 或 aPTT（在没有狼疮抗凝剂的情况下）> 2x ULN。
- 研究药物首次给药前 6 个月内有重大脑血管疾病或事件的病史，包括中风或颅内出血。
- 在研究药物首次给药后 30 天内进行过重大外科手术。 注意：如果受试者进行了大手术，他们必须在第一次研究药物给药前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复。
- 已知的 HIV 感染史或任何不受控制的活动性全身感染
乙型或丙型肝炎血清学状态：乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性且表面抗原阴性的受试者需要进行阴性聚合酶链反应（PCR）。 乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 阳性或乙型肝炎 PCR 阳性者将被排除在外。
丙型肝炎抗体阳性的受试者需要 PCR 结果为阴性。 那些丙型肝炎 PCR 阳性的人将被排除在外。
- ANC < 500/μl，血小板 < 20 000/μl，血红蛋白 < 8 g/dl
- 母乳喂养或怀孕。
- 同时参与另一项治疗性临床试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Acalabrutinib 2x100mg 口服胶囊 +alloSCT
Acalabrutinib 给药 2x100mg p.o.在 alloSCT +acalabrutinib 给予 2x100mg p.o. 之前，每天持续 3-6 个月。 alloSCT 后每天 9 个月
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Acalabrutinib 100 mg caps 将在预期的 alloSCT 之前每天给药两次，持续 3-6 个月。
在移植手术后重新开始使用 acalabrutinib（每天 2x100 mg）后，将再服用 9 个月。
在没有可接受供体的患者中，将给予阿卡替尼直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应速度
大体时间：通过平均 27 个月的学习完成
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部分和完全反应（PR 和 CR）患者的 Nr，
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通过平均 27 个月的学习完成
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对治疗的反应 最小残留病 CR (MRD CR) 率
大体时间：通过平均 27 个月的学习完成
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通过外周血 (PB) 和骨髓 (BM) 流式细胞术评估的最小残留病 CR (MRD CR) 患者数量
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通过平均 27 个月的学习完成
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不良事件/严重不良事件发生率
大体时间：acalabrutinib 完成或停药加上最后一次 acalabrutinib 剂量的 30 天
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每个系统的不良事件发生率
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acalabrutinib 完成或停药加上最后一次 acalabrutinib 剂量的 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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非复发死亡率
大体时间：通过平均 27 个月的学习完成
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在持续缓解期间死亡的患者数量
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通过平均 27 个月的学习完成
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复发率
大体时间：通过平均 27 个月的学习完成
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经过一段时间的改善后疾病复发或疾病体征和症状的患者数
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通过平均 27 个月的学习完成
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无进展生存期
大体时间：通过平均 27 个月的学习完成
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从临床试验分配到疾病进展或因任何原因死亡的天数
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通过平均 27 个月的学习完成
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Sebastian Giebel, Prof.、Polish Lymphoma Research Organization
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月19日
初级完成 (实际的)
2024年6月30日
研究完成 (实际的)
2024年7月30日
研究注册日期
首次提交
2020年12月17日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月17日
首次发布 (实际的)
2021年1月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月15日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PLRG12
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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