Acalabrutinib chez les patients atteints de LLC et de MCL soumis à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (alloSCT) (ACALLO)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes ≥ 18 ans.

2. Patients LLC récidivants/réfractaires naïfs aux inhibiteurs de la BTK répondant aux critères de l'IWCCL nécessitant un traitement :

   1. après 1 à 4 lignes de traitement si mutation del 17 ou p53 dans > 10 % des cellules LLC analysées (PB ou BM) ou
   2. après 2 à 4 lignes de traitement si LLC à haut risque (réfractaire ou réponse de moins de 24 mois à la dernière immunochimiothérapie) ou Confidentiel
3. Patients atteints de MCL en rechute ou réfractaires naïfs aux inhibiteurs de la BTK avec une maladie mesurable ou une atteinte de la moelle osseuse révélée par une biopsie au trépan ou
4. Patients remplissant les critères 2 ou 3, au début du traitement par ibrutinib, répondant au traitement
5. Patient qualifié pour la procédure allo SCT par le centre de transplantation participant à l'essai avec un donneur frère ou sœur identifié ou a lancé une recherche Poltransplant pour un donneur non apparenté compatible.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
7. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) qui sont sexuellement actives doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement et pendant 2 jours après la dernière dose d'acalabrutinib et pendant 6 mois après la procédure de greffe si elle est effectuée. Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement et pendant 6 mois après la procédure de greffe si elle est effectuée.
8. Volonté et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude, y compris avaler des gélules sans difficulté.
9. Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant échoué à 5 lignes de traitement précédentes ou plus
2. Malignité antérieure (ou toute autre malignité nécessitant un traitement actif), à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis ≥ 5 ans
3. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par le Classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA). Les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée et asymptomatique pendant le dépistage peuvent s'inscrire à l'étude.
4. Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle susceptible d'affecter l'absorption, maladie intestinale inflammatoire symptomatique, occlusion intestinale partielle ou complète, ou restrictions gastriques et chirurgie bariatrique, telle qu'un pontage gastrique.

5. Fonction hépatique altérée (comme indiqué par l'un des éléments suivants) :

   1. Bilirubine totale sérique > 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   2. Alanine amino transférase et/ou aspartate amino transférase > 2,5 x LSN
   3. Phosphatase alcaline > 2,5 x LSN
6. Insuffisance rénale : créatinine sérique > 2,5 x LSN
7. Autres maladies graves concomitantes qui augmentent l'indice de comorbidité de la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT-CI)> 4
8. Atteinte du système nerveux central dans la LLC
9. Antécédents connus d'hypersensibilité spécifique au médicament ou d'anaphylaxie au médicament à l'étude (y compris le produit actif ou les composants des excipients).
10. Saignement actif, antécédents de diathèse hémorragique (p. ex., hémophilie ou maladie de von Willebrand).
11. AIHA (anémie hémolytique auto-immune) ou PTI (purpura thrombocytopénique idiopathique) non contrôlés.
12. Présence d'un ulcère gastro-intestinal diagnostiqué par endoscopie dans les 3 mois précédant le dépistage.
13. Nécessitant ou recevant un puissant inhibiteur/inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (voir annexe 3 pour une liste complète) Confidentiel Page 17 sur 82 Protocole d'étude v. 1.5 du 06.07.2018
14. Nécessitant ou recevant une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K (par exemple, la phenprocoumone) dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
15. Nécessitant des inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole). Les sujets recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui passent aux antagonistes des récepteurs H2 ou aux antiacides sont éligibles pour l'inscription à cette étude.
16. Temps de prothrombine/INR ou aPTT (en l'absence d'anticoagulant lupique) > 2x LSN.
17. Antécédents de maladie ou d'événement cérébrovasculaire important, y compris un accident vasculaire cérébral ou une hémorragie intracrânienne, dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
18. Intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : Si un sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication de l'intervention avant la première dose du médicament à l'étude.
19. Antécédents connus d'infection par le VIH ou toute infection systémique active non contrôlée

20. Statut sérologique de l'hépatite B ou C : les sujets qui sont positifs pour les anticorps centraux de l'hépatite B (anti-HBc) et qui sont négatifs pour l'antigène de surface devront avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative. Ceux qui sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou positifs à la PCR de l'hépatite B seront exclus.

    Les sujets qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C devront avoir un résultat PCR négatif. Ceux qui sont positifs à la PCR de l'hépatite C seront exclus.

21. ANC < 500/μl, plaquettes < 20 000/μl et hémoglobine < 8 g/dl
22. Allaitement ou enceinte.
23. Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique.