Акалабрутиниб у пациентов с ХЛЛ и МКЛ, подвергшихся аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоСКТ) (ACALLO)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины ≥ 18 лет.

2. Рецидивирующие/резистентные к ингибиторам BTK пациенты с ХЛЛ, ранее не принимавшие ингибиторы BTK, соответствующие критериям IWCCL, требующим лечения:

   1. после 1-4 терапевтических линий, если мутация del 17 или p53 в >10% проанализированных клеток CLL (PB или BM) или
   2. после 2-4 линий терапии при ХЛЛ высокого риска (резистентность или ответ менее 24 месяцев на последнюю иммунохимиотерапию) или Конфиденциально Страница 15 из 82 Протокол исследования v. 1.5 от 06.07.2018
3. Рецидивирующие/резистентные к ингибиторам BTK пациенты, ранее не принимавшие MCL, с поддающимся измерению заболеванием или поражением костного мозга, выявленным при трепанобиопсии или
4. Пациенты, соответствующие критериям 2 или 3, на момент начала терапии ибрутинибом, отвечающие на терапию
5. Пациент, квалифицированный для процедуры аллоСКТ центром трансплантации, участвующим в исследовании, с идентифицированным донором-родственником или инициировавшим поиск подходящего неродственного донора методом Poltransplant.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
7. Женщина детородного возраста (WOCBP), ведущая половую жизнь, должна использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 2 дней после последней дозы акалабрутиниба и в течение 6 месяцев после трансплантации, если она была проведена. Сексуально активные мужчины должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после трансплантации, если она была проведена.
8. Желание и способность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах в этом протоколе исследования, включая проглатывание капсул без затруднений.
9. Способность понимать цель и риски исследования и предоставлять подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации.

Критерий исключения:

1. Пациенты с неудачным исходом 5 или более предыдущих линий терапии
2. Предшествующее злокачественное новообразование (или любое другое злокачественное новообразование, требующее активного лечения), за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого у субъекта не было заболевания в течение ≥ 5 лет.
3. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 по определению Функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Субъекты с контролируемой бессимптомной фибрилляцией предсердий во время скрининга могут быть включены в исследование.
4. Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, которая может повлиять на всасывание, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника, частичная или полная кишечная непроходимость, желудочные ограничения и бариатрические операции, такие как шунтирование желудка.

5. Нарушение функции печени (на что указывает любой из следующих признаков):

   1. Общий билирубин в сыворотке > 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
   2. Аланинаминотрансфераза и/или аспартатаминотрансфераза > 2,5 x ULN
   3. Щелочная фосфатаза > 2,5 х ВГН
6. Нарушение функции почек: креатинин сыворотки > 2,5 x ULN
7. Другие сопутствующие серьезные заболевания, которые увеличивают индекс сопутствующей трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI)> 4
8. Поражение центральной нервной системы при ХЛЛ
9. Известная история гиперчувствительности или анафилаксии к лекарственному средству к исследуемому лекарственному средству (включая активный продукт или вспомогательные компоненты).
10. Активное кровотечение, геморрагический диатез в анамнезе (например, гемофилия или болезнь фон Виллебранда).
11. Неконтролируемая АИГА (аутоиммунная гемолитическая анемия) или ИТП (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура).
12. Наличие язвы желудочно-кишечного тракта, диагностированной при эндоскопии в течение 3 месяцев до скрининга.
13. Требование или прием сильного ингибитора/индуктора цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (полный список см. в приложении 3) Конфиденциально Страница 17 из 82 Протокол исследования, версия 1.5 от 06.07.2018
14. Требование или получение антикоагулянтной терапии варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном) в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата.
15. Требуются ингибиторы протонной помпы (например, омепразол, эзомепразол, лансопразол, декслансопразол, рабепразол или пантопразол). Субъекты, получающие ингибиторы протонной помпы, которые переходят на антагонисты Н2-рецепторов или антациды, имеют право на участие в этом исследовании.
16. Протромбиновое время/МНО или АЧТВ (при отсутствии волчаночного антикоагулянта) > 2x ВГН.
17. История серьезного цереброваскулярного заболевания или события, включая инсульт или внутричерепное кровоизлияние, в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
18. Серьезная хирургическая процедура в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от любой токсичности и/или осложнений после вмешательства до первой дозы исследуемого препарата.
19. Известный анамнез инфекции ВИЧ или любой активной неконтролируемой системной инфекции

20. Серологический статус гепатита В или С: субъекты с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту В (анти-HBc) и отрицательные по поверхностному антигену должны пройти отрицательную полимеразную цепную реакцию (ПЦР). Те, у кого положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или положительная реакция ПЦР на гепатит В, будут исключены.

    Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С должны иметь отрицательный результат ПЦР. Те, у кого положительный результат ПЦР на гепатит С, будут исключены.

21. ANC < 500/мкл, тромбоциты < 20 000/мкл и гемоглобин < 8 г/дл
22. Кормящая грудью или беременная.
23. Параллельное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.