Acalabrutinibe em pacientes com LLC e LCM submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alloSCT) (ACALLO)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade.

2. Pacientes com LLC recidivantes/refratários virgens de inibidores de BTK que atendem aos critérios IWCCL para requerer tratamento:

   1. após 1-4 linhas de terapia se del 17 ou mutação p53 em >10% das células CLL analisadas (PB ou BM) ou
   2. após 2-4 linhas de terapia se LLC de alto risco (refratária ou menos de 24 meses de resposta à última imunoquimioterapia) ou Confidencial Página 15 de 82 Protocolo do estudo v. 1.5 datado de 06.07.2018
3. Pacientes com LCM recidivantes/refratários virgens de inibidores de BTK com doença mensurável ou envolvimento da medula óssea revelados em biópsia com trefina ou
4. Pacientes preenchendo os critérios 2 ou 3, quando a terapia com ibrutinibe foi iniciada, respondendo à terapia
5. Paciente qualificado para o procedimento allo SCT pelo centro de transplante que participa do estudo com doador irmão identificado ou iniciou a busca do Poltransplant por doador não aparentado compatível.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
7. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) sexualmente ativas devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por 2 dias após a última dose de Acalabrutinibe e por 6 meses após o procedimento de transplante, se realizado. Homens sexualmente ativos devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por 6 meses após o procedimento de transplante, se realizado.
8. Disposto e capaz de participar de todas as avaliações e procedimentos necessários neste protocolo de estudo, incluindo a deglutição de cápsulas sem dificuldade.
9. Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas

Critério de exclusão:

1. Pacientes que falharam em 5 ou mais linhas de terapia anteriores
2. Malignidade anterior (ou qualquer outra malignidade que requeira tratamento ativo), exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o sujeito esteja livre de doença por ≥ 5 anos
3. Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca Classe 3 ou 4, conforme definido pelo Classificação Funcional da New York Heart Association (NYHA). Indivíduos com fibrilação atrial assintomática controlada durante a triagem podem se inscrever no estudo.
4. Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado que provavelmente afeta a absorção, doença inflamatória intestinal sintomática, obstrução intestinal parcial ou completa ou restrições gástricas e cirurgia bariátrica, como bypass gástrico.

5. Função hepática prejudicada (conforme indicado por qualquer um dos seguintes):

   1. Bilirrubina total sérica > 2,5 x limite superior do normal (ULN)
   2. Alanina aminotransferase e/ou aspartato aminotransferase > 2,5 x LSN
   3. Fosfatase alcalina > 2,5 x LSN
6. Função renal prejudicada: creatinina sérica > 2,5 x LSN
7. Outras doenças graves concomitantes que aumentam o Índice de Comorbidade de Transplante de Células Hematopoiéticas (HCT-CI) > 4
8. Envolvimento do sistema nervoso central com LLC
9. História conhecida de hipersensibilidade específica ao medicamento ou anafilaxia ao medicamento em estudo (incluindo o produto ativo ou componentes do excipiente).
10. Sangramento ativo, história de diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia ou doença de von Willebrand).
11. AIHA não controlada (anemia hemolítica autoimune) ou ITP (púrpura trombocitopênica idiopática).
12. Presença de úlcera gastrointestinal diagnosticada por endoscopia até 3 meses antes da triagem.
13. Exigir ou receber um forte inibidor/indutor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (consulte o apêndice 3 para obter uma lista completa) Confidencial Página 17 de 82 Protocolo do estudo v. 1.5 datado de 06.07.2018
14. Exigir ou receber anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, femprocumon) dentro de 7 dias da primeira dose do medicamento do estudo.
15. Necessitando de inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol ou pantoprazol). Indivíduos recebendo inibidores da bomba de prótons que mudam para antagonistas do receptor H2 ou antiácidos são elegíveis para inclusão neste estudo.
16. Tempo de protrombina/INR ou aPTT (na ausência de anticoagulante lúpico) > 2x LSN.
17. História de doença ou evento cerebrovascular significativo, incluindo acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana, dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
18. Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 30 dias após a primeira dose do medicamento do estudo. Nota: Se um indivíduo passou por uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da primeira dose do medicamento do estudo.
19. História conhecida de infecção por HIV ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada

20. Status sorológico da hepatite B ou C: os indivíduos que são positivos para o anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) e que são negativos para o antígeno de superfície precisarão ter uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa. Aqueles que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou PCR para hepatite B positivos serão excluídos.

    Indivíduos que são positivos para anticorpos de hepatite C precisarão ter um resultado de PCR negativo. Aqueles que são PCR positivo para hepatite C serão excluídos.

21. ANC < 500/μl, plaquetas < 20.000/μl e hemoglobina < 8 g/dl
22. Amamentando ou grávida.
23. Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico.