Acalabrutinib en pacientes con LLC y LCM sometidos a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (aloSCT) (ACALLO)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres ≥ 18 años.

2. Pacientes con leucemia linfocítica crónica recidivante/resistente al tratamiento con inhibidores de la BTK que no han recibido tratamiento previo y que cumplen los criterios de la IWCCL para requerir tratamiento:

   1. después de 1-4 líneas de terapia si mutación del 17 o p53 en >10 % de las células de CLL analizadas (PB o BM) o
   2. después de 2-4 líneas de terapia si LLC de alto riesgo (refractaria o menos de 24 meses de respuesta a la última inmunoquimioterapia) o Confidencial Página 15 de 82 Protocolo de estudio v. 1.5 con fecha 07/06/2018
3. Inhibidores de BTK recurrentes / refractarios Pacientes con LCM sin tratamiento previo con enfermedad medible o afectación de la médula ósea revelada en biopsia de trépano o
4. Pacientes que cumplen los criterios 2 o 3, cuando se inició la terapia con ibrutinib, que responden a la terapia
5. Paciente calificado para el procedimiento de alo SCT por el centro de trasplante que participa en el ensayo con un hermano donante identificado o búsqueda Poltransplant iniciada de un donante compatible no emparentado.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
7. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) que son sexualmente activas deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante 2 días después de la última dosis de acalabrutinib y durante 6 meses después del procedimiento de trasplante, si se realizó. Los hombres que son sexualmente activos deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores al procedimiento de trasplante, si se realiza.
8. Dispuesto y capaz de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos en este protocolo de estudio, incluida la deglución de cápsulas sin dificultad.
9. Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar consentimiento informado firmado y fechado y autorización para usar información de salud protegida

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que fracasan en 5 o más líneas de terapia previa
2. Neoplasia maligna anterior (o cualquier otra neoplasia maligna que requiera tratamiento activo), excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante ≥ 5 años
3. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de Clase 3 o 4 según lo definido por el Clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA). Los sujetos con fibrilación auricular asintomática controlada durante la selección pueden inscribirse en el estudio.
4. Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado que probablemente afecte la absorción, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática, obstrucción intestinal parcial o completa, o restricciones gástricas y cirugía bariátrica, como el bypass gástrico.

5. Deterioro de la función hepática (según lo indicado por cualquiera de los siguientes):

   1. Bilirrubina sérica total > 2,5 x límite superior normal (LSN)
   2. Alanina amino transferasa y/o aspartato amino transferasa > 2,5 x LSN
   3. Fosfatasa alcalina > 2,5 x LSN
6. Deterioro de la función renal: creatinina sérica > 2,5 x LSN
7. Otras enfermedades graves concurrentes que aumentan el índice de comorbilidad del trasplante de células hematopoyéticas (HCT-CI) > 4
8. Compromiso del sistema nervioso central con CLL
9. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad específica al fármaco o anafilaxia al fármaco del estudio (incluido el producto activo o los componentes del excipiente).
10. Sangrado activo, antecedentes de diátesis hemorrágica (p. ej., hemofilia o enfermedad de von Willebrand).
11. AIHA no controlada (anemia hemolítica autoinmune) o ITP (púrpura trombocitopénica idiopática).
12. Presencia de una úlcera gastrointestinal diagnosticada por endoscopia dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
13. Requiere o recibe un inhibidor/inductor potente del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (consulte el apéndice 3 para obtener una lista completa) Confidencial Página 17 de 82 Protocolo del estudio v. 1.5 con fecha 07/06/2018
14. Requerir o recibir anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (p. ej., fenprocumon) dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
15. Requerir inhibidores de la bomba de protones (por ejemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol). Los sujetos que reciben inhibidores de la bomba de protones que cambian a antagonistas del receptor H2 o antiácidos son elegibles para participar en este estudio.
16. Tiempo de protrombina/INR o aPTT (en ausencia de anticoagulante lúpico) > 2x LSN.
17. Antecedentes de enfermedad o evento cerebrovascular significativo, incluido accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal, dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
18. Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: si un sujeto se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicación de la intervención antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
19. Antecedentes conocidos de infección por VIH o cualquier infección sistémica activa no controlada.

20. Estado serológico de la hepatitis B o C: los sujetos que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) y que son negativos para el antígeno de superficie deberán tener una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa. Quedarán excluidos aquellos que tengan antígeno de superficie de hepatitis B (HbsAg) positivo o PCR de hepatitis B positivo.

    Los sujetos con anticuerpos contra la hepatitis C positivos deberán tener un resultado de PCR negativo. Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos para hepatitis C.

21. ANC < 500/μl, plaquetas < 20 000/μl y hemoglobina < 8 g/dl
22. Lactancia o embarazo.
23. Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico.