Acalabrutinib allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációnak (alloSCT) kitett CLL- és MCL-betegeknél (ACALLO)

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők ≥ 18 éves kor felett.

2. Relapszusban / refrakter BTK-gátlókkal kezelt, naiv CLL-betegek, akik megfelelnek a kezelést igénylő IWCCL-kritériumoknak:

   1. 1-4 terápiás vonal után, ha del 17 vagy p53 mutáció a vizsgált CLL sejtek >10%-ában (PB vagy BM) ill.
   2. 2-4 terápiás sor után, ha magas kockázatú CLL (refrakter vagy 24 hónapnál rövidebb válasz az utolsó immunkemoterápiára) vagy Bizalmas, 15/82.
3. Relapszusban/refrakter BTK-gátlókkal kezelt, naiv MCL-betegek, akiknél mérhető betegség vagy csontvelő-érintettség derült fel a trephin biopsziában vagy
4. A 2. vagy 3. kritériumot teljesítő betegek az ibrutinib-terápia megkezdésekor, és reagáltak a terápiára
5. A vizsgálatban részt vevő transzplantációs központ allo SCT-eljárásra alkalmas beteget azonosított testvérdonorral, vagy Poltransplant-keresést kezdeményezett a nem rokon donor után.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
7. A szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek (WOCBP) rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó acalabrutinib adag után 2 napig, valamint a transzplantációs eljárás után 6 hónapig, ha végrehajtják. A szexuálisan aktív férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a transzplantációs beavatkozás után 6 hónapig.
8. Hajlandó és képes részt venni a jelen vizsgálati protokollban szereplő összes szükséges értékelésben és eljárásban, beleértve a kapszulák nehézség nélküli lenyelését is.
9. Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, valamint aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozatot és engedélyt adni védett egészségügyi információk felhasználására

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik 5 vagy több korábbi terápiás vonalon nem teljesítettek
2. Korábbi rosszindulatú daganat (vagy bármely más, aktív kezelést igénylő rosszindulatú daganat), kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy más olyan daganatot, amelytől az alany legalább 5 éve betegségmentes
3. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályba tartozó szívbetegség definíciója szerint. New York Heart Association funkcionális osztályozása (NYHA). A szűrés során kontrollált, tünetmentes pitvarfibrillációban szenvedő alanyok jelentkezhetnek a vizsgálatra.
4. Malabszorpciós szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy vékonybél reszekciója, amely valószínűleg befolyásolja a felszívódást, tüneti gyulladásos bélbetegség, részleges vagy teljes bélelzáródás, vagy gyomorkorlátozás és bariátriai műtét, például gyomor-bypass.

5. Károsodott májműködés (amit az alábbiak bármelyike ​​jelez):

   1. A szérum összbilirubin > 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   2. Alanin-amino-transzferáz és/vagy aszpartát-amino-transzferáz > 2,5 x ULN
   3. Alkáli foszfatáz > 2,5 x ULN
6. Károsodott veseműködés: szérum kreatinin > 2,5 x ULN
7. Egyéb egyidejű súlyos betegségek, amelyek növelik a hematopoietikus sejttranszplantációs-komorbiditási indexet (HCT-CI) > 4
8. Központi idegrendszer érintettsége CLL-ben
9. A vizsgált gyógyszerrel szembeni ismert gyógyszerspecifikus túlérzékenység vagy anafilaxia anamnézisében (beleértve az aktív terméket vagy a segédanyagokat).
10. Aktív vérzés, vérzéses diathesis az anamnézisben (pl. hemofília vagy von Willebrand-kór).
11. Nem kontrollált AIHA (autoimmun hemolitikus anémia) vagy ITP (idiopátiás thrombocytopeniás purpura).
12. Endoszkópiával diagnosztizált emésztőrendszeri fekély jelenléte a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
13. Erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitor/induktor szükséges vagy kapott (a teljes listát lásd a 3. függelékben) Bizalmas, 17/82.
14. A vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal (pl. fenprokumonnal) végzett véralvadásgátló kezelés szükséges vagy kapott.
15. Protonpumpa-gátlók (például omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol vagy pantoprazol) szükségessége. A protonpumpa-gátlót kapó, H2-receptor antagonistákra vagy antacidokra váltott alanyok jogosultak ebbe a vizsgálatba.
16. Protrombin idő/INR vagy aPTT (lupus antikoaguláns hiányában) > 2x ULN.
17. Jelentős cerebrovaszkuláris betegség vagy esemény, beleértve a stroke-ot vagy az intracranialis vérzést a kórelőzményben, a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 6 hónappal.
18. Nagy műtéti beavatkozás a vizsgált gyógyszer első adagját követő 30 napon belül. Megjegyzés: Ha az alanyon nagy műtéten esett át, akkor a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás bármely toxicitásából és/vagy szövődményéből.
19. Ismert HIV-fertőzés vagy bármilyen aktív, kontrollálatlan szisztémás fertőzés

20. Hepatitis B vagy C szerológiai státusz: azoknál az alanyoknál, akik hepatitis B magantitest (anti-HBc) pozitívak és felületi antigén negatívak, negatív polimeráz láncreakcióval (PCR) kell rendelkezniük. Azok, akik hepatitis B felületi antigén (HbsAg) pozitívak vagy hepatitis B PCR pozitívak, kizárásra kerülnek.

    A hepatitis C antitest-pozitív alanyoknak negatív PCR-eredményt kell elérniük. Azok, akik hepatitis C PCR pozitívak, kizárásra kerülnek.

21. ANC < 500/μl, vérlemezkék < 20 000/μl és hemoglobin < 8 g/dl
22. Szoptató vagy terhes.
23. Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.