Acalabrutinib bij CLL- en MCL-patiënten onderworpen aan allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (alloSCT) (ACALLO)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar.

2. Relapsing/refractaire BTK-remmers-naïeve CLL-patiënten die voldoen aan de IWCCL-criteria voor behandeling:

   1. na 1-4 therapielijnen indien del 17- of p53-mutatie in >10% van de geanalyseerde CLL-cellen (PB of BM) of
   2. na 2-4 therapielijnen bij CLL met hoog risico (refractair of minder dan 24 maanden respons op de laatste immunochemotherapie) of Vertrouwelijk Pagina 15 van 82 Studieprotocol v. 1.5 van 06.07.2018
3. Relapsing / refractaire BTK-remmers-naïeve MCL-patiënten met meetbare ziekte of betrokkenheid van het beenmerg onthuld in trephinebiopsie of
4. Patiënten die voldeden aan criteria 2 of 3, toen de behandeling met ibrutinib werd gestart, die op de therapie reageerden
5. Patiënt gekwalificeerd voor allo SCT-procedure door het transplantatiecentrum dat deelneemt aan het onderzoek met geïdentificeerde broer of zus donor of gestart met Poltransplant-zoekopdracht voor gematchte niet-verwante donor.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die seksueel actief zijn, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib en gedurende 6 maanden na de transplantatieprocedure, indien uitgevoerd. Mannen die seksueel actief zijn, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de transplantatieprocedure, indien uitgevoerd.
8. Bereid en in staat om zonder problemen deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit onderzoeksprotocol, inclusief het slikken van capsules.
9. Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten bij wie 5 of meer eerdere therapielijnen faalden
2. Eerdere maligniteit (of elke andere maligniteit die actieve behandeling vereist), behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de proefpersoon ≥ 5 jaar ziektevrij is
3. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de Functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA). Proefpersonen met gecontroleerde, asymptomatische boezemfibrilleren tijdens screening kunnen zich inschrijven voor onderzoek.
4. Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm die waarschijnlijk de absorptie beïnvloedt, symptomatische inflammatoire darmziekte, gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of maagbeperking en bariatrische chirurgie, zoals maagbypass.

5. Verminderde leverfunctie (zoals aangegeven door een van de volgende):

   1. Serum totaal bilirubine > 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   2. Alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase > 2,5 x ULN
   3. Alkalische fosfatase > 2,5 x ULN
6. Verminderde nierfunctie: serumcreatinine > 2,5 x ULN
7. Andere gelijktijdige ernstige ziekten die hematopoietische celtransplantatie-comorbiditeitsindex (HCT-CI) > 4 verhogen
8. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel met CLL
9. Bekende voorgeschiedenis van geneesmiddelspecifieke overgevoeligheid of anafylaxie voor het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief actief product of hulpstoffen).
10. Actieve bloeding, voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijv. Hemofilie of de ziekte van von Willebrand).
11. Ongecontroleerde AIHA (auto-immune hemolytische anemie) of ITP (idiopathische trombocytopenische purpura).
12. Aanwezigheid van een maagdarmzweer gediagnosticeerd door endoscopie binnen 3 maanden vóór screening.
13. Een sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmer/-inductor nodig hebben of krijgen (zie bijlage 3 voor een volledige lijst) Vertrouwelijk Pagina 17 van 82 Studieprotocol v. 1.5 van 06.07.2018
14. Antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. fenprocoumon) nodig hebben of krijgen binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Protonpompremmers nodig hebben (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol). Personen die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
16. Protrombinetijd/INR of aPTT (bij afwezigheid van Lupus-anticoagulantia) > 2x ULN.
17. Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte of gebeurtenis, waaronder beroerte of intracraniale bloeding, binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Bekende geschiedenis van infectie met HIV of een actieve ongecontroleerde systemische infectie

20. Hepatitis B- of C-serologische status: personen die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)-positief zijn en die oppervlakte-antigeen-negatief zijn, moeten een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) ondergaan. Degenen die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg)-positief of hepatitis B-PCR-positief zijn, worden uitgesloten.

    Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten een negatief PCR-resultaat hebben. Degenen die hepatitis C PCR-positief zijn, worden uitgesloten.

21. ANC < 500/μl, bloedplaatjes < 20.000/μl en hemoglobine < 8 g/dl
22. Borstvoeding of zwanger.
23. Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.