Acalabrutinib in pazienti con LLC e MCL sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (alloSCT) (ACALLO)

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne di età ≥ 18 anni.

2. Pazienti con LLC recidivante/refrattaria agli inibitori di BTK naïve che soddisfano i criteri IWCCL per richiedere il trattamento:

   1. dopo 1-4 linee di terapia se mutazione del 17 o p53 in >10% delle cellule LLC analizzate (PB o BM) o
   2. dopo 2-4 linee di terapia se LLC ad alto rischio (refrattaria o risposta inferiore a 24 mesi all'ultima immunochemioterapia) o Riservato Pagina 15 di 82 Protocollo di Studio v. 1.5 del 06.07.2018
3. Pazienti con MCL recidivante/refrattaria agli inibitori di BTK naïve con malattia misurabile o coinvolgimento del midollo osseo rivelato nella biopsia trephine o
4. Pazienti che soddisfacevano i criteri 2 o 3, quando è stata iniziata la terapia con ibrutinib, che rispondevano alla terapia
5. Paziente qualificato per la procedura allo SCT dal centro trapianti che partecipa allo studio con donatore fratello identificato o ha avviato la ricerca Poltransplant per donatore non correlato compatibile.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
7. Le donne in età fertile (WOCBP) sessualmente attive devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per 2 giorni dopo l'ultima dose di acalabrutinib e per 6 mesi dopo la procedura di trapianto, se eseguita. Gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per 6 mesi dopo la procedura di trapianto, se eseguita.
8. Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste in questo protocollo di studio, inclusa la deglutizione delle capsule senza difficoltà.
9. Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno fallito 5 o più linee terapeutiche precedenti
2. Precedente tumore maligno (o qualsiasi altro tumore maligno che richieda un trattamento attivo), ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da ≥ 5 anni
3. Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening, o qualsiasi malattia cardiaca di Classe 3 o 4 come definita dal Classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA). I soggetti con fibrillazione atriale controllata e asintomatica durante lo screening possono iscriversi allo studio.
4. Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue che può influire sull'assorbimento, malattia infiammatoria intestinale sintomatica, ostruzione intestinale parziale o completa o restrizione gastrica e chirurgia bariatrica, come il bypass gastrico.

5. Funzionalità epatica compromessa (come indicato da uno qualsiasi dei seguenti):

   1. Bilirubina totale sierica > 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
   2. Alanina aminotransferasi e/o aspartato aminotransferasi > 2,5 x ULN
   3. Fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN
6. Funzionalità renale compromessa: creatinina sierica > 2,5 x ULN
7. Altre malattie gravi concomitanti che aumentano l'indice di comorbidità del trapianto di cellule emopoietiche (HCT-CI) > 4
8. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale con LLC
9. - Storia nota di ipersensibilità specifica al farmaco o anafilassi al farmaco in studio (incluso il prodotto attivo o componenti eccipienti).
10. Sanguinamento attivo, anamnesi di diatesi emorragica (p. es., emofilia o malattia di von Willebrand).
11. AIHA incontrollata (anemia emolitica autoimmune) o ITP (porpora trombocitopenica idiopatica).
12. Presenza di un'ulcera gastrointestinale diagnosticata mediante endoscopia entro 3 mesi prima dello screening.
13. Richiedere o ricevere un forte inibitore/induttore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (vedere l'appendice 3 per un elenco completo) Riservato Pagina 17 di 82 Protocollo di studio v. 1.5 del 06.07.2018
14. - Richiedere o ricevere anticoagulanti con warfarin o equivalenti antagonisti della vitamina K (ad esempio, fenprocumone) entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
15. Richiedenti inibitori della pompa protonica (ad es. omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, dexlansoprazolo, rabeprazolo o pantoprazolo). I soggetti che ricevono inibitori della pompa protonica che passano agli antagonisti del recettore H2 o agli antiacidi sono idonei per l'arruolamento in questo studio.
16. Tempo di protrombina/INR o aPTT (in assenza di Lupus anticoagulant) > 2x ULN.
17. - Storia di malattia o evento cerebrovascolare significativo, inclusi ictus o emorragia intracranica, entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
18. Procedura chirurgica maggiore entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio. Nota: se un soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente da qualsiasi tossicità e/o complicanze dall'intervento prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
19. Storia nota di infezione da HIV o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata

20. Stato sierologico dell'epatite B o C: i soggetti positivi per l'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc) e negativi per l'antigene di superficie dovranno avere una reazione a catena della polimerasi (PCR) negativa. Saranno esclusi coloro che sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o positivi alla PCR dell'epatite B.

    I soggetti che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C dovranno avere un risultato PCR negativo. Saranno esclusi coloro che sono positivi alla PCR per l'epatite C.

21. ANC < 500/μl, piastrine < 20.000/μl ed emoglobina < 8 g/dl
22. Allattamento o gravidanza.
23. Partecipazione concomitante ad un'altra sperimentazione clinica terapeutica.