Acalabrutinib hos KLL- och MCL-patienter som utsatts för allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (alloSCT) (ACALLO)

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor ≥ 18 år.

2. Återfallande/refraktära BTK-hämmare naiva KLL-patienter som uppfyller IWCCL-kriterierna för behandlingsbehov:

   1. efter 1-4 behandlingslinjer om del 17 eller p53 mutation i >10 % av analyserade CLL-celler (PB eller BM) eller
   2. efter 2-4 behandlingslinjer om högrisk-KLL (refraktär eller mindre än 24 månaders svar på den senaste immunkemoterapin) eller Konfidentiellt Sida 15 av 82 Studieprotokoll v. 1.5 daterad 2018-07-06
3. Återfallande/refraktära BTK-hämmare naiva MCL-patienter med mätbar sjukdom eller benmärgspåverkan påvisad i trefinbiopsi eller
4. Patienter som uppfyller kriterierna 2 eller 3, när behandlingen med ibrutinib påbörjades, svarade på behandlingen
5. Patient kvalificerad för allo SCT-procedur av transplantationscentret som deltar i prövningen med identifierad syskondonator eller påbörjad Poltransplantationssökning efter matchad obesläktad donator.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
7. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som är sexuellt aktiva måste använda mycket effektiva preventivmetoder under behandlingen och i 2 dagar efter den sista dosen av acalabrutinib och i 6 månader efter transplantationen om den utförs. Män som är sexuellt aktiva måste använda mycket effektiva preventivmetoder under behandlingen och i 6 månader efter transplantationen om de utförs.
8. Vill och kan delta i alla nödvändiga utvärderingar och procedurer i detta studieprotokoll inklusive att svälja kapslar utan svårighet.
9. Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation

Exklusions kriterier:

1. Patienter som misslyckats med 5 eller fler tidigare behandlingslinjer
2. Tidigare malignitet (eller annan malignitet som kräver aktiv behandling), med undantag för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ cervixcancer eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i ≥ 5 år
3. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av hjärtsjukdomen v. 1.5 daterad 06.07.2018 New York Heart Association Functional Classification (NYHA). Försökspersoner med kontrollerat, asymtomatiskt förmaksflimmer under screening kan anmäla sig till studien.
4. Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, eller resektion av magen eller tunntarmen som sannolikt påverkar absorptionen, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom, partiell eller fullständig tarmobstruktion eller magrestriktioner och bariatrisk kirurgi, såsom gastric bypass.

5. Nedsatt leverfunktion (som indikeras av något av följande):

   1. Totalt serumbilirubin > 2,5 x övre normalgräns (ULN)
   2. Alaninaminotransferas och/eller aspartataminotransferas > 2,5 x ULN
   3. Alkaliskt fosfatas > 2,5 x ULN
6. Nedsatt njurfunktion: serumkreatinin > 2,5 x ULN
7. Andra samtidiga allvarliga sjukdomar som ökar hematopoetisk celltransplantation-komorbiditetsindex (HCT-CI) > 4
8. Centrala nervsystemets involvering med KLL
9. Känd historia av läkemedelsspecifik överkänslighet eller anafylaxi för att studera läkemedel (inklusive aktiv produkt eller hjälpämneskomponenter).
10. Aktiv blödning, historia av blödande diates (t.ex. hemofili eller von Willebrands sjukdom).
11. Okontrollerad AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopen purpura).
12. Närvaro av ett gastrointestinalt sår diagnostiserat med endoskopi inom 3 månader före screening.
13. Kräver eller får en stark cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare/inducerare (se bilaga 3 för en fullständig lista) Konfidentiellt Sida 17 av 82 Studieprotokoll v. 1.5 daterad 2018-07-06
14. Kräver eller får antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon) inom 7 dagar efter första dosen av studieläkemedlet.
15. Kräver protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Försökspersoner som får protonpumpshämmare som byter till H2-receptorantagonister eller antacida är berättigade att delta i denna studie.
16. Protrombintid/INR eller aPTT (i frånvaro av Lupus-antikoagulant) > 2x ULN.
17. Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom eller händelse, inklusive stroke eller intrakraniell blödning, inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
18. Större kirurgiska ingrepp inom 30 dagar efter första dosen av studieläkemedlet. Obs: Om en försöksperson genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från interventionen före den första dosen av studieläkemedlet.
19. Känd historia av infektion med HIV eller någon aktiv okontrollerad systemisk infektion

20. Hepatit B- eller C-serologisk status: försökspersoner som är positiva till hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) och som är ytantigennegativa kommer att behöva ha en negativ polymeraskedjereaktion (PCR). De som är hepatit B ytantigen (HbsAg) positiva eller hepatit B PCR positiva kommer att exkluderas.

    Försökspersoner som är positiva med hepatit C-antikroppar måste ha ett negativt PCR-resultat. De som är hepatit C PCR-positiva kommer att exkluderas.

21. ANC < 500/μl, blodplättar < 20 000/μl och hemoglobin < 8 g/dl
22. Ammar eller gravid.
23. Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning.