Acalabrutinib hos CLL- og MCL-patienter udsat for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (alloSCT) (ACALLO)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder ≥ 18 år.

2. Relapserende/refraktære BTK-hæmmere naive CLL-patienter, der opfylder IWCCL-kriterierne for behandlingskrævende:

   1. efter 1-4 behandlingslinjer, hvis del 17 eller p53 mutation i >10 % af analyserede CLL-celler (PB eller BM) eller
   2. efter 2-4 behandlingslinjer, hvis højrisiko CLL (refraktær eller mindre end 24 måneders respons på den sidste immunkemoterapi) eller Fortrolig Side 15 af 82 Studieprotokol v. 1.5 dateret 06.07.2018
3. Tilbagefaldende/refraktære BTK-hæmmere naive MCL-patienter med målbar sygdom eller knoglemarvsinvolvering afsløret i trephinebiopsi eller
4. Patienter, der opfylder kriterie 2 eller 3, da ibrutinib-behandlingen blev påbegyndt, reagerede på behandlingen
5. Patient kvalificeret til allo SCT-procedure af det transplantationscenter, der deltager i forsøget med identificeret søskendedonor eller påbegyndt Poltransplantationssøgning efter matchet ikke-beslægtet donor.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
7. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er seksuelt aktive, skal anvende højeffektive præventionsmetoder under behandlingen og i 2 dage efter den sidste dosis acalabrutinib og i 6 måneder efter transplantationsproceduren, hvis den udføres. Mænd, der er seksuelt aktive, skal bruge yderst effektive præventionsmetoder under behandlingen og i 6 måneder efter transplantationsproceduren, hvis den udføres.
8. Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol, herunder at sluge kapsler uden besvær.
9. Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har svigtet 5 eller flere tidligere behandlingslinjer
2. Tidligere malignitet (eller enhver anden malignitet, der kræver aktiv behandling), med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i ≥ 5 år
3. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af hjertesygdommen v. 1.5. New York Heart Association Functional Classification (NYHA). Forsøgspersoner med kontrolleret, asymptomatisk atrieflimren under screening kan tilmelde sig undersøgelse.
4. Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen, der sandsynligvis vil påvirke absorptionen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller gastriske restriktioner og fedmekirurgi, såsom gastrisk bypass.

5. Nedsat leverfunktion (som angivet ved et af følgende):

   1. Total bilirubin i serum > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   2. Alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase > 2,5 x ULN
   3. Alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN
6. Nedsat nyrefunktion: serumkreatinin > 2,5 x ULN
7. Andre samtidige alvorlige sygdomme, der øger hæmatopoietisk celletransplantation-komorbiditetsindeks (HCT-CI) > 4
8. Centralnervesystemets involvering med CLL
9. Kendt historie med lægemiddelspecifik overfølsomhed eller anafylaksi til undersøgelse af lægemiddel (inklusive aktivt produkt eller hjælpestofkomponenter).
10. Aktiv blødning, anamnese med blødende diatese (f.eks. hæmofili eller von Willebrands sygdom).
11. Ukontrolleret AIHA (autoimmun hæmolytisk anæmi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura).
12. Tilstedeværelse af et mave-tarmsår diagnosticeret ved endoskopi inden for 3 måneder før screening.
13. Kræver eller modtager en stærk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer/inducer (se bilag 3 for en komplet liste) Fortroligt Side 17 af 82 Undersøgelsesprotokol v. 1.5 dateret 06.07.2018
14. Kræver eller modtager antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon) inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Kræver protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse.
16. Protrombintid/INR eller aPTT (i fravær af Lupus-antikoagulant) > 2x ULN.
17. Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom eller hændelse, inklusive slagtilfælde eller intrakraniel blødning, inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
18. Større kirurgisk indgreb inden for 30 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal vedkommende være kommet sig tilstrækkeligt over enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
19. Kendt historie med infektion med HIV eller enhver aktiv ukontrolleret systemisk infektion

20. Hepatitis B- eller C-serologisk status: forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), og som er overfladeantigen-negative, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR). De, der er hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) positive eller hepatitis B PCR positive, vil blive udelukket.

    Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt PCR-resultat. De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket.

21. ANC < 500/μl, blodplader < 20.000/μl og hæmoglobin < 8 g/dl
22. Ammende eller gravid.
23. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.