Acalabrutinib bei CLL- und MCL-Patienten, die einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (alloSCT) unterzogen wurden (ACALLO)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre.

2. Rezidivierende/refraktäre BTK-Hemmer-naive CLL-Patienten, die die IWCCL-Kriterien für eine Behandlungsbedürftigkeit erfüllen:

   1. nach 1–4 Therapielinien, wenn del 17- oder p53-Mutation in > 10 % der analysierten CLL-Zellen (PB oder BM) oder
   2. nach 2-4 Therapielinien bei Hochrisiko-CLL (refraktär oder weniger als 24 Monate Ansprechen auf die letzte Immunchemotherapie) oder Vertraulich Seite 15 von 82 Studienprotokoll v. 1.5 vom 06.07.2018
3. Rezidivierende/refraktäre BTK-Hemmer, naive MCL-Patienten mit messbarer Erkrankung oder Knochenmarkbeteiligung, die bei einer Trepanbiopsie festgestellt wurden, oder
4. Patienten, die zu Beginn der Ibrutinib-Therapie die Kriterien 2 oder 3 erfüllten und auf die Therapie ansprachen
5. Der Patient hat sich durch das an der Studie teilnehmende Transplantationszentrum mit einem identifizierten Geschwisterspender für das allo SCT-Verfahren qualifiziert oder die Poltransplant-Suche nach einem passenden, nicht verwandten Spender eingeleitet.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
7. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die sexuell aktiv sind, müssen während der Behandlung und für 2 Tage nach der letzten Acalabrutinib-Dosis und für 6 Monate nach der Transplantation, falls durchgeführt, hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden. Sexuell aktive Männer müssen während der Behandlung und für 6 Monate nach der Transplantation, falls durchgeführt, hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.
8. Bereit und in der Lage, an allen erforderlichen Bewertungen und Verfahren in diesem Studienprotokoll teilzunehmen, einschließlich des problemlosen Schluckens von Kapseln.
9. Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen 5 oder mehr vorherige Therapielinien fehlgeschlagen sind
2. Frühere Malignität (oder jede andere Malignität, die eine aktive Behandlung erfordert), mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom oder anderem Krebs, von dem der Proband seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei war
3. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder jegliche Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition des Funktionelle Klassifikation der New York Heart Association (NYHA). Probanden mit kontrolliertem, asymptomatischem Vorhofflimmern während des Screenings können sich für die Studie anmelden.
4. Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms, die wahrscheinlich die Resorption beeinträchtigt, symptomatische entzündliche Darmerkrankung, teilweiser oder vollständiger Darmverschluss oder Einschränkungen des Magens und bariatrische Chirurgie wie Magenbypass.

5. Eingeschränkte Leberfunktion (wie durch einen der folgenden Hinweise angezeigt):

   1. Gesamtbilirubin im Serum > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   2. Alaninaminotransferase und/oder Aspartataminotransferase > 2,5 x ULN
   3. Alkalische Phosphatase > 2,5 x ULN
6. Eingeschränkte Nierenfunktion: Serumkreatinin > 2,5 x ULN
7. Andere gleichzeitige schwere Erkrankungen, die den Hematopoetic Cell Transplantation-Comorbidity Index (HCT-CI) > 4 erhöhen
8. Beteiligung des zentralen Nervensystems bei CLL
9. Bekannte Vorgeschichte von arzneimittelspezifischer Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie gegenüber dem Studienarzneimittel (einschließlich aktiver Produkt- oder Hilfsstoffkomponenten).
10. Aktive Blutung, Blutungsdiathese in der Vorgeschichte (z. B. Hämophilie oder von-Willebrand-Krankheit).
11. Unkontrollierte AIHA (autoimmune hämolytische Anämie) oder ITP (idiopathische thrombozytopenische Purpura).
12. Vorhandensein eines durch Endoskopie diagnostizierten Magen-Darm-Geschwürs innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
13. Bedarf oder Erhalt eines starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitors/Induktors (siehe Anhang 3 für eine vollständige Liste) Vertraulich Seite 17 von 82 Studienprotokoll v. 1.5 vom 06.07.2018
14. Benötigen oder Erhalten einer Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon) innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
15. Bedarf an Protonenpumpenhemmern (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol). Patienten, die Protonenpumpenhemmer erhalten und auf H2-Rezeptor-Antagonisten oder Antazida umsteigen, sind für die Aufnahme in diese Studie geeignet.
16. Prothrombinzeit/INR oder aPTT (ohne Lupus-Antikoagulans) > 2x ULN.
17. Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung oder eines Ereignisses, einschließlich Schlaganfall oder intrakranieller Blutung, innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
18. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Wenn ein Proband einen größeren chirurgischen Eingriff hatte, muss er sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments angemessen von jeglicher Toxizität und/oder Komplikationen durch den Eingriff erholt haben.
19. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder einer aktiven unkontrollierten systemischen Infektion

20. Serologischer Hepatitis-B- oder -C-Status: Bei Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) und negativ auf das Oberflächenantigen sind, muss eine negative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) vorliegen. Diejenigen, die Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg)-positiv oder Hepatitis-B-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.

    Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen ein negatives PCR-Ergebnis haben. Diejenigen, die Hepatitis-C-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.

21. ANC < 500/μl, Blutplättchen < 20.000/μl und Hämoglobin < 8 g/dl
22. Stillen oder schwanger.
23. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie.