Acalabrutinib hos CLL- og MCL-pasienter som er utsatt for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (alloSCT) (ACALLO)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner ≥ 18 år.

2. Residiverende / refraktære BTK-hemmere naive CLL-pasienter som oppfyller IWCCL-kriteriene for behandlingsbehov:

   1. etter 1-4 behandlingslinjer hvis del 17 eller p53 mutasjon i >10 % av analyserte CLL-celler (PB eller BM) eller
   2. etter 2-4 behandlingslinjer hvis høyrisiko-KLL (refraktær eller mindre enn 24 måneders respons på siste immunkjemoterapi) eller konfidensiell Side 15 av 82 Studieprotokoll v. 1.5 datert 06.07.2018
3. Residiverende / refraktære BTK-hemmere naive MCL-pasienter med målbar sykdom eller benmargspåvirkning avdekket i trefinbiopsi eller
4. Pasienter som oppfyller kriterie 2 eller 3, da ibrutinib-behandling ble startet, responderte på behandlingen
5. Pasient kvalifisert for allo SCT-prosedyre av transplantasjonssenteret som deltar i forsøket med identifisert søskendonor eller påbegynt Poltransplantasjonssøk etter matchet urelatert donor.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
7. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som er seksuelt aktive må bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i 2 dager etter siste dose av acalabrutinib og i 6 måneder etter transplantasjonsprosedyren hvis utført. Menn som er seksuelt aktive må bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i 6 måneder etter transplantasjonsprosedyren hvis den utføres.
8. Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen inkludert å svelge kapsler uten problemer.
9. Evne til å forstå formålet og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har sviktet 5 eller flere tidligere behandlingslinjer
2. Tidligere malignitet (eller annen malignitet som krever aktiv behandling), bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥ 5 år
3. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av hjertesykdommen v. 1.5 datert 06.07.2018 New York Heart Association funksjonell klassifisering (NYHA). Personer med kontrollert, asymptomatisk atrieflimmer under screening kan melde seg på studien.
4. Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm som sannsynligvis vil påvirke absorpsjon, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller gastriske restriksjoner og bariatrisk kirurgi, som gastrisk bypass.

5. Nedsatt leverfunksjon (som indikert av ett av følgende):

   1. Totalt serumbilirubin > 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
   2. Alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase > 2,5 x ULN
   3. Alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN
6. Nedsatt nyrefunksjon: serumkreatinin > 2,5 x ULN
7. Andre samtidige alvorlige sykdommer som øker hematopoetisk celletransplantasjon-komorbiditetsindeks (HCT-CI) > 4
8. Sentralnervesystemets involvering med CLL
9. Kjent historie med legemiddelspesifikk overfølsomhet eller anafylaksi for å studere legemiddel (inkludert aktivt produkt eller hjelpestoffkomponenter).
10. Aktiv blødning, historie med blødende diatese (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom).
11. Ukontrollert AIHA (autoimmun hemolytisk anemi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura).
12. Tilstedeværelse av et gastrointestinalt sår diagnostisert ved endoskopi innen 3 måneder før screening.
13. Krever eller mottar en sterk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmer/induktor (se vedlegg 3 for en fullstendig liste) Konfidensiell Side 17 av 82 Studieprotokoll v. 1.5 datert 06.07.2018
14. Krever eller mottar antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon) innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet.
15. Krever protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøkspersoner som mottar protonpumpehemmere som bytter til H2-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler er kvalifisert for å delta i denne studien.
16. Protrombintid/INR eller aPTT (i fravær av Lupus antikoagulant) > 2x ULN.
17. Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom eller hendelse, inkludert hjerneslag eller intrakraniell blødning, innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
18. Større kirurgisk prosedyre innen 30 dager etter første dose av studiemedikamentet. Merk: Hvis en forsøksperson gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet.
19. Kjent historie med infeksjon med HIV eller enhver aktiv ukontrollert systemisk infeksjon

20. Hepatitt B- eller C-serologisk status: forsøkspersoner som er hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) positive og som er overflateantigennegative, må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR). De som er hepatitt B overflateantigen (HbsAg) positive eller hepatitt B PCR positive vil bli ekskludert.

    Personer som er positive for hepatitt C-antistoff, må ha et negativt PCR-resultat. De som er hepatitt C PCR positive vil bli ekskludert.

21. ANC < 500/μl, blodplater < 20 000/μl og hemoglobin < 8 g/dl
22. Ammende eller gravid.
23. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.