Acalabrutinib u pacjentów z PBL i MCL poddanych allogenicznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (alloSCT) (ACALLO)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.

2. Pacjenci z nawrotową/oporną na leczenie inhibitorami BTK, u których wcześniej nie stosowano CLL, spełniający kryteria IWCCL wymagające leczenia:

   1. po 1-4 liniach terapii, jeśli mutacja del 17 lub p53 w >10% analizowanych komórek CLL (PB lub BM) lub
   2. po 2-4 liniach terapii w przypadku PBL wysokiego ryzyka (oporna lub mniej niż 24 miesiące odpowiedzi na ostatnią immunochemioterapię) lub Poufne Strona 15 z 82 Protokół badania v. 1.5 z dnia 06.07.2018
3. Nawracający/oporni na leczenie inhibitorami BTK, wcześniej nieleczeni pacjenci z MCL z mierzalną chorobą lub zajęciem szpiku kostnego ujawnionym w biopsji trepanem lub
4. Pacjenci spełniający kryteria 2 lub 3, gdy rozpoczęto leczenie ibrutynibem, odpowiadający na leczenie
5. Pacjent zakwalifikowany do zabiegu allo SCT przez ośrodek transplantacyjny uczestniczący w badaniu ze zidentyfikowanym dawcą z rodzeństwa lub zainicjowany przez Poltransplant w poszukiwaniu dopasowanego dawcy niespokrewnionego.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
7. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które są aktywne seksualnie, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 2 dni po przyjęciu ostatniej dawki acalabrutynibu oraz przez 6 miesięcy po zabiegu przeszczepu, jeśli został przeprowadzony. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 6 miesięcy po zabiegu przeszczepu, jeśli został przeprowadzony.
8. Chętny i zdolny do uczestniczenia we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach w tym protokole badania, w tym do bezproblemowego połykania kapsułek.
9. Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których nie powiodło się 5 lub więcej wcześniejszych linii terapeutycznych
2. Wcześniejszy nowotwór złośliwy (lub jakikolwiek inny nowotwór wymagający aktywnego leczenia), z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, od którego pacjentka nie chorowała przez ≥ 5 lat
3. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub każda choroba serca klasy 3 lub 4 zdefiniowana przez Klasyfikacja funkcjonalna Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA). Pacjenci z kontrolowanym, bezobjawowym migotaniem przedsionków podczas badania przesiewowego mogą zostać włączeni do badania.
4. Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie, objawowa choroba zapalna jelit, częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub restrykcja żołądka i operacja bariatryczna, taka jak pomostowanie żołądka.

5. Zaburzenia czynności wątroby (na co wskazuje jedno z poniższych):

   1. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 2,5 x górna granica normy (GGN)
   2. Aminotransferaza alaninowa i (lub) aminotransferaza asparaginianowa > 2,5 x GGN
   3. Fosfataza alkaliczna > 2,5 x GGN
6. Zaburzenia czynności nerek: stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 x GGN
7. Inne współistniejące poważne choroby, które zwiększają wskaźnik współwystępowania transplantacji komórek krwiotwórczych (HCT-CI) > 4
8. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego z CLL
9. Znana historia nadwrażliwości lub anafilaksji specyficznej dla leku na badany lek (w tym aktywny produkt lub składniki pomocnicze).
10. Czynne krwawienie, skaza krwotoczna w wywiadzie (np. hemofilia lub choroba von Willebranda).
11. Niekontrolowana AIHA (niedokrwistość autoimmunohemolityczna) lub ITP (samoistna plamica małopłytkowa).
12. Obecność owrzodzenia przewodu pokarmowego rozpoznanego endoskopowo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
13. Wymaganie lub przyjmowanie silnego inhibitora/induktora cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (pełna lista znajduje się w załączniku 3) Poufne Strona 17 z 82 Protokół badania wersja 1.5 z dnia 06.07.2018
14. Wymaganie lub otrzymywanie antykoagulacji warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem) w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
15. Wymagające stosowania inhibitorów pompy protonowej (np. omeprazol, esomeprazol, lanzoprazol, dekslanzoprazol, rabeprazol lub pantoprazol). Osoby otrzymujące inhibitory pompy protonowej, które przestawiają się na antagonistów receptora H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy, kwalifikują się do włączenia do tego badania.
16. Czas protrombinowy/INR lub aPTT (przy braku antykoagulantu toczniowego) > 2x GGN.
17. Historia istotnej choroby lub zdarzenia naczyniowo-mózgowego, w tym udaru lub krwotoku śródczaszkowego, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
18. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed pierwszą dawką badanego leku.
19. Znana historia zakażenia wirusem HIV lub jakakolwiek czynna niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa

20. Status serologiczny wirusa zapalenia wątroby typu B lub C: osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i negatywne na obecność antygenu powierzchniowego będą musiały mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub dodatnim wynikiem testu PCR wirusa zapalenia wątroby typu B zostaną wykluczone.

    Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C będą musieli mieć ujemny wynik testu PCR. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczone.

21. ANC < 500/μl, płytki krwi < 20 000/μl i hemoglobina < 8 g/dl
22. Karmienie piersią lub ciąża.
23. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.