Acalabrutinibi CLL- ja MCL-potilailla, jotka ovat alttiita allogeeniselle hematopoieettiselle kantasolusiirrolle (alloSCT) (ACALLO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta.

2. Relapsoituvat / refraktaariset BTK-estäjät, naiiveet CLL-potilaat, jotka täyttävät hoitoa vaativat IWCCL-kriteerit:

   1. 1-4 hoitolinjan jälkeen, jos del 17- tai p53-mutaatio > 10 %:ssa analysoiduista CLL-soluista (PB tai BM) tai
   2. 2–4 hoitojakson jälkeen, jos korkeariskinen CLL (refraktorinen tai alle 24 kuukauden vaste viimeiseen immunokemoterapiaan) tai Luottamuksellinen Sivu 15/82 Tutkimuspöytäkirja v. 1.5, 06.07.2018
3. Relapsoituvat / refraktaariset BTK-inhibiittorit naimattomat MCL-potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus tai luuytimen vaikutus, joka on paljastettu trefiinibiopsiassa tai
4. Potilaat, jotka täyttävät kriteerit 2 tai 3, kun ibrutinibihoito aloitettiin ja jotka reagoivat hoitoon
5. Potilas, joka hyväksyttiin allo SCT -menettelyyn siirtokeskuksen toimesta, joka osallistui tutkimukseen tunnistetun sisarusluovuttajan kanssa tai aloitti Poltransplant-haun vastaavalle riippumattomalle luovuttajalle.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
7. Hedelmällisessä iässä olevan naisen (WOCBP), joka on seksuaalisesti aktiivinen, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 2 päivän ajan viimeisen acalabrutinibi-annoksen jälkeen ja 6 kuukauden ajan elinsiirtotoimenpiteen jälkeen, jos se suoritetaan. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan elinsiirtotoimenpiteen jälkeen, jos se suoritetaan.
8. Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin, mukaan lukien kapseleiden nieleminen ilman vaikeuksia.
9. Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka epäonnistuvat viidellä tai useammalla aikaisemmalla hoitolinjalla
2. Aiempi pahanlaatuinen syöpä (tai mikä tahansa muu pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii aktiivista hoitoa), paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 5 vuotta
3. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus (NYHA). Koehenkilöt, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää seulonnan aikana, voivat ilmoittautua tutkimukseen.
4. Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, joka todennäköisesti vaikuttaa imeytymiseen, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolitukos tai mahalaukun rajoitukset ja bariatrinen leikkaus, kuten mahalaukun ohitus.

5. Maksan vajaatoiminta (jokin seuraavista osoittaa):

   1. Seerumin kokonaisbilirubiini > 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
   2. Alaniiniaminotransferaasi ja/tai aspartaattiaminotransferaasi > 2,5 x ULN
   3. Alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN
6. Munuaisten vajaatoiminta: seerumin kreatiniini > 2,5 x ULN
7. Muut samanaikaiset vakavat sairaudet, jotka lisäävät hematopoieettisten solujen transplantaatio-sairastumisindeksiä (HCT-CI) > 4
8. Keskushermoston osallisuus CLL:ssä
9. Tunnettu lääkespesifinen yliherkkyys tai anafylaksia tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien aktiivinen tuote tai apuainekomponentit).
10. Aktiivinen verenvuoto, verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti).
11. Hallitsematon AIHA (autoimmuuninen hemolyyttinen anemia) tai ITP (idiopaattinen trombosytopeeninen purppura).
12. Endoskopialla diagnosoitu maha-suolikanavan haavauma 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
13. Vahvan sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjän/indusoijan vaatiminen tai saaminen (katso täydellinen luettelo liitteestä 3) Luottamuksellinen Sivu 17/82 Tutkimuspöytäkirja v. 1.5, 06.07.2018
14. Vaaditaan tai saa antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumonilla) 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
15. Vaaditaan protonipumpun estäjiä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli). Protonipumpun estäjiä saavat koehenkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptorin antagonisteihin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
16. Protrombiiniaika/INR tai aPTT (lupus-antikoagulantin puuttuessa) > 2x ULN.
17. Aiempi merkittävä aivoverisuonitauti tai tapahtuma, mukaan lukien aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto, 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
18. Suuri kirurginen toimenpide 30 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
19. Tunnettu HIV-infektio tai mikä tahansa aktiivinen hallitsematon systeeminen infektio

20. B- tai C-hepatiitti serologinen tila: koehenkilöillä, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja jotka ovat pinta-antigeeninegatiivisia, tulee olla negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR). Ne, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois.

    Potilailla, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, on saatava negatiivinen PCR-tulos. Ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois.

21. ANC < 500/μl, verihiutaleet < 20 000/μl ja hemoglobiini < 8 g/dl
22. Imetys tai raskaana oleva.
23. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.