Nusinersen (BIIB058) 在先前参与过 Nusinersen 研究的脊髓性肌萎缩症参与者中的扩展研究 (ONWARD)
2026年8月10日 更新者：Biogen
Nusinersen (BIIB058) 的一项长期扩展研究，该研究在先前参与过 Nusinersen 调查研究的脊髓性肌萎缩症参与者中以较高剂量给药
本研究的主要目的是评估 nusinersen 以较高剂量鞘内给药对先前参与研究 232SM203 (NCT04089566) 的脊髓性肌萎缩症 (SMA) 参与者的长期安全性和耐受性。
本研究的次要目的是评估以较高剂量鞘内注射 nusinersen 对先前参加过研究 232SM203 (NCT04089566) 的 SMA 参与者的长期疗效。
研究概览
详细说明
这项研究的主要目的是评估Nusinersen在较高剂量的情况下对脊柱肌肉萎缩（SMA）的参与者进行固定施用的长期安全性和耐受性，他们先前参加了研究232SM203（NCT04089566）。
这项研究的次要目的是评估努西尼氏剂在较高剂量下固定地给予SMA参与者的长期疗效，该参与者以前参与了研究232SM203（NCT04089566）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
115
阶段
- 第三阶段
扩展访问
不再可用
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100034
- Peking University First Hospital
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510623
- Guangzhou Woman and Children's Medical Center
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310052
- The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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Moskva、俄罗斯、125412
- Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
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Yekaterinburg、俄罗斯、620149
- Regional Pediatric Clinical Hospital #1
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
- London Health Sciences Centre (LHSC) - Children's Hospital
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Kaohsiung City、台湾、807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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Bogotá、哥伦比亚、110231
- Hospital Universitario San Ignacio
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Guadalajara、墨西哥、44280
- Antiguo Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
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Mexico City
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Mexico City、Mexico City、墨西哥、4530
- Instituto Nacional de Pediatría
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Mexico City、Mexico City、墨西哥、6720
- Hospital Infantil de México Federico Gómez
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Porto Alegre、巴西、90035-903
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
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São Paulo、巴西、5403900
- Hospital das Clinicas - FMUSP
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Baden-Wurttemberg
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Freiburg im Breisgau、Baden-Wurttemberg、德国、79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Hesse
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Giessen、Hesse、德国、35392
- Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
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Milan、意大利、20162
- Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
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Roma、意大利、168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Fukuoka
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Kurume-shi、Fukuoka、日本、830-0011
- Kurume University Hospital
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Hyōgo
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Nishinomiya-shi、Hyōgo、日本、663-8501
- Hyogo Medical University Hospital
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Tokyo-To
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Shinjuku-ku、Tokyo-To、日本、162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital
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Santiago、智利、7500539
- Hospital Luis Calvo Mackenna
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Santiago、智利、7550000
- Clinica Las Condes
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Santiago、智利、7691236
- Clinica MEDS La Dehesa
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Dammam、沙特阿拉伯、31444
- King Fahad Specialist hospital
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Jeddah、沙特阿拉伯、21423
- National Guard Health Affairs: King Abdulaziz Medical City
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Riyadh、沙特阿拉伯、11211
- King Faisal Specialist Hospital & Research Center
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Tallinn、爱沙尼亚、13419
- Tallinn Children's Hospital
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California
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Sacramento、California、美国、94304
- Stanford University Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611-260
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- The Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Plano、Texas、美国、75024
- Children's Medical Center
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitari I Politècnic La Fe
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Barcelona
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Esplugues Del Llobregat、Barcelona、西班牙、8950
- Hospital Sant Joan De Deu
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Beirut、黎巴嫩、11 00 2807
- Saint George University Hospital Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 根据研究方案完成研究 232SM203 (NCT04089566) 的第 302 天访视
关键排除标准：
- 用另一种研究性疗法治疗或参加另一项介入性临床研究
- 在研究 232SM203 (NCT04089566) 的第 302 天访问后使用批准的 SMA 疗法进行治疗
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BIIB058 28 mg（先前维持剂量 28 mg）
在研究 232SM203 (NCT04089566) 中接受 28 毫克 (mg) nusinersen 维持剂量的参与者将在第 1 天通过鞘内注射接受 28 mg nusinersen 维持剂量，随后每次鞘内注射 28 mg nusinersen 维持剂量4 个月，直到 1921 年。
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按照治疗组的规定给药
其他名称：
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实验性的：BIIB058 50/28 mg（之前维持剂量12 mg）
在研究 232SM203 (NCT04089566) 中接受 12 mg nusinersen 维持剂量的参与者将在第 1 天通过鞘内注射接受负荷剂量 50 mg nusinersen，随后每 4 个月通过鞘内注射接受 28 mg nusinersen 维持剂量，直到 1921 年。
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按照治疗组的规定给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：截至 1921 年
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AE 是指服用药品的参与者发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与医学（研究）产品的使用暂时相关的任何不利的和非预期的体征、症状或疾病，无论是否与医学（研究）产品相关。
SAE 是指任何不良医疗事件，在研究者看来，任何剂量都会导致死亡，使参与者面临直接死亡风险，需要住院治疗或延长现有住院时间，导致持续或严重残疾/丧失能力，结果出生缺陷，或者是医学上的重要事件。
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截至 1921 年
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生长参数相对于基线的变化
大体时间：截至 1921 年
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将通过测量身体长度或身高（如果可行且适当）、尺骨长度（所有参与者）以及头围、胸围和臂围（所有 3 岁及以下参与者）（以厘米为单位）来评估生长参数。
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截至 1921 年
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临床实验室参数偏离基线的参与者数量
大体时间：截至 1921 年
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截至 1921 年
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心电图 (ECG) 偏离基线的参与者人数
大体时间：截至 1921 年
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截至 1921 年
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生命体征偏离基线的参与者人数
大体时间：截至 1921 年
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截至 1921 年
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活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 相对于基线的变化
大体时间：截至 1921 年
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截至 1921 年
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凝血酶原时间 (PT) 相对于基线的变化
大体时间：截至 1921 年
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截至 1921 年
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国际标准化比率 (INR) 相对于基线的变化
大体时间：截至 1921 年
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截至 1921 年
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尿液总蛋白相对于基线的变化
大体时间：截至 1921 年
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截至 1921 年
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≤2 岁参与者的神经系统检查结果相对于基线的变化
大体时间：截至 1921 年
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对于 2 岁及以下的参与者，将进行 Hammersmith 婴儿神经学检查 (HINE) 第 1 部分和第 3 部分。
该标准检查（由 [Dubowitz 和 Dubowitz 1981] 开发）是一种定量评分方法，用于评估 2 至 24 个月大的婴儿的神经发育。
检查包括评估脑神经功能、姿势、运动、语气和反射。
ONWARD 中使用的 HINE 第 1 部分表格包含 26 个项目，使用的第 3 部分表格包含 3 个项目。
对于 HINE 第 1 部分项目，每个项目的得分为 0-3。
对于 HINE 第 3 部分的项目，评分是可变的（1-4、1-5 或 1-6）。
分数越高表明神经功能越好。
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截至 1921 年
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2 岁以上参与者的神经系统检查结果较基线发生变化的参与者人数
大体时间：截至 1921 年
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对于所有>2岁的参与者，将进行标准的神经系统检查，包括精神状态、意识水平、感觉功能、运动功能、颅神经功能和反射的评估。
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截至 1921 年
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至少 2 次连续测量中基线后血小板计数低于正常下限的参与者的百分比
大体时间：截至 1921 年
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截至 1921 年
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使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正基线后 QT 间期 >500 毫秒 (msec) 且 QTcF 从基线到任何基线后时间点增加 >60 毫秒的参与者百分比
大体时间：截至 1921 年
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截至 1921 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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新世界卫生组织 (WHO) 运动里程碑总数
大体时间：截至 1921 年
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截至 1921 年
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使用呼吸支持的参与者人数（按类型）
大体时间：截至 1921 年
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截至 1921 年
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每天呼吸支持的小时数
大体时间：截至 1921 年
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截至 1921 年
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使用呼吸支持的天数
大体时间：截至 1921 年
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截至 1921 年
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死亡时间（总体生存）
大体时间：截至 1921 年
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截至 1921 年
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费城儿童医院婴儿神经肌肉疾病测试 (CHOP INTEND) 总分相对于基线的变化
大体时间：截至 1921 年
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CHOP INTEND 测试旨在评估运动明显无力的婴儿的运动技能。
它包括 16 个项目（捕捉颈部、躯干以及近端和远端肢体力量），其结构从最简单到最难，分级包括消除重力（较低分数）到反重力运动（较高分数）。
所有项目得分范围为 0-4。
总分范围为0-64，分数越高代表反应越好。
该结果测量将对在研究 232SM203 (NCT04089566) 中使用此测量进行评估的参与者进行评估。
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截至 1921 年
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Hammersmith 婴儿神经学检查 (HINE) 第 2 部分运动里程碑的基线变化
大体时间：截至 1921 年
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HINE 的第 2 部分用于评估参与者的运动里程碑。
它由 8 个运动里程碑类别组成：随意抓握（0 至 3）、仰卧踢腿能力（0 至 4）、头部控制（0 至 2）、滚动（0 至 3）、坐位（0 至 4） 、爬行（0 到 4）、站立（0 到 3）和行走（0 到 3）。
HINE 总分是每个项目的分数总和，范围从 0 到 26，分数越高代表能力水平越好。
该结果测量将对在研究 232SM203 (NCT04089566) 中使用此测量进行评估的参与者进行评估。
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截至 1921 年
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HINE 第 2 部分运动里程碑响应者的百分比
大体时间：截至 1921 年
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HINE 第 2 部分用于评估参与者的运动里程碑。
它由 8 个运动里程碑类别组成：随意抓握（0 至 3）、仰卧踢腿能力（0 至 4）、头部控制（0 至 2）、滚动（0 至 3）、坐位（0 至 4） 、爬行（0 到 4）、站立（0 到 3）和行走（0 到 3）。
HINE 总分是每个项目的分数之和，范围为 0 到 26，分数越高代表能力水平越好。
HINE 第 2 部分运动里程碑响应者是指在踢腿能力类别中至少提高 2 分或在该类别中提高到最高分，或在头部控制、滚动、坐立、爬行、站立的运动里程碑类别中表现出 1 分增加的参与者或步行，在 7 个运动里程碑类别（不包括自愿抓握）中，参与者在更多类别中表现出改善，而不是恶化。
该结果测量将对在研究 232SM203 (NCT04089566) 中使用此测量进行评估的参与者进行评估。
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截至 1921 年
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用于通风的时间百分比
大体时间：截至 1921 年
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该结果测量将对在研究 232SM203 (NCT04089566) 中使用此测量进行评估的参与者进行评估。
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截至 1921 年
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死亡时间或永久通气时间
大体时间：截至 1921 年
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永久通气定义为气管切开术或在没有急性可逆事件的情况下每天连续通气≥16小时>21天。
该结果测量将对在研究 232SM203 (NCT04089566) 中使用此测量进行评估的参与者进行评估。
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截至 1921 年
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Hammersmith 功能运动量表相对于基线的变化 - 扩展 (HFMSE) 分数
大体时间：截至 1921 年
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HFMSE 是一种用于评估 SMA 儿童运动功能的工具。
最初的 20 项 Hammersmith 功能运动量表 (HFMS) 已扩展为包括 13 项附加项目，以提高功能较高的流动人群的敏感性。
参与者将被要求完成一个特定的动作，然后根据该动作的质量和执行情况进行评分。
分数越高表明运动能力水平越高。
总分是所有活动得分的总和，最高分为 66 分，分数越高表示执行活动的能力越好。
≥ 2 岁的参与者（在研究访问时）将接受 HFMSE 评估。
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截至 1921 年
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修订后上肢模块 (RULM) 分数相对于基线的变化
大体时间：截至 1921 年
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RULM 旨在评估 SMA 参与者的上肢功能能力。
该测试包括反映日常生活活动的上肢表现项目。
RULM 的评分范围为 0 至 37 分，分数越高表明功能越好。
≥ 2 岁的参与者（在研究访问时）将接受 RULM 评估。
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截至 1921 年
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神经丝 (NF) 血浆水平较基线的变化
大体时间：截至 1921 年
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截至 1921 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Biogen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月19日
初级完成 (实际的)
2026年7月30日
研究完成 (实际的)
2026年7月30日
研究注册日期
首次提交
2020年12月11日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月27日
首次发布 (实际的)
2021年1月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月10日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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