AFQ056 用于 FXS 儿童的语言学习 (FX-LEARN)
AFQ056 对患有脆性 X 综合征 (FXS) 的幼儿语言学习的影响
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Davis、California、美国、95817
- Univeristy of California - Davis
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital of Colorado
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30033
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- St Louis Children's Hospital (Washington University School of Medicine)
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New York
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New York、New York、美国、10605
- Columbia University - New York Presbyterian
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 筛选时年龄为 32 个月至 6 岁（访视 1）。
具有 FMR1 全突变。
**注意允许存在马赛克现象
- DQ<75 根据筛选时的 Mullen 早期学习量表计算。
父母或法定监护人可用并且能够与研究者良好沟通，遵守研究要求并提供书面知情同意书。
**注意**将签署同意书的父母或法定监护人应该是管理语言干预的个人
- 英语是家庭中使用的主要语言，受试者的第一语言是英语。
通过沟通资格筛选工具满足基于家长访谈的有意沟通证据的标准。
**注意** 在资格筛选工具 - 沟通中，孩子在筛选时必须具备：
第 1 部分：是的答案；孩子每天至少使用 5 个口语词来标记物品。
或者
- 第 2 部分：如果孩子没有至少 5 个口语单词，则对项目 1-10 至少回答 3 个是。
在放映时，在加权沟通游戏样本的结构化部分产生 3 次或更多次有意的沟通行为。
**注意：如果设备是受试者的主要交流方式并且 SLP 已为受试者开具处方，则受试者可以在整个研究过程中使用辅助通讯设备。
筛选前 30 天稳定的行为和其他治疗方案。
**注意：患者将被允许在整个试验期间继续他们的标准护理疗法，但在试验的安慰剂引导或安慰剂对照部分期间，除了学校时间表发生的标准变化之外，这些不会改变。
筛选前至少 60 天稳定服用除兴奋剂以外的所有并发精神药物。 由于兴奋剂（特别是哌醋甲酯和苯丙胺变体）的半衰期非常短，这些药物的稳定治疗方案仅需 2 周。
- 注意** 影响 GABA、谷氨酸和/或 mGluR5 通路受体的药物是排他性的，在参与研究期间不允许使用。 此外，兴奋剂方案可能包括短效和长效形式的组合，并且可以在一周的不同日子以不同的时间或剂量服用（例如 周末或放学日可能会跳过剂量，并且可能会在当天晚些时候的治疗期间给予额外剂量）。 目的是在试验期间保持筛选时使用的剂量和方案一致，即使在不同日期服用药物的方式存在一些差异。使用 CBD 油或基于大麻的物质在互联网上合法销售如果给药方案在筛选前至少 60 天保持一致，并且在整个试验过程中保持不变，则允许。
排除标准
使用影响 GABA、谷氨酸和/或 mGluR5 通路受体或传输的药物。
- 注意** 使用阿坎酸、金刚烷胺、布地平、卡贝缩宫素、环丝氨酸、右美沙芬、非尔氨酯、氯胺酮、锂、米诺环素、美金刚、催产素、瑞马西胺、外消旋巴氯芬、利鲁唑、fycampa、研究性 mGluR5 药物和/或他汀类药物的治疗是排除性的。
- 注意** 如果剂量低于 5 毫克/天，则允许将锂作为膳食补充剂服用。 5 毫克/天的剂量是推荐的膳食摄入量，因此不被认为具有治疗作用。 锂剂量必须在整个试验期间保持不变，并记录在伴随用药日志中。
不稳定的癫痫症定义为筛选访问前 6 个月内的任何癫痫发作，和/或筛选前 60 天内抗惊厥药物剂量的任何变化。
**注意** 左乙拉西坦和奥卡西平的使用属于允许的抗惊厥药。
- 在入组时或在筛选前 30 天或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何其他研究药物直至研究访视结束（或根据当地法规要求更长）。
- 对 AFQ056 或任何 mGluR 拮抗剂过敏史。
- 在筛选前的过去 2 年内，任何主要系统器官类别的任何临床显着疾病的病史或存在，包括但不限于神经系统、心血管、内分泌、代谢、肾脏或胃肠道疾病。 这不包括 FXS 的典型特征，例如心理症状或癫痫发作史。
- 在筛选访视前至少 4 周未完全治愈的严重急性疾病。
- 研究者认为筛选时的异常实验室值具有临床意义，可能危及研究对象的安全。
- 使用（或在给药前至少 5 个半衰期内使用）作为 CYP1A1/2、CYP2C9/19 或 CYP3A4 的强/中度抑制剂或诱导剂的伴随药物（见附录 B）。
- 研究者认为不能遵守研究要求的受试者。
- 根据病史，包括 HIV 检测结果呈阳性，在筛查时存在免疫缺陷病。
- 筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎结果呈阳性的病史。
- 自杀念头和/或自杀企图的历史或存在。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：双盲 AFQ056 带语言干预
经过 4 个月的单盲安慰剂导入期后，FXS 受试者被随机分配在 8 个月的双盲治疗期内每天两次口服 AFQ056 混悬液。 在双盲治疗期间，AFQ056治疗组的受试者开始每天两次服用25 mg AFQ056，并在7周内滴定至最大耐受剂量。 7周后固定剂量，并在2个月访视时开始强化语言干预。 在接下来的 6 个月内，受试者继续接受语言干预，同时保持稳定剂量的 AFQ056（范围为 12.5 mg BID 至 100 mg BID）。 整个过程中均进行了安全性和有效性评估。 |
12.5 mg - 100 mg 口服混悬液（液体）
其他名称：
所有受试者将在开始使用 AFQ056 或安慰剂治疗后 2 个月开始强化语言干预，并将继续干预直至研究结束。 语言干预将由经过培训的语言专家通过诊所访问和家庭同步视频会议相结合的方式进行。 随后，语言临床医生将通过每周临床医生辅导、家庭作业和反馈课程向家长提供干预措施。 语言干预旨在帮助父母在与孩子的日常互动过程中更频繁、更有效地学习和使用语言响应互动策略。 |
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安慰剂比较：带语言干预的双盲安慰剂
经过 4 个月的单盲安慰剂导入期后，FXS 受试者被随机分配，在 8 个月的双盲治疗期内每天两次口服安慰剂混悬液。 在双盲治疗期间，剂量滴定至匹配安慰剂的最大耐受剂量的时间超过 7 周。 7周后固定剂量，2个月访视时开始强化语言干预。 在接下来的 6 个月里，受试者继续接受语言干预，同时继续服用安慰剂。 整个过程中均进行了安全性和有效性评估。 |
所有受试者将在开始使用 AFQ056 或安慰剂治疗后 2 个月开始强化语言干预，并将继续干预直至研究结束。 语言干预将由经过培训的语言专家通过诊所访问和家庭同步视频会议相结合的方式进行。 随后，语言临床医生将通过每周临床医生辅导、家庭作业和反馈课程向家长提供干预措施。 语言干预旨在帮助父母在与孩子的日常互动过程中更频繁、更有效地学习和使用语言响应互动策略。
安慰剂口服混悬液（液体）
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实验性的：带语言干预的开放标签 AFQ056
在安慰剂对照阶段治疗 8 个月后，所有受试者均完成了评估，并有机会进入开放标签扩展 (OLE)，其中所有受试者均接受 AFQ056。 OLE 从 2 个月的灵活剂量滴定开始，直至每个受试者的最大耐受剂量，然后是一段稳定治疗期。 受试者还在扩展阶段继续进行语言干预。 稳定治疗的持续时间取决于受试者加入研究的时间。 2019年6月15日至30日之前入组的患者接受了6个月的稳定治疗。 2019年6月15日之后入组的患者的稳定治疗期按滑动比例缩短，以便他们的治疗（包括必要时断奶）在2021年8月31日（研究药物到期）之前结束。 |
12.5 mg - 100 mg 口服混悬液（液体）
其他名称：
所有受试者将在开始使用 AFQ056 或安慰剂治疗后 2 个月开始强化语言干预，并将继续干预直至研究结束。 语言干预将由经过培训的语言专家通过诊所访问和家庭同步视频会议相结合的方式进行。 随后，语言临床医生将通过每周临床医生辅导、家庭作业和反馈课程向家长提供干预措施。 语言干预旨在帮助父母在与孩子的日常互动过程中更频繁、更有效地学习和使用语言响应互动策略。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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加权儿童有意沟通分数的变化
大体时间：基线至第 8 个月
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儿童意向沟通加权分数源自 22 分钟的半结构化考官/儿童游戏环节。 结构化和非结构化成分分数是通过将每个有意沟通行为乘以以下权重得出的：非语言 = 1；单个符号 = 2；多个符号 = 3。 将两个分数相加即可得到总分。 分数越高表明儿童发起的交流越多。 没有最高分数。 该量表在基线、第 2 个月、第 4 个月、第 6 个月和第 8 个月进行管理。 记录代表第 2、4、6 和 8 个月计算的估计变化分数平均值的综合分数。 最小二乘平均值越高，表明 WCS 分数相对于基线的增加越大。 |
基线至第 8 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Mullen 早期学习量表 (MSEL) 发展商数 (DQ) 的变化
大体时间：基线至第 8 个月
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Mullen 早期学习量表 (MSEL) 发育商数 (DQ) 的计算方法是对 Mullen 4 个领域（视觉接收、精细运动、接受性语言和表达性语言）的发育年龄当量进行平均，以找出发育年龄（以月为单位），然后除以以月为单位的实际年龄，然后乘以 100。 DQ 的范围为 1 到 70。 DQ 越高表示 MSEL 性能越好。 MSEL 在基线、第 2 个月和第 8 个月进行。 记录代表第 2 个月和第 8 个月计算的估计变化分数平均值的综合分数。 负最小二乘均值表示 DQ 随着时间的推移而净减少。 最小二乘均值负值越大，表明 DQ 随时间的负变化越大。 |
基线至第 8 个月
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Mullen 早期学习量表 (MSEL) 表达语言子分数的变化
大体时间：基线至第 8 个月
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MSEL 衡量 5 个分量表的表现，包括表达性语言。 表达性语言领域的可能分值范围为 1-50。 分数越高表示表现越好/更多地使用表达性语言 MSEL 在基线、第 2 个月和第 8 个月进行。 记录代表第 2 个月和第 8 个月计算的估计变化分数平均值的综合分数。 正的最小二乘均值表示表达性语言分数随时间的净正变化。 最小二乘均值越高，表示表达性语言分数随时间变化越大。 |
基线至第 8 个月
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Vineland 适应行为量表变化 (Vineland-3) 综合评分
大体时间：基线至第 8 个月
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Vineland-3 综合分数是根据受试者在沟通、日常生活技能、社交和运动技能领域的适应性功能水平得出的。 可能的综合分数范围是 20-140，分数越高表明适应性功能水平越高。 Vineland-3 在基线、第 2 个月、第 4 个月、第 6 个月和第 8 个月进行。 记录代表第 2、4、6 和 8 个月计算的估计变化分数平均值的综合分数。 正的最小二乘均值表示综合分数随时间的净增加。 最小二乘均值越高，表明综合得分随时间的变化越大。 |
基线至第 8 个月
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Vineland 适应行为量表 (Vineland-3) 沟通子分数的变化
大体时间：基线和第 8 个月
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Vineland-3 的交流领域检查接受语言、表达语言和书面语言的适应性功能。 交流领域可能的子分数范围为 20-140，分数越高表明语言使用越高级。 Vineland-3 在基线、第 2 个月、第 4 个月、第 6 个月和第 8 个月进行。 记录代表第 2、4、6 和 8 个月计算的估计变化分数平均值的综合分数。 正的最小二乘均值表示沟通得分随着时间的推移而净增加。 最小二乘均值越高，表明沟通得分随时间变化越大。 |
基线和第 8 个月
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学前语言量表变化 (PLS-5) 表达性沟通评分
大体时间：基线和第 8 个月
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PLS-5 是一项全面的语言发展评估，要求孩子指出或口头回应物品。 表达性语言的原始分数是从该测试中收集的。 很难指定分数的上限，因为对于孩子可以交流的次数没有明确的预期限制，除非人为设定（例如，在 11 分钟的自由游戏中每秒一次）。 对于不产生任何交流行为的孩子，下限为零。 PLS-5 在基线、第 2 个月和第 8 个月进行。 记录代表第 2 个月和第 8 个月计算的估计变化分数平均值的综合分数。 最小二乘均值越高，表明 8 个月内 PLS-5 沟通得分的变化越大。 |
基线和第 8 个月
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麦克阿瑟-贝茨交际发展量表 (CDI) 口语数量
大体时间：第 8 个月
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麦克阿瑟-贝茨 CDI 是一种家长访谈，可以跟踪孩子在发展单词、句子和更复杂语言方面的进展。
评估由两部分组成，包括“儿童使用的单词”，一份 680 个单词的词汇清单，家长在其中指出孩子经常用口语说出的词汇，以及“句子和语法”，对语法和单词的几个方面进行评估结局。
将记录麦克阿瑟-贝茨 CDI 口语单词数，分数越高，表明在第 8 个月使用的单词越多/语言发展得越好。
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第 8 个月
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根据临床整体印象改善 (CGI-I) 整体功能评分的改善定义，具有积极反应的参与者数量
大体时间：第 8 个月
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完成 CGI-I 需要临床医生评估研究参与者的疾病相对于基线状态改善或恶化的程度。 对于本研究，每次适用的就诊时都会进行两组 CGI-I - 一组与语言/交流相关，另一组与整体功能相关。 总体功能 CGI-I 考虑了所有功能领域，包括认知、适应行为和适应不良行为。 CGI-I 是一个 7 点量表，包括以下评级：1 = 极大改善，2 = 改善很大，3 = 改善甚微，4 = 无变化，5 = 稍差，6 = 差很多，7 = 非常差更糟糕。 筛选后的所有研究访视均对 CGI-I 进行评级。 该指标显示 CGI-I 得分为正的参与者数量，表明在第 8 个月时感知到的改善。 |
第 8 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Elizabeth Berry-Kravis, MD, PhD、Rush University Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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脆性 X 综合征的临床试验
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Markus KnuppMerian Iselin Klinik; Basel Academy for Quality and Research in Medicine招聘中
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Joint Authority for Päijät-Häme Social and Health...Tampere University主动，不招人
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University of California, DavisNational Institute of Mental Health (NIMH)完全的
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Alko Do Brasil Industria e Comercio Ltda未知
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University of OxfordDepartment of Health, United Kingdom; NHS Cancer Screening Programmes完全的常规乳房 X 光检查
AFQ056的临床试验
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Novartis Pharmaceuticals终止
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Novartis Pharmaceuticals完全的
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Novartis Pharmaceuticals完全的
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Novartis Pharmaceuticals完全的Mild Moderate | or Severe Renal Impairment德国
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Novartis Pharmaceuticals完全的
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Novartis Pharmaceuticals终止脆性 X 综合征美国, 比利时, 澳大利亚, 以色列, 瑞士, 德国, 丹麦, 意大利, 荷兰, 西班牙, 瑞典, 英国, 法国
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Novartis Pharmaceuticals完全的脆性 X 综合征美国, 比利时, 澳大利亚, 以色列, 瑞士, 德国, 法国, 加拿大, 丹麦, 印度尼西亚, 意大利, 荷兰, 西班牙, 瑞典, 火鸡, 英国
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Novartis Pharmaceuticals完全的