DOTS：达巴万星作为治疗金黄色葡萄球菌菌血症的一种选择
2024年11月14日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
达巴万星作为金黄色葡萄球菌菌血症 (DOTS) 治疗的一种选择：一项 2b 期、多中心、随机、开放标签、评估员盲化的优势研究，旨在比较达巴万星与护理抗生素治疗标准的疗效和安全性，以完成复杂金黄色葡萄球菌菌血症患者的治疗
这是一项 2b 期临床研究，多中心、随机、开放标签、评估者设盲、优效性研究。
该研究将比较达巴万星与护理抗生素治疗标准，以完成复杂性菌血症或由金黄色葡萄球菌引起的右侧自体瓣膜感染性心内膜炎 (IE) 患者的治疗，这些患者已经清除了基线菌血症。
大约 200 名受试者将以 1:1 的比例随机接受达巴万星或基于基线生物体的鉴定和抗生素敏感性模式的标准抗生素治疗方案。
随机分配到达巴万星治疗组的受试者将接受 2 次达巴万星静脉注射 (IV) 间隔 1 周（随机化后第 1 天和第 8 天 1500 mg，适当时调整肾脏剂量）。
根据基线时分离出的病原体的甲氧西林敏感性模式，随机分配到标准抗生素治疗治疗组的受试者将接受被认为是标准护理的抗生素方案，持续时间为 4 至 6 周，对于患有以下疾病的患者，持续时间最长为 8 周椎骨骨髓炎/椎间盘炎。
主要目的是将达巴万星第 70 天的结果排名 (DOOR) 的可取性与用于巩固治疗意向治疗人群中复杂金黄色葡萄球菌菌血症受试者的标准护理抗生素治疗的可取性进行比较（国际电联）。
研究概览
详细说明
这是一项 2b 期临床研究，多中心、随机、开放标签、评估者设盲、优效性研究。
该研究将比较达巴万星与护理抗生素治疗标准，以完成复杂性菌血症或由金黄色葡萄球菌引起的右侧自体瓣膜感染性心内膜炎 (IE) 患者的治疗，这些患者已经清除了基线菌血症。
大约 200 名受试者将以 1:1 的比例随机接受达巴万星或基于基线生物体的鉴定和抗生素敏感性模式的标准抗生素治疗方案。
随机分配到达巴万星治疗组的受试者将接受 2 次达巴万星静脉注射 (IV) 间隔 1 周（随机化后第 1 天和第 8 天 1500 mg，适当时调整肾脏剂量）。
根据基线时分离出的病原体的甲氧西林敏感性模式，随机分配到标准抗生素治疗治疗组的受试者将接受被认为是标准护理的抗生素方案，持续时间为 4 至 6 周，对于患有以下疾病的患者，持续时间最长为 8 周椎骨骨髓炎/椎间盘炎。
主要目的是将达巴万星第 70 天的结果排名 (DOOR) 的可取性与用于巩固治疗意向治疗人群中复杂金黄色葡萄球菌菌血症受试者的标准护理抗生素治疗的可取性进行比较（国际电联）。
次要目标是 1) 在改良意向治疗人群 (mITT) 中比较第 70 天达巴万星与标准抗生素治疗的临床结果。
2) 在改良意向治疗人群 (mITT) 中比较达巴万星与标准治疗的安全性。
3) 在意向性治疗人群中按治疗组比较结果期望排序 (DOOR) 结果的每个单独组成部分。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
200
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Montreal、加拿大
- McGill University Health Centre
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama Hospital - Infectious Diseases
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California
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Sacramento、California、美国、95817-1460
- University of California Davis Medical Center - Internal Medicine - Infectious Disease
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Torrance、California、美国、90505
- Torrance Memorial Medical Center
-
Torrance、California、美国、90502-2006
- Harbor UCLA Medical Center - Medicine - Infectious Diseases
-
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida Health - Shands Hospital - Division of Infectious Diseases and Global Medicine
-
Tampa、Florida、美国、22612
- University of South Florida Health - Internal Medicine
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Health - Ochsner Medical Center - Department of Infectious Diseases
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202-2608
- Henry Ford Health System - Henry Ford Hospital
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Royal Oak、Michigan、美国、48073-6757
- Corewell Health - Infectious Disease
-
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Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68198-5400
- University of Nebraska Medical Center - Infectious Diseases
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New Jersey
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Somers Point、New Jersey、美国、08244
- South Jersey Infectious Disease
-
-
New York
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New York、New York、美国、10065-4870
- New York Presbyterian Hospital - Weill Cornell Medical Center - Infectious Diseases
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Syracuse、New York、美国、13210
- SUNY Upstate Medical University - Infectious Disease Division
-
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28209
- Atrium Health ID Consultants & Infusion Care Specialists
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Hospital - Infectious Diseases
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Greenville、North Carolina、美国、27834-9997
- East Carolina University - Infectious Diseases and Tropical/Travel Medicine Clinic
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239-3098
- Oregon Health and Science University - Adult Infectious Diseases Clinic
-
-
Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
-
-
South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29605
- Prisma Health - Greenville Health System - Infectious Disease
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030-4000
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center - Infectious Diseases
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Virginia
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Roanoke、Virginia、美国、24014
- Carilion Roanoke Memorial Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在开始任何研究特定程序之前，从患者或合法授权代表处获得的书面知情同意书。
- 患者 > / = 至 18 岁。
- 诊断为复杂的金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）血流感染。
用有效的抗生素治疗至少 72 小时（最多 10 天）。*
*随机分组前连续十天是允许的最长治疗持续时间。 如果受试者在本次金黄色葡萄球菌菌血症治疗过程的早期接受过间歇性或不完全治疗，则在入组前与方案 PI 和 DMID 医务人员讨论。
随后退热至少 24 小时，并从合格病原体中清除菌血症（在筛选时），阴性血培养至少孵育 48 小时。**
**最好是两次孵育 48 小时的阴性血培养物。 然而，如果只抽取了一个血培养集，则 48 小时内没有生长将被认为足以证明清除。 如果绘制了不止一组培养物，则所有培养物都必须在 48 小时内没有生长，才能被视为清除的证据（例如，2 个阳性培养物中的 1 个仍将被视为持续性菌血症）。
- 提供者愿意使用达巴万星进行两次剂量治疗，或从随机化开始至少 4 周且不超过 8 周的标准静脉内单药治疗。
- 患者必须愿意并且能够在出院后返回医院或指定诊所进行预定治疗、实验室检查或协议要求的其他程序。
- 根据现场首席研究员或副研究员的评估，在整个研究过程中，患者必须通过适当的抗生素治疗和适当的支持性治疗才能存活下来。
排除标准：
单纯性菌血症*
*无并发症的金黄色葡萄球菌菌血症定义为以下所有情况：超声心动图排除心内膜炎；导管相关性菌血症和拔除导管；没有植入假肢；初始设定后 48 小时内抽取的后续血培养物不生长筛选病原体，此后所有后续血培养物均不生长筛选病原体；开始有效治疗后 72 小时内退热；并且没有感染转移部位的证据。
- 感染性中枢神经系统事件，包括败血性栓塞、缺血性或出血性中风、硬膜外脓肿或脑膜炎（先前/无关的中枢神经系统事件不是排除标准）。
- 已知或疑似左侧心内膜炎或存在瓣周脓肿。
- 计划在随机分组后的前 3 天内进行右侧瓣膜置换手术。
存在人工心脏瓣膜、心脏装置** 除非计划在随机分组后 4 天内移除。
**植入式心律转复除颤器 (ICD)、永久起搏器、瓣膜支撑环、心室辅助装置 (VAD)。
存在血管内移植物或血管内物质*** 除非计划在随机分组后 4 天内取出
***不包括心脏支架、放置下腔静脉过滤器 >6 周、放置血管支架 >6 周、放置 >90 天的非血液透析移植物，以及过去 12 个月内未使用且之前未使用的血液透析移植物已感染。 由自体静脉或生物血管移植物（不含合成移植物材料）构成的瘘管不算作血管内移植物/材料。
- 感染的假体关节或血管外硬件，除非计划在随机化后 4 天内移除，或者在菌血症发生前 60 天以上放置硬件并且临床上未感染。
多种微生物菌血症，除非非金黄色葡萄球菌有机体是污染物。 ****
****注意：如果在合格的金黄色葡萄球菌血培养后出现革兰氏阴性菌血症或真菌血症，并且患者没有右侧心内膜炎，并且感染可以用对患者的金黄色葡萄球菌无效的抗生素治疗. 金黄色葡萄球菌分离物（例如 氨曲南），那么患者可能仍然符合条件。 强烈建议与 DMID 医务人员进行讨论。
- 显着肝功能不全（Child-Pugh C 级或天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 值 >5x 随机化时的正常上限）。
免疫抑制*****
*****正在接受化疗或免疫治疗活动性血液恶性肿瘤，预计会导致 > 7 天绝对中性粒细胞计数 (ANC) < 100 个细胞/mm3，近期骨髓移植（过去 90 天内），实体器官移植前 3 天个月或在 3 个月内因排斥反应接受增强免疫抑制、慢性肉芽肿病、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，根据最后已知的测量值或患者报告的值，分化簇 4 (CD4) 细胞计数 < 50 个细胞/mm3。
- 对达巴万星或其他糖肽类抗生素药物的超敏反应史。
- 在入组前 60 天内使用达巴万星或奥利万星进行治疗。
- 对达巴万星（达巴万星平均抑菌浓度最小抑菌浓度 (MIC) > 0.25 µg/mL）或万古霉素（万古霉素最小抑菌浓度 (MIC) > 2 µg/mL）敏感的金黄色葡萄球菌感染。
- 计划治疗伴随全身性抗菌治疗，对患者合格的金黄色葡萄球菌分离株具有潜在疗效，但协议中允许的除外。
- 怀孕/哺乳期女性。
有生育能力的女性必须在随机分组后 48 小时内进行阴性妊娠试验******，并在试验期间使用有效的避孕措施。
******如果在随机化之前无法获得血清妊娠试验结果，则可以使用尿液妊娠试验进行入组。
- 根据研究者的判断，可能会增加参与研究的风险或干扰研究结果解释的其他医学或精神疾病。
- 不愿意或不能遵守学习程序。
- 在研究药物首次给药前 30 天内接受研究药物治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组（达巴万星）
将在第 1 天超过 30 (-/+10) 分钟静脉内 (IV) 给予达巴万星 1500 mg，在第 8 天超过 30 (-/+10) 分钟给予 1500 mg IV，对于具有肌酐的受试者，肾脏剂量调整为 1125 mg清除率 (CrCl) <30 且未进行透析。
人数=100
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野村菌发酵产物合成的第二代脂糖肽类抗生素
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有源比较器：第 2 组（标准护理）
对于甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌 (MSSA)：萘夫西林（2 克静脉注射 (IV)，每 4 小时一次，持续 4-6 周）或苯唑西林（2 克，每 4 小时静脉注射 (IV)，持续 4-6 周或头孢唑林（每 8 小时静脉内 (IV) 给药 2 克，持续 4-6 周）对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)：万古霉素（根据当地护理标准剂量×4-6 周）或达托霉素（6-每天静脉内 (IV) 给药 10 mg/kg，持续 4-6 周）。
人数=100
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Cefazolin 是一种半合成头孢菌素类似物，由于抑制细菌细胞壁合成而具有广谱抗生素作用。
头孢唑林（每 8 小时静脉注射 2 克，持续 4-6 周）
达托霉素（美国）或 Cubicin（西班牙）是一种环状脂肽抗生素，可抑制革兰氏阳性菌。
达托霉素（6-10 mg/kg 将每天静脉内 (IV) 给药，持续 4-6 周
萘夫西林是一种与青霉素有关的半合成抗生素。
萘夫西林（每 4 小时静脉内 (IV) 给药 2 克，持续 4-6 周）
苯唑西林是一种用于耐药葡萄球菌感染的抗生素。
苯唑西林（2 g 将每 4 小时静脉内 (IV) 给药 4-6 周
万古霉素是有机体 Amycolatopsis orientalis 的糖肽类抗生素产物。
万古霉素（根据当地护理标准剂量 × 4-6 周）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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结果期望排名 (DOOR)
大体时间：第 70 天
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DOOR 是通过以下方式评估的复合终点： (1) 临床失败：金黄色葡萄球菌菌血症的临床体征和症状未得到解决，因此不需要或预期不需要额外的抗生素治疗； (2) 感染性并发症，例如：心内膜炎、感染转移灶的新证据、复发 - 从随机化后抽取的血培养物中分离基线金黄色葡萄球菌病原体、重新入院以进行研究中适应症的后续护理、需要额外的计划外感染源控制程序，或由于临床反应不足而改变抗生素治疗； (3) 严重不良事件（SAE）； (4) 导致研究药物中止的不良事件（AE）； (5) 死亡。
临床失败和感染并发症由盲审委员会进行评估。
缺少临床失败的参与者被视为计算 DOOR 时出现临床失败。
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第 70 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床疗效的频率
大体时间：第 70 天
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第 70 天具有临床疗效的参与者人数。
临床疗效定义为： (1) 临床失败：金黄色葡萄球菌菌血症的临床体征和症状未得到解决，因此不需要或预期不需要额外的抗生素治疗； (2) 感染性并发症，例如：心内膜炎、感染转移灶的新证据、复发 - 从随机化后抽取的血培养物中分离基线金黄色葡萄球菌病原体、重新入院以进行研究中适应症的后续护理、需要额外的计划外感染源控制程序，或由于临床反应不足而改变抗生素治疗； (3) 死亡。
临床失败和感染并发症由盲审委员会进行评估。
错过临床失败的参与者被视为不具有临床疗效。
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第 70 天
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严重不良事件的发生频率
大体时间：第 1 天到第 180 天
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从第 1 天到研究完成（骨髓炎子集中的参与者为第 70 天或第 180 天）经历任何 SAE 的参与者数量。
如果中心主要研究者或申办者认为 AE 导致：死亡、危及生命的 AE、住院治疗或现有住院时间延长、持续或严重丧失工作能力或能力严重受损，则该 AE 被视为严重进行正常的生活功能，或先天性异常/出生缺陷。
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第 1 天到第 180 天
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导致研究药物中止的 AE 频率
大体时间：第 1 天到第 180 天
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从第 1 天到研究完成（骨髓炎子集中的参与者为第 70 天或第 180 天）经历任何导致研究药物停药的 AE 的参与者数量。
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第 1 天到第 180 天
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临床失败频率（DOOR 的组成部分）
大体时间：第 70 天
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在第 70 天出现临床失败、在第 70 天用于 DOOR 的参与者数量。
临床失败定义为金黄色葡萄球菌菌血症的临床体征和症状未得到解决，因此不需要或预期不需要额外的抗生素治疗。
临床失败由盲审委员会进行评估。
错过临床失败的参与者被视为临床失败。
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第 70 天
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感染并发症的发生频率（DOOR 的组成部分）
大体时间：第 1 天到第 70 天
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从第 1 天到第 70 天经历任何感染性并发症的参与者数量，用于第 70 天的 DOOR。
感染性并发症包括心内膜炎、感染转移灶的新证据、复发——从随机化后抽取的血培养物中分离出基线金黄色葡萄球菌病原体、重新入院以进行研究中适应症的后续护理、需要额外的计划外源头控制程序或改变由于临床反应不足而进行抗生素治疗。
感染性并发症由盲审委员会评估。
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第 1 天到第 70 天
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SAE 的频率（DOOR 的组成部分）
大体时间：第 1 天到第 70 天
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从第 1 天到第 70 天经历任何 SAE 的参与者数量，用于第 70 天的 DOOR。
如果中心主要研究者或申办者认为 AE 导致：死亡、危及生命的 AE、住院治疗或现有住院时间延长、持续或严重丧失工作能力或能力严重受损，则该 AE 被视为严重进行正常的生活功能，或先天性异常/出生缺陷。
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第 1 天到第 70 天
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导致研究药物中止的 AE 频率（DOOR 的组成部分）
大体时间：第 1 天到第 70 天
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从第 1 天到第 70 天经历任何 AE 导致研究药物停药的参与者数量，用于第 70 天的 DOOR。
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第 1 天到第 70 天
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全因死亡率的频率（DOOR 的组成部分）
大体时间：第 1 天到第 70 天
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从第 1 天到第 70 天去世的参与者人数，用于第 70 天的 DOOR。
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第 1 天到第 70 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月22日
初级完成 (实际的)
2023年10月6日
研究完成 (实际的)
2023年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年2月25日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月25日
首次发布 (实际的)
2021年3月1日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年12月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月14日
最后验证
2022年2月10日
更多信息
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