DOTS: 黄色ブドウ球菌菌血症治療の選択肢としてのダルババンシン
黄色ブドウ球菌菌血症 (DOTS) の治療オプションとしてのダルババンシン: ダルババンシンの有効性と安全性を標準治療の抗生物質療法と比較するための第 2b 相、多施設共同、無作為化、非盲検、評価者盲検の優越性試験複雑な黄色ブドウ球菌菌血症患者の治療
これは第 2b 相臨床試験、多施設共同、無作為化、非盲検、評価者盲検、優越性試験です。
この研究では、ベースラインの菌血症が解消された黄色ブドウ球菌に起因する複雑な菌血症または右側の自然弁感染性心内膜炎（IE）の患者の治療を完了するために、ダルババンシンと標準治療の抗生物質療法を比較します。
約 200 人の被験者が 1:1 で無作為に割り付けられ、ダルババンシンまたはベースライン生物の同定および抗生物質感受性パターンに基づく標準治療の抗生物質レジメンのいずれかを受けます。
ダルババンシン治療群に無作為に割り付けられた被験者は、1週間間隔で2回のダルババンシンの静脈内投与（IV）を受けます（無作為化後1日目と8日目に1500 mg、必要に応じて腎臓の用量調整を行います）。
標準治療の抗生物質療法治療グループに無作為に割り付けられた被験者は、ベースラインで分離された病原体のメチシリン感受性パターンに基づいて、標準治療と見なされる抗生物質レジメンを受けます。脊椎骨髄炎/椎間板炎。
主な目的は、ダルババンシンの 70 日目の結果ランキングの望ましさ (DOOR) を、治療目的の集団における複雑な黄色ブドウ球菌菌血症の被験者の治療のための治療を統合するために使用される標準治療の抗生物質療法のそれと比較することです。 (ITT).
調査の概要
詳細な説明
これは第 2b 相臨床試験、多施設共同、無作為化、非盲検、評価者盲検、優越性試験です。
この研究では、ベースラインの菌血症が解消された黄色ブドウ球菌に起因する複雑な菌血症または右側の自然弁感染性心内膜炎（IE）の患者の治療を完了するために、ダルババンシンと標準治療の抗生物質療法を比較します。
約 200 人の被験者が 1:1 で無作為に割り付けられ、ダルババンシンまたはベースライン生物の同定および抗生物質感受性パターンに基づく標準治療の抗生物質レジメンのいずれかを受けます。
ダルババンシン治療群に無作為に割り付けられた被験者は、1週間間隔で2回のダルババンシンの静脈内投与（IV）を受けます（無作為化後1日目と8日目に1500 mg、必要に応じて腎臓の用量調整を行います）。
標準治療の抗生物質療法治療グループに無作為に割り付けられた被験者は、ベースラインで分離された病原体のメチシリン感受性パターンに基づいて、標準治療と見なされる抗生物質レジメンを受けます。脊椎骨髄炎/椎間板炎。
主な目的は、ダルババンシンの 70 日目の結果ランキングの望ましさ (DOOR) を、治療目的の集団における複雑な黄色ブドウ球菌菌血症の被験者の治療のための治療を統合するために使用される標準治療の抗生物質療法のそれと比較することです。 (ITT).
二次的な目的は、1) 治療目的修正集団 (mITT) における 70 日目のダルババンシンの臨床転帰を標準治療の抗生物質療法と比較することです。
2) ダルババンシンの安全性を、修正された治療目的集団 (mITT) における標準治療の安全性と比較すること。
3) 治療意思のある母集団において、治療アームごとに結果の望ましさランキング (DOOR) の結果の個々の構成要素を比較する。
研究の種類
介入
入学 (実際)
200
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama Hospital - Infectious Diseases
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817-1460
- University of California Davis Medical Center - Internal Medicine - Infectious Disease
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Torrance、California、アメリカ、90505
- Torrance Memorial Medical Center
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Torrance、California、アメリカ、90502-2006
- Harbor UCLA Medical Center - Medicine - Infectious Diseases
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida Health - Shands Hospital - Division of Infectious Diseases and Global Medicine
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Tampa、Florida、アメリカ、22612
- University of South Florida Health - Internal Medicine
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Health - Ochsner Medical Center - Department of Infectious Diseases
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202-2608
- Henry Ford Health System - Henry Ford Hospital
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Royal Oak、Michigan、アメリカ、48073-6757
- William Beaumont Hospital - Royal Oak Campus - Infectious Disease
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198-5400
- University of Nebraska Medical Center - Infectious Diseases
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New Jersey
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Somers Point、New Jersey、アメリカ、08244
- South Jersey Infectious Disease
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065-4870
- New York Presbyterian Hospital - Weill Cornell Medical Center - Infectious Diseases
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- SUNY Upstate Medical University - Infectious Disease Division
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28209
- Atrium Health ID Consultants & Infusion Care Specialists
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Hospital - Infectious Diseases
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Greenville、North Carolina、アメリカ、27834-9997
- East Carolina University - Infectious Diseases and Tropical/Travel Medicine Clinic
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239-3098
- Oregon Health and Science University - Adult Infectious Diseases Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Prisma Health - Greenville Health System - Infectious Disease
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030-4000
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center - Infectious Diseases
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Virginia
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Roanoke、Virginia、アメリカ、24014
- Carilion Roanoke Memorial Hospital
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Montreal、カナダ
- Mcgill University Health Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -研究固有の手順を開始する前に、患者または法的に承認された代理人から書面によるインフォームドコンセントを得た。
- > / = 18歳までの患者。
- 複雑な黄色ブドウ球菌（メチシリン感受性黄色ブドウ球菌またはメチシリン耐性黄色ブドウ球菌）の血流感染症の診断。
少なくとも 72 時間 (最大 10 日間) 有効な抗生物質療法で治療されます。*
* 無作為化前の連続 10 日間が、最大許容治療期間です。 被験者が黄色ブドウ球菌菌血症のこのエピソードの治療コースの初期に断続的または不完全な治療を受けた場合は、登録前にプロトコル PI および DMID 医療担当官と話し合ってください。
その後の少なくとも 24 時間の解熱と適格な病原体からの菌血症のクリアランス (スクリーニング時)、少なくとも 48 時間培養された陰性の血液培養。**
**48 時間培養した 2 つの陰性血液培養が望ましい。 ただし、血液培養セットが 1 つだけ採取された場合、48 時間での増殖はクリアランスを示すのに十分とは見なされません。 複数の培養セットが採取された場合、クリアランスの証拠と見なされるには、すべてが 48 時間で増殖を示さなければなりません (例えば、2 つの陽性培養のうちの 1 つは、進行中の菌血症と見なされます)。
- -2回の投与でダルババンシン、または標準治療のいずれかで治療することをいとわないプロバイダー ランダム化から少なくとも4週間、8週間以内の静脈内単剤療法。
- 患者は、退院した場合、予定された治療、臨床検査、またはプロトコルで要求されるその他の手順のために、病院または指定された診療所に戻る意思があり、それができる必要があります。
- 治験責任医師または副治験責任医師の評価によると、患者は治験期間中、適切な抗生物質療法と適切な支持療法により生存することが期待されなければなりません。
除外基準:
合併症のない菌血症*
*合併症のない黄色ブドウ球菌菌血症は、次のすべてと定義されます。心エコー検査による心内膜炎の除外。カテーテル関連菌血症およびカテーテルの除去;移植されたプロテーゼはありません。最初の設定後 48 時間以内に採取されたフォローアップ血液培養ではスクリーニング病原体が増殖せず、その後のすべてのフォローアップ血液培養ではスクリーニング病原体が増殖しません。効果的な治療を開始してから72時間以内の解熱;感染の転移部位の証拠はありません。
- -敗血症性塞栓、虚血性または出血性脳卒中、硬膜外膿瘍、または髄膜炎を含む感染性中枢神経系イベント（以前/無関係の中枢神経系イベントは除外基準ではありません）。
- -既知または疑われる左側心内膜炎または弁周囲膿瘍の存在。
- -無作為化後の最初の3日間に計画された右側弁置換手術。
人工心臓弁、心臓装置の存在** 無作為化後 4 日以内に除去が計画されている場合を除きます。
**植込み型除細動器 (ICD)、永久ペースメーカー、弁支持リング、心室補助装置 (VAD)。
-血管内移植片または血管内物質の存在*** 無作為化後4日以内に除去が計画されていない限り
***心臓ステント、6 週間を超える下大静脈フィルター、6 週間を超える血管ステント、90 日を超える非血液透析移植片、および過去 12 か月以内に使用されていない血液透析移植片を除く感染した。 自然の静脈または生物学的血管移植片 (合成移植片材料なし) から構築された瘻孔は、血管内移植片/材料としてカウントされません。
- 感染した人工関節または血管外ハードウェア 除去が無作為化後 4 日以内に計画されていない場合、またはハードウェアが菌血症の 60 日以上前に配置され、臨床的に感染していないように見える。
黄色ブドウ球菌以外の微生物が汚染物質でない限り、多菌性菌血症.****
****注: 適格な黄色ブドウ球菌の血液培養後にグラム陰性菌血症または真菌血症が発生し、かつ患者に右側心内膜炎がなく、かつ感染症を抗生物質で治療できる場合、患者の S. aureus に対する有効性はありません。 . 黄色ブドウ球菌分離株 (例: アズトレオナム）、患者は適格なままである可能性があります。 DMID 医務官と話し合うことを強くお勧めします。
- -重大な肝不全（Child-PughクラスCまたはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値>無作為化時の上限正常値の5倍）。
免疫抑制*****
***** 7日以上の絶対好中球数（ANC）が100個/mm3未満、最近の骨髄移植（過去90日以内）、3年以内の固形臓器移植を引き起こすと予想される活動性血液悪性腫瘍に対する化学療法または免疫療法について3 か月以内の拒絶反応、慢性肉芽腫性疾患、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染による免疫抑制剤の増強を受けている 4 (CD4) 細胞数が最後の既知の測定値または患者報告値に基づいて < 50 細胞/mm3 である。
- -ダルババンシンまたはグリコペプチドクラスの抗生物質の他の薬に対する過敏反応の病歴。
- -登録前60日間のダルババンシンまたはオリタバンシンによる治療。
- 黄色ブドウ球菌による感染症は、ダルババンシン (ダルババンシン平均阻止濃度最小阻止濃度 (MIC) > 0.25 μg/mL) またはバンコマイシン (バンコマイシン最小阻止濃度 (MIC) > 2 μg/mL) の影響を受けません。
- -プロトコルで許可されているもの以外の、患者の適格な黄色ブドウ球菌分離株に対する潜在的な有効性を伴う併用全身抗菌療法による計画された治療。
- 妊娠中/授乳中の女性。
出産の可能性のある女性は、無作為化から 48 時間以内に妊娠検査で陰性でなければならず、試験期間中は効果的な避妊法を使用する必要があります。
******無作為化の前に血清妊娠検査の結果が得られない場合は、尿妊娠検査を登録に使用できます。
- -治験責任医師の判断で、研究参加のリスクを高める、または研究結果の解釈を妨げる可能性のあるその他の医学的または精神医学的状態。
- -研究手順に従うことを望まない、またはできない。
- -治験薬の初回投与前30日以内の治験薬による治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1（ダルババンシン）
ダルババンシン 1500 mg は、1 日目に 30 (-/+10) 分かけて静脈内 (IV) 投与され、8 日目に 1500 mg IV で 30 (-/+10) 分かけて投与されます。クリアランス（CrCl）が30未満で、透析を受けていない。
N=100
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ノノムラエ種の発酵産物から合成された第二世代のリポ糖ペプチド抗生物質
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アクティブコンパレータ：アーム 2 (標準治療)
メチシリン感受性黄色ブドウ球菌 (MSSA) の場合: ナフシリン (2 g を 4 時間ごとに 4 ～ 6 週間静脈内 (IV) 投与する) またはオキサシリン (2 g を 4 時間ごとに 4 ～ 6 週間静脈内 (IV) 投与するまたは セファゾリン (2 g を 8 時間ごとに 4 ～ 6 週間静脈内 (IV) 投与する) 10 mg/kg を 4 ～ 6 週間、毎日静脈内 (IV) に投与します)。
N=100
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セファゾリンは半合成セファロスポリン類似体であり、細菌の細胞壁合成を阻害するため、広範囲の抗生物質作用があります。
セファゾリン (2 g を 8 時間ごとに 4 ～ 6 週間静脈内 (IV) 投与します)
ダプトマイシン (米国) またはキュービシン (スペイン) は、グラム陽性菌を阻害する環状リポペプチド抗生物質です。
ダプトマイシン (6-10 mg/kg を 4-6 週間毎日静脈内 (IV) 投与します)
ナフシリンは、ペニシリンに関連する半合成抗生物質です。
ナフシリン (2 g を 4 時間ごとに 4 ～ 6 週間静脈内 (IV) 投与します)
オキサシリンは、耐性ブドウ球菌感染症に使用される抗生物質です。
オキサシリン (2 g を 4 時間ごとに 4 ～ 6 週間静脈内 (IV) 投与します)
バンコマイシンは、Amycolatopsis orientalis 生物のグリコペプチド抗生物質製品です。
バンコマイシン（地域の標準治療あたりの用量 × 4～6 週間）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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複雑な黄色ブドウ球菌菌血症の被験者の治療のための結果ランキング（DOOR）の望ましさ
時間枠：70日目
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結果ランキング（DOOR）の望ましさは、次のように評価されます。
2. 臨床的失敗: 臨床的成功の欠如。
3.感染性合併症：心内膜炎、感染の転移巣の新しい証拠（骨髄炎、内臓膿瘍、敗血症性関節）、再発-無作為化後に採取された血液培養からのベースライン黄色ブドウ球菌病原体の分離、その後の適応症の治療のための再入院研究、追加の予定外の発生源管理手順（膿瘍のデブリードマンまたはドレナージ、心臓弁置換術）の必要性、不十分な臨床反応による抗生物質療法の変更。
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70日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全死因死亡率
時間枠：1日目から180日目
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1日目から180日目
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抗生物質療法の臨床効果を経験した参加者の割合
時間枠：1日目から180日目
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1) 臨床的失敗; 2) 感染性合併症; 3) 全死因死亡
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1日目から180日目
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治験薬の中止につながる有害事象（AE）を経験した参加者の割合
時間枠：1日目から180日目
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1日目から180日目
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治験薬の中止につながる深刻な有害事象（SAE）を経験した参加者の割合
時間枠：1日目から180日目
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1日目から180日目
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抗生物質療法の臨床的成功を経験した参加者の割合
時間枠：1日目から180日目
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臨床的成功: 黄色ブドウ球菌菌血症の臨床徴候および症状の解消により、その治療に追加の抗生物質療法が必要または予想されない
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1日目から180日目
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感染性合併症のある参加者の割合
時間枠：1日目から180日目
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次のような感染性合併症：心内膜炎、感染の転移巣の新しい証拠（骨髄炎、内臓膿瘍、敗血症性関節）、再発 - 無作為化後に採取された血液培養からのベースライン黄色ブドウ球菌病原体の分離、研究中の適応症のその後のケアのための再入院、追加の予定外の発生源管理手順（膿瘍のデブリードマンまたはドレナージ、心臓弁置換術）の必要性、不適切な臨床反応による抗生物質療法の変更。
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1日目から180日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月22日
一次修了 (実際)
2023年10月6日
研究の完了 (実際)
2023年12月1日
試験登録日
最初に提出
2021年2月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月25日
最初の投稿 (実際)
2021年3月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月1日
最終確認日
2022年2月10日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。