DOTS: Dalbavancina como opção para o tratamento da bacteremia por Staphylococcus aureus
14 de novembro de 2024 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Dalbavancina como uma opção para o tratamento de bacteremia por S. aureus (DOTS): Um estudo de superioridade Fase 2b, multicêntrico, randomizado, aberto e cego para comparar a eficácia e a segurança da dalbavancina com a antibioticoterapia padrão de atendimento para a conclusão do tratamento Tratamento de pacientes com bacteremia complicada por S. aureus
Este é um estudo clínico de Fase 2b, multicêntrico, randomizado, aberto, avaliador cego, estudo de superioridade.
O estudo comparará a dalbavancina com a antibioticoterapia padrão para a conclusão da terapia em pacientes com bacteremia complicada ou endocardite infecciosa (EI) da válvula nativa do lado direito causada por S. aureus que eliminaram sua bacteremia inicial.
Aproximadamente 200 indivíduos serão randomizados 1:1 para receber dalbavancina ou um regime antibiótico padrão baseado na identificação e no padrão de suscetibilidade aos antibióticos do organismo de linha de base.
Os indivíduos randomizados para o grupo de tratamento com dalbavancina receberão 2 doses de dalbavancina por via intravenosa (IV) com 1 semana de intervalo (1500 mg no Dia 1 e no Dia 8 após a randomização, com ajuste da dose renal, se apropriado).
Indivíduos randomizados para o grupo de tratamento com antibioticoterapia padrão receberão um regime antibiótico considerado padrão de tratamento com base no padrão de suscetibilidade à meticilina do patógeno isolado na linha de base por um período de 4 a 6 semanas e até 8 semanas para pacientes com osteomielite/discite vertebral.
O objetivo primário é comparar a Desirability of Outcome Ranking (DOOR) no dia 70 da dalbavancina com a terapia antibiótica padrão usada para consolidar a terapia para o tratamento de indivíduos com bacteremia complicada por S. aureus na população com intenção de tratar (ITT).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo clínico de Fase 2b, multicêntrico, randomizado, aberto, avaliador cego, estudo de superioridade.
O estudo comparará a dalbavancina com a antibioticoterapia padrão para a conclusão da terapia em pacientes com bacteremia complicada ou endocardite infecciosa (EI) da válvula nativa do lado direito causada por S. aureus que eliminaram sua bacteremia inicial.
Aproximadamente 200 indivíduos serão randomizados 1:1 para receber dalbavancina ou um regime antibiótico padrão baseado na identificação e no padrão de suscetibilidade aos antibióticos do organismo de linha de base.
Os indivíduos randomizados para o grupo de tratamento com dalbavancina receberão 2 doses de dalbavancina por via intravenosa (IV) com 1 semana de intervalo (1500 mg no Dia 1 e no Dia 8 após a randomização, com ajuste da dose renal, se apropriado).
Indivíduos randomizados para o grupo de tratamento com antibioticoterapia padrão receberão um regime antibiótico considerado padrão de tratamento com base no padrão de suscetibilidade à meticilina do patógeno isolado na linha de base por um período de 4 a 6 semanas e até 8 semanas para pacientes com osteomielite/discite vertebral.
O objetivo primário é comparar a Desirability of Outcome Ranking (DOOR) no dia 70 da dalbavancina com a terapia antibiótica padrão usada para consolidar a terapia para o tratamento de indivíduos com bacteremia complicada por S. aureus na população com intenção de tratar (ITT).
Os objetivos secundários são 1) comparar os resultados clínicos da dalbavancina com a antibioticoterapia padrão no dia 70 na população com intenção de tratar modificada (mITT).
2) comparar a segurança da dalbavancina com a do tratamento padrão na população com intenção de tratar modificada (mITT).
3) comparar cada componente individual do resultado do Desirability of Outcome Ranking (DOOR) por braço de tratamento, na população com intenção de tratar.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
200
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Montreal, Canadá
- McGill University Health Centre
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama Hospital - Infectious Diseases
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817-1460
- University of California Davis Medical Center - Internal Medicine - Infectious Disease
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Torrance, California, Estados Unidos, 90505
- Torrance Memorial Medical Center
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502-2006
- Harbor UCLA Medical Center - Medicine - Infectious Diseases
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida Health - Shands Hospital - Division of Infectious Diseases and Global Medicine
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 22612
- University of South Florida Health - Internal Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Health - Ochsner Medical Center - Department of Infectious Diseases
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202-2608
- Henry Ford Health System - Henry Ford Hospital
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Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073-6757
- Corewell Health - Infectious Disease
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-5400
- University of Nebraska Medical Center - Infectious Diseases
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New Jersey
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Somers Point, New Jersey, Estados Unidos, 08244
- South Jersey Infectious Disease
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065-4870
- New York Presbyterian Hospital - Weill Cornell Medical Center - Infectious Diseases
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University - Infectious Disease Division
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28209
- Atrium Health ID Consultants & Infusion Care Specialists
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Hospital - Infectious Diseases
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834-9997
- East Carolina University - Infectious Diseases and Tropical/Travel Medicine Clinic
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
- Oregon Health and Science University - Adult Infectious Diseases Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health - Greenville Health System - Infectious Disease
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4000
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center - Infectious Diseases
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Virginia
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- Carilion Roanoke Memorial Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito obtido do paciente ou representante legalmente autorizado antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
- Pacientes > / = a 18 anos.
- Um diagnóstico de infecção da corrente sanguínea complicada por Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus sensível à meticilina ou Staphylococcus aureus resistente à meticilina).
Tratado com terapia antibiótica eficaz por pelo menos 72 horas (máximo 10 dias).*
*Dez dias consecutivos antes da randomização é a duração máxima permitida do tratamento. Se um sujeito recebeu terapia intermitente ou incompleta no início do curso de tratamento para este episódio de bacteremia por S. aureus, então discuta com o PI do protocolo e o Diretor Médico DMID antes da inscrição.
Defervescência subsequente por pelo menos 24 horas e eliminação da bacteremia do patógeno qualificado (na triagem), com hemocultura negativa incubada por pelo menos 48 horas.**
**Duas hemoculturas negativas incubadas por 48 horas são preferidas. No entanto, se apenas um único conjunto de hemocultura for coletado, nenhum crescimento em 48 horas será considerado adequado para demonstrar a depuração. Se mais de um conjunto de cultura for coletado, todos não devem apresentar crescimento em 48 horas para serem considerados evidências de eliminação (por exemplo, 1 de 2 culturas positivas ainda seria considerada como bacteremia em andamento).
- Provedor disposto a tratar com dalbavancina para duas doses ou monoterapia intravenosa padrão por pelo menos 4 e não mais que 8 semanas a partir da randomização.
- Os pacientes devem estar dispostos e aptos, se receberem alta, a retornar ao hospital ou clínica designada para tratamento agendado, exames laboratoriais ou outros procedimentos conforme exigido pelo protocolo.
- De acordo com a avaliação do investigador principal ou do subinvestigador do centro, deve-se esperar que os pacientes sobrevivam com terapia antibiótica apropriada e cuidados de suporte apropriados durante todo o estudo.
Critério de exclusão:
Bacteremia não complicada.*
*A bacteremia não complicada por Staphylococcus aureus é definida como todas as seguintes: exclusão de endocardite por ecocardiografia; bacteremia associada ao cateter e remoção do cateter; sem próteses implantadas; hemoculturas de acompanhamento coletadas dentro de 48 horas após a coleta inicial que não desenvolvem o patógeno de triagem e todas as hemoculturas de acompanhamento subsequentes não desenvolvem o patógeno de triagem; defervescência dentro de 72 horas após o início da terapia eficaz; e nenhuma evidência de locais metastáticos de infecção.
- Eventos infecciosos do Sistema Nervoso Central, incluindo embolia séptica, acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico, abscesso epidural ou meningite (eventos anteriores/não relacionados do Sistema Nervoso Central não são critérios de exclusão).
- Endocardite do lado esquerdo conhecida ou suspeita ou presença de abscesso perivalvar.
- Cirurgia de substituição da válvula do lado direito planejada nos primeiros 3 dias após a randomização.
Presença de válvula cardíaca protética, dispositivo cardíaco** A MENOS que a remoção seja planejada dentro de 4 dias após a randomização.
**Desfibrilador cardioversor implantável (CDI), marcapasso permanente, anel de suporte de válvula, dispositivo de assistência ventricular (VAD).
Presença de enxerto intravascular ou material intravascular*** A MENOS que a remoção seja planejada dentro de 4 dias após a randomização
***Excluindo stents cardíacos, filtros de veia cava inferior colocados por >6 semanas, stents vasculares colocados por >6 semanas, enxertos não hemodialíticos colocados >90 dias e enxertos de hemodiálise não usados nos últimos 12 meses e não anteriormente infetado. Uma fístula construída a partir de veias nativas ou um enxerto vascular biológico (sem material de enxerto sintético) não conta como enxerto/material intravascular.
- Articulação protética infectada ou hardware extravascular A MENOS que a remoção seja planejada dentro de 4 dias após a randomização OU hardware foi colocado > 60 dias antes da bacteremia e clinicamente parece não infectado.
Bacteremia polimicrobiana, a menos que o organismo não Staphylococcus aureus seja um contaminante.****
****Observação: Se uma bacteremia ou fungemia gram-negativa se desenvolver após a hemocultura de S. aureus qualificada, E o paciente não tiver endocardite do lado direito, E a infecção puder ser tratada com um antibiótico sem eficácia contra o S. . aureus isolado (por exemplo aztreonam), então o paciente pode permanecer elegível. A discussão com o oficial médico DMID é fortemente encorajada.
- Insuficiência hepática significativa (valores de Child-Pugh classe C ou aspartato transaminase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) >5x Limite superior normal no momento da randomização).
Imunossupressão*****
*****Em quimioterapia ou imunoterapia para malignidade hematológica ativa com expectativa de causar > 7 dias de contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 100 células/mm3, transplante recente de medula óssea (nos últimos 90 dias), transplante de órgão sólido nos últimos 3 meses ou recebimento de imunossupressão aumentada para rejeição dentro de 3 meses, doença granulomatosa crônica, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com um cluster de diferenciação 4 (CD4) contagem de células < 50 células/mm3 com base na última medição conhecida ou valor relatado pelo paciente.
- História de reação de hipersensibilidade à dalbavancina ou a outras drogas da classe dos antibióticos glicopeptídeos.
- Tratamento com dalbavancina ou oritavancina nos 60 dias anteriores à inscrição.
- Infecção por Staphylococcus aureus não suscetível a dalbavancina (dalbavancina concentração inibitória média Concentração Inibitória Mínima (CIM) > 0,25 µg/mL) ou vancomicina (Concentração Inibitória Mínima (CIM) de vancomicina > 2 µg/mL).
- Tratamento planejado com terapia antibacteriana sistêmica concomitante com eficácia potencial contra o isolado qualificado de Staphylococcus aureus do paciente, além do permitido no protocolo.
- Mulheres grávidas/ lactantes.
As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo****** dentro de 48 horas após a randomização e usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.
****** Se os resultados do teste de gravidez de soro não puderem ser obtidos antes da randomização, um teste de gravidez de urina pode ser usado para inscrição.
- Outra condição médica ou psiquiátrica que possa, a critério do investigador, aumentar o risco de participação no estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
- Relutante ou incapaz de seguir os procedimentos do estudo.
- Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1 (Dalbavancin)
Dalbavancina 1500 mg será administrada por via intravenosa (IV) durante 30 (-/+10) minutos no Dia 1 e 1500 mg IV durante 30 (-/+10) minutos no Dia 8, dose ajustada por via renal para 1125 mg para indivíduos com Creatinina Clearance (CrCl) <30 e não em diálise.
N=100
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Um antibiótico lipoglicopeptídeo de segunda geração sintetizado a partir de um produto de fermentação de espécies Nonomuraea
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Comparador Ativo: Braço 2 (Padrão de Atendimento)
Para Staphylococcus aureus sensível à meticilina (MSSA): nafcilina (2 g serão administrados por via intravenosa (IV) a cada 4 horas por 4-6 semanas) OU oxacilina (2 g serão administrados por via intravenosa (IV) a cada 4 horas por 4-6 semanas OU cefazolina (2 g serão administrados por via intravenosa (IV) a cada 8 horas por 4-6 semanas) Para Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA): vancomicina (dose por padrão local de atendimento × 4-6 semanas) OU daptomicina (6- 10 mg/kg serão administrados por via intravenosa (IV) diariamente por 4-6 semanas).
N=100
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A cefazolina é um análogo semissintético da cefalosporina com ação antibiótica de amplo espectro devido à inibição da síntese da parede celular bacteriana.
Cefazolina (2 g serão administrados por via intravenosa (IV) a cada 8 horas por 4-6 semanas)
Daptomicina (EUA) ou Cubicin (Espanha) é um antibiótico lipopeptídeo cíclico que inibe bactérias gram-positivas.
Daptomicina (6-10 mg/kg será administrada por via intravenosa (IV) diariamente por 4-6 semanas
A nafcilina é um antibiótico semissintético relacionado à penicilina.
Nafcilina (2 g serão administrados por via intravenosa (IV) a cada 4 horas por 4-6 semanas)
A oxacilina é um antibiótico usado em infecções por estafilococos resistentes.
Oxacilina (2 g serão administrados por via intravenosa (IV) a cada 4 horas por 4-6 semanas
A vancomicina é um produto antibiótico glicopeptídeo do organismo Amycolatopsis orientalis.
Vancomicina (dose por padrão local de atendimento × 4-6 semanas)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Desejabilidade da classificação de resultados (DOOR)
Prazo: Dia 70
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DOOR é um endpoint composto avaliado por: (1) Falha Clínica: Falta de resolução dos sinais e sintomas clínicos da bacteremia por S. aureus, de modo que nenhuma terapia antibiótica adicional é necessária ou prevista para seu tratamento; (2) Complicações infecciosas como: endocardite, novas evidências de focos metastáticos de infecção, recidiva - isolamento do patógeno S. aureus basal de uma hemocultura colhida após randomização, readmissão para cuidados subsequentes da indicação em estudo, necessidade de controle adicional não planejado da fonte procedimentos ou alteração da antibioticoterapia por resposta clínica inadequada; (3) Eventos Adversos Graves (EAG); (4) Eventos adversos (EAs) que levam à descontinuação do medicamento em estudo; e (5) Morte.
A falha clínica e as complicações infecciosas foram avaliadas por um comitê de julgamento cego.
Os participantes que não apresentaram falha clínica foram tratados como tendo falha clínica para cálculo da DOOR.
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Dia 70
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência de eficácia clínica
Prazo: Dia 70
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Número de participantes que tiveram eficácia clínica no Dia 70.
A eficácia clínica é definida como nenhum dos seguintes: (1) Falha Clínica: Falta de resolução dos sinais e sintomas clínicos da bacteremia por S. aureus, de modo que nenhuma terapia antibiótica adicional seja necessária ou prevista para seu tratamento; (2) Complicações infecciosas como: endocardite, novas evidências de focos metastáticos de infecção, recidiva - isolamento do patógeno S. aureus basal de uma hemocultura colhida após randomização, readmissão para cuidados subsequentes da indicação em estudo, necessidade de controle adicional não planejado da fonte procedimentos ou alteração da antibioticoterapia por resposta clínica inadequada; e (3) Morte.
A falha clínica e as complicações infecciosas são avaliadas por um comitê de julgamento cego.
Os participantes que não apresentam falha clínica são tratados como não tendo eficácia clínica.
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Dia 70
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Frequência dos EAGs
Prazo: Dia 1 até o dia 180
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Número de participantes que apresentam qualquer SAE desde o Dia 1 até a conclusão do estudo (Dia 70 ou Dia 180 para participantes no subconjunto de osteomielite).
Um EA é considerado grave se, na opinião do investigador principal ou do patrocinador do centro, resultar em: morte, EA com risco de vida, internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade para conduzir funções de vida normais ou uma anomalia congênita/defeito de nascença.
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Dia 1 até o dia 180
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Frequência de EAs que levam à descontinuação do medicamento em estudo
Prazo: Dia 1 até o dia 180
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Número de participantes que experimentaram quaisquer EAs que levaram à descontinuação do medicamento em estudo desde o Dia 1 até a conclusão do estudo (Dia 70 ou Dia 180 para participantes no subconjunto de osteomielite).
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Dia 1 até o dia 180
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Frequência de falha clínica (um componente do DOOR)
Prazo: Dia 70
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Número de participantes que tiveram falha clínica no Dia 70, usado para DOOR no Dia 70.
A falha clínica é definida como a falta de resolução dos sinais e sintomas clínicos da bacteremia por S. aureus, de modo que nenhuma terapia antibiótica adicional é necessária ou prevista para seu tratamento.
A falha clínica é avaliada por um comitê de julgamento cego.
Os participantes que não apresentam falha clínica são tratados como tendo falha clínica.
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Dia 70
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Frequência de complicações infecciosas (um componente do DOOR)
Prazo: Dia 1 até o dia 70
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Número de participantes que apresentam complicações infecciosas do Dia 1 ao Dia 70, usado para DOOR no Dia 70.
As complicações infecciosas incluem endocardite, novas evidências de focos metastáticos de infecção, recidiva - isolamento do patógeno S. aureus basal de uma hemocultura colhida após randomização, readmissão para cuidados subsequentes da indicação em estudo, necessidade de procedimentos adicionais não planejados de controle de origem ou mudança em antibioticoterapia devido à resposta clínica inadequada.
As complicações infecciosas são avaliadas por um comitê de julgamento cego.
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Dia 1 até o dia 70
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Frequência de SAEs (um componente do DOOR)
Prazo: Dia 1 até o dia 70
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Número de participantes que vivenciaram qualquer SAE do Dia 1 ao Dia 70, usado para DOOR no Dia 70.
Um EA é considerado grave se, na opinião do investigador principal ou do patrocinador do centro, resultar em: morte, EA com risco de vida, internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade para conduzir funções de vida normais ou uma anomalia congênita/defeito de nascença.
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Dia 1 até o dia 70
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Frequência de EAs que levam à descontinuação do medicamento em estudo (um componente do DOOR)
Prazo: Dia 1 até o dia 70
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Número de participantes que experimentaram quaisquer EAs que levaram à descontinuação do medicamento em estudo do Dia 1 ao Dia 70, usado para DOOR no Dia 70.
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Dia 1 até o dia 70
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Frequência de mortalidade por todas as causas (um componente do DOOR)
Prazo: Dia 1 até o dia 70
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Número de participantes que faleceram do Dia 1 ao Dia 70, usado para DOOR no Dia 70.
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Dia 1 até o dia 70
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de abril de 2021
Conclusão Primária (Real)
6 de outubro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de fevereiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de fevereiro de 2021
Primeira postagem (Real)
1 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
10 de dezembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de novembro de 2024
Última verificação
10 de fevereiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20-0002
- 5UM1AI104681-12 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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